Niedrigmaligne Lymphome Chronisch-Lymphatische Leukämie (CLL)

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1 Höhepunkte des Amerikanischen Hämatologie-Kongresses Atlanta, 2017 Niedrigmaligne Lymphome Chronisch-Lymphatische Leukämie (CLL) PD Dr. Dr. M. R. Müller Medizinische Klinik Abt. Onkologie/Hämatologie

2 Überblick Niedrigmaligne Lymphome - MAINTAIN: BR + R Maint. beimfl (ASH #483) - Avadomide(CC-122) + Obinutuzumab beim R/R NHL (ASH #411) - HCL-PG03: Vemurafenib+ R beider R/R HCL (ASH #409) Chronisch-Lymphatische Leukämie(CLL) - MURANO: VEN + R vs. B + R beider R/R CLL (LBA #2) - CLARITY: Ibrutinib+ Venetoclaxbeider R/R CLL (ASH #428) - ACE-CL-003: Acalabrutinib + Obinutuzumab bei der R/R CLL (ASH #432) M. Hodgkin - ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl (ASH #6) Kutane T-Zell-Lymphome - MAVORIC: Mogamulizomab beim CTCL (ASH #817)

3 MAINTAIN: BR + R-Erhaltung beim FL (Erstlinientherapie) Background: - Bendamustin + Rituximab ist eine etablierte Erstlinientherapie beim Follikulären Lymphom. - R-Erhaltung verbessert das PFS nach R-CHOP. - Bis dato existieren keine randomisierten Daten zur R-Erhaltung nach B-R. Aktuelle Studie: - MAINTAIN: 6 x B-R, anschließend 4a vs. 2a R-Erhaltung. Rummel et al., Abstract #483

4 MAINTAIN: BR + R-Erhaltung beim FL (Erstlinientherapie) Studiendesign: Stadium III/IV Erstlinientherapie ECOG 0-2 Alter a Rummel et al., Abstract #483

5 MAINTAIN: BR + R-Erhaltung beim FL (Erstlinientherapie) Progressionsfreies Überleben (PFS) Gesamtüberleben (OS) Progressionsfreies Überleben Gesamtüberleben Zeit [Monate] Zeit [Monate] Gesamtüberleben (OS) Fazit: Gesamtüberleben 1. Kein signifikanter Unterschied im PFS und OS zwischen 2a und 4a R-Erhaltung. 2. Verlängerung des PFS aber keine signifikante Verlängerung des OS durch R-Erhaltung Zeit [Monate] (Cross study-vergleich). Rummel et al., Abstract #483

6 Avadomide + Obinutuzumab beim R/R NHL Avadomide (CC-122): Cereblon - Modulator Cereblon (CRBN): Bildet Ubiquitin-Ligase-Komplex mit DDB1, ROC1 und CUL4 Aiolos: Repressor von IFN-abhängigen Genen in Tumorzellen und T-Zellen und NK-Zellen Direkter Anti- Tumor-Effekt Proteasom Aktivierung von T- und NK-Zellen Michot et al., Abstract #411

7 Avadomide (CC-122) + Obinutuzumab beim R/R NHL Michot et al., Abstract #411

8 Avadomide (CC-122) + Obinutuzumab beim R/R NHL Grad 3/4 Toxizitäten > 5%: Neutropenie 52% Thrombopenie 25% Fazit: 1. Sehr gute Aktivität bei indolenten Lymphomen (ORR 84%) 2. Vertretbare Toxizität (Cave Neutropenie!) Michot et al., Abstract #411

9 HCL-PG03: Vemurafenib + R bei der R/R HCL Background: - 97% aller HCL tragen die BRAF-Mutation V600E, welche pharmakologisch durch Vemurafenib gehemmt werden kann. - In einer früheren Studie hatte Vemurafenib eine gute Aktivität bei der R/R HCL gezeigt (Tiacci et al., NEJM, 2015): n=26 Patienten ORR 96% (CR 35%, PR 61%) sehr gute Verträglichkeit Aktuelle Studie: - Phase-II-Studie mit Vemurafenib + Rituximab bei der R/R HCL Tiacci et al., Abstract #409

10 HCL-PG03: Vemurafenib + R bei der R/R HCL Tiacci et al., Abstract #409

11 HCL-PG03: Vemurafenib + R bei der R/R HCL Fazit: 1. V + R besitzt eine hohe Aktivität bei der R/R HCL und erzielt tiefe, anhaltende Remissionen. 2. Sehr gute Verträglichkeit. Tiacci et al., Abstract #409

12 MURANO: VEN + R vs. B + R bei der R/R CLL Venetoclax: Oral verfügbarer Bcl2-Inhibitor Seymour et al., LBA#2

13 MURANO: VenR vs. BR bei der R/R CLL Seymour et al., LBA#2

14 MURANO: VenR vs. BR bei der R/R CLL Seymour et al., LBA#2

15 MURANO: VenR vs. BR bei der R/R CLL Progressionsfreies Überleben nach del17p-status Seymour et al., LBA#2

16 MURANO: VenR vs. BR bei der R/R CLL Gesamtüberleben (OS) Seymour et al., LBA#2

17 MURANO: VenR vs. BR bei der R/R CLL MRD-Negativität (ASO-PCR, FACS) Fazit: 1. Deutliche Überlegenheit von VenRbzgl. PFS, ORR und MRD-Negativität. 2. Auch eine Verbesserung des OS zeichnet sich ab. Seymour et al., LBA#2

18 CLARITY: Ven + I bei der R/R CLL Hillmen et al, ASH#428

19 CLARITY: Ven + I bei der R/R CLL Hillmen et al, ASH#428

20 CLARITY: Ven + I bei der R/R CLL Hillmen et al, ASH#428

21 CLARITY: Ven + I bei der R/R CLL Hillmen et al, ASH#428

22 CLARITY: Ven + I bei der R/R CLL Fazit: 1. Kombination Ven+ I ist sehr gut verträglich. 2. Exzellente Effektivität ORR 100%, CR 47%. Hillmen et al, ASH#428

23 ACE-CL003: Acalabrutinib + Obinutuzumab bei der CLL Background: Acalabrutinib ist ein BTK-Inhibitor der 2. Generation. Acalabrutinib besitzt eine höhere Affinität zu BTK als Ibrutinib. Weniger Off-Target-Effekte. Woyach et al, ASH#428

24 ACE-CL003: Acalabrutinib + Obinutuzumab bei der CLL Aktuelle Stude: Phase 1b-Studie zur Evaluation der Aktivität von Acalabrutinib + Obinutuzumab bei der CLL. Woyach et al, ASH#428

25 ACE-CL003: Acalabrutinib + Obinutuzumab bei der CLL Wichtigste Grad 3/4 Toxizitäten: Neutropenie 24% Synkope 11% Thrombopenie 9% Gewichtszunahme 7% Fazit: 1. Überschaubare Toxizität. 2. Hohe Ansprechraten in beiden Kohorten. Woyach et al, ASH#428

26 ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl Background: - Im Großteil der westlichen Welt bleibt ABVD der Standard bei den fortgeschrittenen Stadien des M. Hodgkin - In Deutschland ist BEACOPP esk. Standard. - Brentuximab Vedotin ist ein Antikörper-Toxin-Konjugat gegen CD30 mit dokumentierter Wirksamkeit beim M. Hodgkin. - Von einer Zugabe von BV zu AVD erhoffte man sich nun eine deutliche Verbesserung der Effektivität. Aktuelle Studie: - ECHELON-1: Randomisierte Phase-3-Studie BV + AVD vs. ABVD Connors et al, ASH#6

27 ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl Connors et al, ASH#6

28 ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl Connors et al, ASH#6

29 ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl Connors et al, ASH#6

30 ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl Connors et al, ASH#6

31 ECHELON-1: Brentuximab Vedotin + AVD beim chl Fazit: 1. Managebare Toxizität. 2. BV + AVD ist hinsichtlich des mod. PFS überlegen. 3. Möglicherweise wird dies der neue Standard in Ländern, in denen bis jetzt ABVD eingesetzt wird. Connors et al, ASH#6

32 MAVORIC: Mogamulizumab beim CTCL Background: - Mycosis fungoides (MF) und Sézary-Syndrom (SS) sind die häufigsten CTCL, welche mit einer deutlichen Reduktion der Lebensqualität einhergehen (Juckreiz, Infektionen). - Es existiert ein Mangel an Therapien mit nachgewiesener klinischer Wirksamkeit. - CCR4 wird regelhaft von CTCL-Zellen exprimiert und stellt ein potentielles Target dar. - Mogamulizumab ist ein humaniserter mab gegen CCR4. - In einer Phase-1/2-Studie konnte eine gute Verträglichkeit und hohe Effektivität bereits nachgewiesen werden Aktuelle Studie: - Randomisierte Phase-3-Studie: Mogamulizumab vs. Vorinostat. Kim et al, ASH#817

33 MAVORIC: Mogamulizumab beim CTCL Kim et al, ASH#817

34 MAVORIC: Mogamulizumab beim CTCL Kim et al, ASH#817

35 MAVORIC: Mogamulizumab beim CTCL Kim et al, ASH#817

36 MAVORIC: Mogamulizumab beim CTCL Fazit: 1. Mogamulizumabzeigt ein deutlich besseres PFS (7.7 vs. 3.3 Monate) sowie ORR (28 vs. 4.8 %). 2. Vertretbares Toxizitätsprofil. Kim et al, ASH#817

37 Zusammenfassung Eine R-Erhaltungstherapie führt auch nach B + R zu einer Verlängerung des PFS. Der Cereblon-Modulator Avadomide besitzt eine vielversprechende Aktivität beim FL und MZL. Vemurafenib + Rituximab besitzt eine hohe Aktivität bei der R/R HCL und vermag anhaltende, tiefe Remissionen zu induzieren. Ven + R erzielt bei der R/R CLL deutlich bessere Ergebnisse als B + R bzgl. PFS, ORR und MRD-Negativität. Ven + I besitzt eine exzellente Aktivität bei der R/R CLL (ORR 100%). Acalabrutinib ist ein hocheffektiver BTK-Ibhibitor der 2. Generation. AVD + BV ist signifikant besser bzgl. des mod. PFS als ABVD. Mogamulizumab ist eine potentielle Therapieeoption beim CTCL.

38 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!!!! CLL