Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus. von Dihydroergocristin an der. spontan hypertensiven Ratte
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1 Untersuchungen zum Wirkungsmechanismus von Dihydroergocristin an der spontan hypertensiven Ratte Dissertation zur Erlangung des Doktorgrades der Naturwissenschaften (Dr. rer. nat.) der Fakultät für Chemie und Pharmazie der Universität Regensburg vorgelegt von Walter Häuser aus Lampertheim 1995
2 EINLEITUNG MATERIALIEN Tiere 2. Geräte 3. Substanzen Lösungen 5. Abkürzungen METHODEN 17_ 1. Tierversuche Chronische Behandlung Blutdruckmessung an der wachen Ratte Narkotisierte Ratten Dezerebrierte und despinalisierte Ratten Isoliert perfundierte Rattenherzen Reserpinisieren von Ratten Analytische Methoden Probengewinnung Bestimmung von Plasma-Katecholamin-Konzentrationen' Bestimmung von Katecholamin-Gewebe-Konzentrationen in Herz, Nebenniere, Vas deferens, Hirnstamm und Hypothalamus Bestimmung der Tyrosin-Hydroxylase-Aktivität in Herz, Hirnstamm und Hypothalamus Protein-Bestimmung 32
3 3. Statistische Methoden 33 ERGEBNISSE Wirkungen von DHEC auf den Blutdruck und die Herzfrequenz von dezerebrierten und despinalisierten ("pithed rat") sowie narkotisierten Ratten Dezerebrierte und despinalisierte Sprague Dawley Ratten Narkotisierte Sprague Dawley Ratten Dezerebrierte und despinalisierte Wistar Kyoto Ratten Narkotisierte Wistar Kyoto Ratten Despinalisierte und dezerebrierte spontan hypertensive Ratten Narkotisierte spontan hypertensive Ratten Wirkungen von DHEC auf Blutdruck und Herzfrequenz " dezerebrierter und despinalisierter spontan hypertensiver Ratten nach Blockade von oc-adrenozeptoren DHEC-Wirkung unter kompetitiver a-adrenozeptoren- Blockade DHEC-Wirkung unter kompetitiver cti-adrenozeptoren- Blockade DHEC-Wirkung unter kompetitiver ot2-adrenozeptoren- Blockade Einfluß von DHEC auf die Herzfrequenz unter ce-adrenozeptoren-blockade Wirkungen von DHEC auf Blutdruck und Herzfrequenz dezerebrierter und despinalisierter spontan hypertensiver Ratten während elektrischer Langzeit-Stimulation des
4 thorakolumbalen Sympathikus Wirkungen auf den Blutdruck Wirkungen auf die Herzfrequenz Wirkungen von DHEC auf Plasma-Katecholamin- Konzentrationen von dezerebrierten und despinalisierten spontan hypertensiven Ratten unter Ruhebedingungen und während Sympathikus-Stimulation Plasma-Noradrenalin-Konzentration in Ruhe Plasma-Noradrenaün-Konzentration unter Stimulation mit 0,5 Hz, Plasma-Noradrenalin-Konzentration unter Stimulation mit 3,3 Hz Plasma-Adrenalin-Konzentrationen in Ruhe und unter Sympathikus-Stimulation mit 0,5 Hz bzw. 3,3 Hz Langzeiteffekte einer peroralen Behandlung mit DHEC an spontan hypertensiven Ratten Wirkungen auf den systolischen Blutdruck Wirkungen auf die Herzfrequenz Wirkungen auf Biosynthese und Speicherung von Katecholaminen in Herz, Nebenniere, Hirnstamm und Hypothalamus Wirkungen von DHEC auf isoliert perfundierte Langendorff- Herzen aus spontan hypertensiven Ratten Funktionelle Differenzierung der DHEC-Wirkung an Blutdruck und Herzfrequenz dezerebrierter und despinalisierter spontan hypertensiver Ratten Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Noradrenalin Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Noradrenalin
5 unter Propranolol Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Norfenefrin Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Norfenefrin unter Propranolol Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Methoxamin Dosis-Wirkungs-Beziehungen von Clonidin Dosis-Wirkungs-Beziehungen von BHT Wirkungen einer Reserpin-Behandlung an spontan hypertensiven Ratten Wirkung von Reserpin auf die Katecholamin-Speicherung in ZNS und Peripherie Wirkungen von Reserpin auf Blutdruck und Herzfrequenz während präganglionärer elektrischer Sympathikus-Stimulation Wirkungen von Reserpin auf die Plasma-Konzentrationen von Noradrenalin und Adrenalin während präganglionärer elektrischer Sympathikus-Stimulation Wirkungen von DHEC auf den Blutdruck und die Herzfrequenz von spontan hypertensiven Ratten nach einer Reserpin- Behandlung Wirkung von DHEC an dezerebrierten und despinalisierten SHR nach einmaliger Reserpin-Injektion (1x5 mg/kg i.p.) Wirkung von DHEC an dezerebrierten und despinalisierten SHR nach zweimaliger Reserpin-Injektion (2x5 mg/kg i.p.) Wirkung von DHEC an narkotisierten SHR nach einmaliger Reserpin-Injektion (1x5 mg/kg i.p.) Wirkungen von DHEC auf den Blutdruck und die Herzfrequenz reserpinisierter, dezerebrierter und despinalisierter spontan IV
6 V hypertensiver Ratten unter a-adrenozeptoren-blockade DHEC-Wirkung unter irreversibler a-adrenozeptoren- Blockade DHEC-Wirkung unter kompetitiver a-adrenozeptoren- Blockade DHEC-Wirkung unter kompetitiver oti-adrenozeptoren- Blockade DHEC-Wirkung unter kompetitiver 012-Adrenozeptoren- Blockade Wirkungen von DHEC auf den Blutdruck und die Herzfrequenz reserpinisierter, narkotisierter, spontan hypertensiver Ratten unter cx-adrenozeptoren-blockade Wirkung von DHEC unter irreversibler a-adrenozeptoren- Blockade Wirkung von DHEC unter kompetitiver a-adrenozeptoren- Blockade Wirkung von DHEC unter kompetitiver a-i-adrenozeptoren- Blockade Wirkung von DHEC unter kompetitiver 012-Adrenozeptoren- Blockade 112 DISKUSSION Einfluß von DHEC auf den Blutdruck von Ratten Stimulation peripherer a-adrenozeptoren durch DHEC Blockade peripherer a-adrenozeptoren durch DHEC Wirkungen auf postsynaptische Effekte von endogen freigesetztem Noradrenalin 119
7 3.2. Wirkungen auf postsynaptische Effekte von exogen appliziertencc-adrenozeptor-agonisten Präsynaptische Effekte von DHEC Langzeiteffekte einer peroralen DHEC-Behandlung Wirkungen auf den Blutdruck Wirkungen auf Biosynthese und Speicherung von Katecholaminen Einfluß von DHEC auf die Herzfunktion Wirkungen einer Reserpin-Behandlung Wirkungen auf die Katecholamin-Speicherung in Herz, Vas deferens, Nebennieren, Hirnstamm und Hypothalamus Wirkungen auf Blutdruck und Herzfrequenz während präganglionärer elektrischer Sympathikus-Stimulation Wirkungen auf die stimulationsabhängigen Plasma- Konzentrationen von Noradrenalin und Adrenalin Einfluß von DHEC auf den Blutdruck Katecholamin-depletierter Ratten Beeinflussung des DHEC-induzierten Blutdruckanstiegs an Katecholamin-depletierten Ratten Wirkungen nach irreversibler Blockade von a-adrenozeptoren Wirkungen nach kompetitiver Blockade von a-adrenozeptoren Wirkungen nach kompetitiver Blockade von a,-adrenozeptoren Wirkungen nach kompetitiver Blockade von Oz-Adrenozeptoren 135 VI
8 \/n 9.5. Wirkungen auf die Herzfrequenz Schlußfolgerungen 136 ZUSAMMENFASSUNG 137 LITERATURVERZEICHNIS 139
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