Auf einen Blick. Grundlagen der Humangenetik Zytogenetik Formale Genetik Statistische Genetik Klinische Genetik Sachverzeichnis

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2 Auf einen Blick Grundlagen der Humangenetik Zytogenetik Formale Genetik Statistische Genetik Klinische Genetik Sachverzeichnis

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4 Taschenlehrbuch Humangenetik Herausgegeben von Jan Murken Tiemo Grimm Elke Holinski-Feder Klaus Zerres 8., überarbeitete Auflage 275 Abbildungen 80 Tabellen

5 Bibliografische Information der Deutschen Nationalbibliothek Die Deutsche Nationalbibliothek verzeichnet diese Publikation in der Deutschen Nationalbibliografie; detaillierte bibliografische Daten sind im Internet über abrufbar. 1. Auflage Auflage Auflage Auflage Auflage Auflage 1996 (1. 6. Auflage herausgegeben von J. Murken und H. Cleve im Ferdinand Enke Verlag) 7. Auflage 2006 Wichtiger Hinweis: Wie jede Wissenschaft ist die Medizin ständigen Entwicklungen unterworfen. Forschung und klinische Erfahrung erweitern unsere Erkenntnisse, insbesondere was Behandlung und medikamentöse Therapie anbelangt. Soweit in diesem Werk eine Dosierung oder eine Applikation erwähnt wird, darf der Leser zwar darauf vertrauen, dass Autoren, Herausgeber und Verlag große Sorgfalt darauf verwandt haben, dass diese Angabe dem Wissensstand bei Fertigstellung des Werkes entspricht. Für Angaben über Dosierungsanweisungen und Applikationsformen kann vom Verlag jedoch keine Gewähr übernommen werden. Jeder Benutzer ist angehalten, durch sorgfältige Prüfung der Beipackzettel der verwendeten Präparate und gegebenenfalls nach Konsultation eines Spezialisten festzustellen, ob die dort gegebene Empfehlung für Dosierungen oder die Beachtung von Kontraindikationen gegenüber der Angabe in diesem Buch abweicht. Eine solche Prüfung ist besonders wichtig bei selten verwendeten Präparaten oder solchen, die neu auf den Markt gebracht worden sind. Jede Dosierung oder Applikation erfolgt auf eigene Gefahr des Benutzers. Autoren und Verlag appellieren an jeden Benutzer, ihm etwa auffallende Ungenauigkeiten dem Verlag mitzuteilen. 1975, 2011 Georg Thieme Verlag KG Rüdigerstraße Stuttgart Unsere Homepage: Printed in Germany Umschlaggestaltung: Thieme Verlagsgruppe Zeichnungen: Karin Baum, Paphos, Zypern Satz: Druckhaus Götz GmbH, Ludwigsburg, gesetzt in 3B2, Version 9.1, Unicode Druck: Offizin Andersen Nexö Leipzig GmbH, Zwenkau Geschützte Warennamen (Warenzeichen) werden nicht besonders kenntlich gemacht. Aus dem Fehlen eines solchen Hinweises kann also nicht geschlossen werden, dass es sich um einen freien Warennamen handelt. Das Werk, einschließlich aller seiner Teile, ist urheberrechtlich geschützt. Jede Verwertung außerhalb der engen Grenzen des Urheberrechtsgesetzes ist ohne Zustimmung des Verlages unzulässig und strafbar. Das gilt insbesondere für Vervielfältigungen, Übersetzungen, Mikroverfilmungen und die Einspeicherung und Verarbeitung in elektronischen Systemen. ISBN Auch erhältlich als E-Book: eisbn (PDF)

6 Vorwort zur 8. Auflage Das nunmehr in der 8. Auflage vorgelegte Taschenlehrbuch Humangenetik gibt einen Überblick über das gesamte Gebiet der Genetik in der Medizin. Es hat, wie seit seinem ersten Erscheinen vor 36 Jahren, das Ziel, den Studierenden das prüfungsrelevante Fachwissen der Humangenetik zu vermitteln, das sie später als Ärzte benötigen werden. Darüber hinaus soll das Lehrbuch auch für den Arbeitsalltag in der Humangenetik eine praktische Hilfe bei der genetischen Beratung und Diagnostik sein. Namhafte Humangenetiker aus Deutschland, Österreich und der Schweiz haben für dieses Lehrbuch ihre Erfahrungen aus der Lehre, aus der humangenetischen Beratung, aus der Betreuung Betroffener und aus der wissenschaftlichen Forschung zusammengetragen. In seinen ersten fünf Auflagen wurde das Buch gemeinsam mit Hartwig Cleve, München, herausgegeben. Mit seinem Tod 1994 hat die Humangenetik in Deutschland einen ihrer markantesten Vertreter verloren. Unser Buch hat ihm in den 20 Jahren, in denen wir es gemeinsam gestaltet haben, immer besonders am Herzen gelegen. Wir wollen es in seinem Sinne weiterführen. Als Herausgeber ist nun Herr Professor Dr. Klaus Zerres, Aachen, hinzugekommen, der bereits als Autor seit der letzten Auflage an dem Buch mitgearbeitet hat. Dem Georg Thieme Verlag danken wir für die sorgfältige Betreuung des Lehrbuchs: Der Programmplanerin Frau Dipl.-Biol. Marianne Mauch für vielfältige Anregungen und ihren Einsatz für das Buch, der Grafikerin Frau Karin Baum für die Zeichnungen, Frau Yvonne Straßburg, in deren Händen die Herstellung lag, und nicht zuletzt Frau Dr. Heike Degenhardt, die die Entstehung des Lehrbuchs als Fachredakteurin mit Umsicht und Geduld begleitet hat. München, Würzburg und Aachen, im Juni 2011 Jan Murken Tiemo Grimm Elke Holinski-Feder Klaus Zerres

7 Autoren Autoren PD Dr. med. Angela Abicht Labor für Molekulare Myologie Friedrich-Baur-Institut Ludwig-Maximilians-Universität Marchioninistr München, Deutschland Prof. Dr. med. Oliver Brüstle LIFE & BRAIN Center Institut für Rekonstruktive Neurobiologie Rheinische Friedrich-Wilhelms- Universität und Hertie-Stiftung Sigmund-Freud-Str Bonn, Deutschland PD Dr. med. Frank Edenhofer Stem Cell Engineering Group Institut für Rekonstruktive Neurobiologie Rheinische Friedrich-Wilhelms- Universität Sigmund-Freud-Str Bonn, Deutschland Prof. Dr. med. Jörg Epplen Abteilung für Humangenetik Ruhr-Universität Universitätsstr Bochum, Deutschland Prof. Dr. med. Tiemo Grimm Abteilung für Medizinische Genetik im Institut für Humangenetik Biozentrum Julius-Maximilians-Universität Würzburg Am Hubland Würzburg, Deutschland Prof. Dr. med. Holger Höhn Institut für Humangenetik Biozentrum Julius-Maximilians-Universität Würzburg Am Hubland Würzburg, Deutschland Prof. Dr. med. Elke Holinski-Feder Medizinisch Genetisches Zentrum Bayerstr München, Deutschland Prof. Dr. med. Franz Kainer Perinatalzentrum Innenstadt Klinikum der Ludwig-Maximilians- Universität Maistr München, Deutschland Prof. Dr. med. Thomas Meitinger Institut für Humangenetik Helmholtz Zentrum München Ingolstädter Landstr Neuherberg, Deutschland Prof. Dr. med. Jan Murken ehem. Abteilung Medizinische Genetik Universitäts-Kinderklinik im Dr. v. Haunerschen Kinderspital Ludwig-Maximilians-Universität München Eichendorffstr. 37a Ottobrunn, Deutschland Prof. Dr. rer. nat. Gerd Poeggel Institut für Biologie Universität Leipzig Talstr Leipzig, Deutschland

8 Autoren VII PD Dr. med. Christof Schaefer Pharmakovigilanz- und Beratungszentrum für Embryonaltoxikologie Spandauer Damm 130, Haus Berlin, Deutschland Prof. Dr. med. Albert Schinzel Institut für Medizinische Genetik Universität Zürich Schorenstr Schwerzenbach, Schweiz Dr. rer. biol. hum. Christine Scholz Friedrich-Baur-Institut MD-NET Muskeldystrophie-Netzwerk Ludwig-Maximilians-Universität Ziemssenstr. 1a München, Deutschland Prof. Dr. med. Michael Speicher Institut für Humangenetik Medizinische Universität Graz Harrachgasse 21/ Graz, Österreich Dr. rer. nat. Stefanie Terstegge Dezernat Finanzen & Forschung Fachhochschule Bielefeld Kurt-Schumacher-Str Bielefeld, Deutschland Prof. Dr. med. Gerd Utermann Department für Medizinische Genetik, Molekulare und Klinische Pharmakologie Medizinische Universität Innsbruck Schöpfstr Innsbruck, Österreich Prof. Dr. med. Peter Wieacker Institut für Humangenetik Universitätsklinikum Westfälische Wilhelms-Universität Vesaliusweg Münster, Deutschland Prof. Dr. med. Klaus Zerres Institut für Humangenetik Universitätsklinikum RWTH Pauwelsstr Aachen, Deutschland

9 VIII Inhaltsverzeichnis Inhaltsverzeichnis Grundlagen der Genetik 1 Grundlagen der Genetik Aufbau des Genoms und Weitergabe der genetischen Information.. 3 G. Poeggel, T. Meitinger Aufbau des Genoms Grundstruktur der Nukleotide Aufbau von DNA und RNA DNA als Träger der genetischen Information Das menschliche Genom Struktur eukaryontischer Gene Repetitive Sequenzen Variabilität des Genoms Replikation Entwindung der DNA-Doppelhelix Der Replikationsprozess Von der DNA zum Protein G. Poeggel, T. Meitinger Transkription Ablauf der Transkription Posttranskriptionelle Modifikation der mrna Regulation der Transkription Differenzielle Genaktivität RNA-Stabilität Mikro-RNAs (mirna) Translation Ablauf der Translation Aminoacyl-tRNA-Synthetasen Posttranslationale Modifikation von Proteinen Translation am rauen ER und cotranslationale N-Glykosylierung Regulation der Translation Lebensdauer von Proteinen

10 Inhaltsverzeichnis IX 1.3 Epigenetik K. Zerres Genregulation als Schlüssel für das Verständnis differenzierter Entwicklung Genomisches Imprinting Prader-Willi-Syndrom und Angelman-Syndrom Bedeutung epigenetischer Mechanismen für die Krankheitsentstehung Bedeutung und Ausblick Mutationen beim Menschen und ihre Folgen E. Holinski-Feder Klassifikationen von Mutationen Genommutationen (Ploidiemutationen) Chromosomenmutationen Genmutation Arten von Genmutationen Punktmutationen Deletionen und Insertionen im Kilobasenbereich Deletionen und Insertionen im Megabasenbereich Inversionen Dynamische Mutationen Mutationen und deren Verteilung im Körper Ursachen von Mutationen Zerfallsreaktionen von Nukleinsäuren Chemische Modifikation von Nukleinsäuren Strahleninduzierte Modifikation von Nukleinsäuren Repetitive DNA-Sequenzen als Ursache für Mutationen Häufigkeit der einzelnen Mutationen Spontanmutationen Geschlechtsspezifische Unterschiede Elterliches Alter Genotyp-Phänotyp-Korrelation Gain of function -Mutation Loss of function -Mutation Dominant negative Mutation Haploinsuffizienz Positionseffekte Fusionsproteine Klinische Aspekte der Genotyp-Phänotyp-Korrelation

11 X Inhaltsverzeichnis 1.5 DNA-Reparaturmechanismen H. Höhn Ursachen von DNA-Schäden Schadenserkennung und Vorbereitung der DNA-Reparatur Chromatin-Modifikation als Voraussetzung für DNA-Reparatur DNA-Reparatur in Säugerzellen Reversions-Reparatur (RER) Basen-Exzisions-Reparatur (BER) Mismatch-Reparatur (MMR) Nukleotid-Exzisions-Reparatur (NER) Rekombinations-Reparatur (RR) Beispiele für klinische Auswirkungen von Defekten der DNA-Reparatur Xeroderma pigmentosum und (XP-)Gruppe Ataxia telangiectasia (AT) und verwandte mit Strahlensensitivität einhergehende Syndrome Bloom-Syndrom (BS) Fanconi-Anämie (FA) DNA-Untersuchung Diagnostische Anwendung beim Menschen E. Holinski-Feder Grundlegende Verfahren zur Analyse genomischer DNA DNA-Isolierung Polymerase-Kettenreaktion (PCR) DNA-Sequenzierung Spezifische Verwendungsmöglichkeiten des Whole Genome Sequencing (WGS) Restriktionsverdau von DNA Gelelektrophorese Southern-Blot-Hybridisierung Verfahren zum Nachweis unbekannter Mutationen High-Resolution-Melting Denaturierende Hochdruck-Flüssigkeitschromatografie Verfahren zum Nachweis bekannter Mutationen Restriktionsenzym-Spaltung Allelspezifische Polymerase-Ketten-Reaktion Primer-Extension-Reaktion Allelspezifische Hybridisierung Oligonukleotid-Ligation TaqMan-Methode Mikro-Array-Methoden (SNP-Array) Verfahren zum Nachweis genomischer Deletionen

12 Inhaltsverzeichnis XI Zytogenetik 2 Zytogenetik Chromosomen des Menschen M. Speicher Chromosomenevolution Chromosomenstruktur und Funktion Heterochromatin und Euchromatin Die Kondensierung des Chromatins Das Zentromer Die Telomere Die Telomerase Nukleolus Mobile genetische Elemente Chromosomendarstellung und -identifizierung Präparation von Chromosomen Bänderungstechniken Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) Chromosomen während der Zellzyklusphasen Der Zellzyklus Mitose Meiose Gametogenese Geschlechtschromosomen Evolution der Geschlechtschromosomen Gemeinsame Regionen zwischen den Geschlechtschromosomen X-Chromosom Y-Chromosom Zukünftige Entwicklungen der Chromosomenanalyse Zytogenetische Nomenklatur Chromosomenaberrationen M. Speicher Ursachen von Chromosomenaberrationen Chromosomenaberrationen nach Einwirkung exogener Noxen Arten von Chromosomenaberrationen Numerische Aberrationen Strukturelle Chromosomenaberrationen Marker-Chromosomen Chromosomenpolymorphismen und Formunterschiede

13 XII Inhaltsverzeichnis 2.3 Klinische Beispiele von Chromosomenaberrationen A. Schinzel Allgemeine Beobachtungen Dysmorphien Fehlbildungen Wachstumsrückstand Großwuchs Fehlverteilung von Autosomen und deren klinische Bilder Down-Syndrom, Trisomie Edwards-Syndrom, Trisomie Pätau-Syndrom, Trisomie Mosaik-Trisomie Triploidie Haploidie und Tetraploidie Fehlverteilungen der Geschlechtschromosomen und deren klinische Bilder Ullrich-Turner-Syndrom, 45,X Trisomie X, 47,XXX ,XXXX und 49,XXXXX Klinefelter-Syndrom, 47,XXY ,XYY Strukturelle Autosomenaberrationen Distale Deletion des kurzen Arms von Chromosom 1 (1 p) Cri-du-Chat-Syndrom, distale Deletion des kurzen Arms von Chromosom 5 (5p) Wolf-Hirschhorn-Syndrom, distale Deletion des kurzen Arms von Chromosom 4 (4p) Deletion des gesamten kurzen Arms von Chromosom 18 (De-Grouchy-Syndrom Typ I) Deletion des distalen langen Arms von Chromosom 18 (De-Grouchy-Syndrom Typ II) Distale Deletion des kurzen Arms von Chromosom Duplikation des kurzen Arms von Chromosom 9, Trisomie 9p Cat-Eye-Syndrom, partielle Tetrasomie 22 (pter-q11.2) Partielle Tetrasomie 15 (pter-q13) Autosomale Mikrodeletionssyndrome Prader-Willi-Syndrom, väterliche Deletion 15q11.2-q Angelman-Syndrom, mütterliche Deletion 15q11.2-q Williams-Beuren-Syndrom Giedion-Langer-Syndrom, Deletion des Segments 8q DiGeorge-Syndrom, Velo-cardio-faciales Syndrom (Shprintzen- oder Sedlackova-Syndrom), Takao-Syndrom, Mikrodeletion 22q

14 Inhaltsverzeichnis XIII Andere submikroskopische Chromosomenaberrationen Chromosomenaberrationen bei Spontanaborten Hauptbefunde Weitere Befunde Chromosomenuntersuchung bei den Eltern Pränatale Ultraschallbefunde Formale Genetik 3 Formale Genetik Stammbaumnomenklatur T. Grimm 3.2 Mendel-Erbgänge T. Grimm Begrifflichkeiten Kodominante und intermediäre Vererbung Autosomal dominanter Erbgang Wiederholungsrisiken Merkmalsausprägung Homozygotie beim autosomal dominanten Erbgang Häufigkeit autosomal dominanter Krankheiten Autosomal rezessiver Erbgang Wiederholungsrisiken Verhältnis Homozygotie zu Heterozygotie Blutsverwandtschaft Pseudodominanz Heterozygotentest Häufigkeit autosomal rezessiver Krankheiten X-chromosomale Vererbung X-chromosomal rezessive Vererbung X-chromosomal dominante Vererbung Y-chromosomale Vererbung Genetische Heterogenität Mutationsheterogenität Abweichungen von den Mendel-Regeln Keimzellmosaike Chimäre Antizipation Uniparentale Disomie (UPD)

15 XIV Inhaltsverzeichnis 3.3 Klinische Beispiele für monogene Erkrankungen T. Grimm, E. Holinski-Feder Autosomal dominante Krankheiten Huntington-Krankheit Marfan-Syndrom Myotone Dystrophie Achondroplasie Charcot-Marie-Tooth-Neuropathien Autosomal rezessive Krankheiten Mukoviszidose (Cystische Fibrose) Phenylketonurie (PKU) Spinale Muskelatrophie (SMA) Albinismus X-chromosomal rezessive Krankheiten Hämophilie A und Hämophilie B Muskeldystrophie Duchenne (DMD) Muskeldystrophie Becker (BMD) Glucose-6-Phosphatdehydrogenase-Mangel Fragiles-X-Syndrom X-chromosomal dominante Krankheiten Vitamin-D resistente hypophosphatämische Rachitis (Phosphatdiabetes) Rett-Syndrom Mitochondriale Vererbung A. Abicht, T. Grimm Mitochondriales Genom Mitochondriale Erkrankungen Mutationen der mtdna Nukleäre Gendefekte Multifaktorielle Merkmale und Erkrankungen G. Utermann Einleitung und Definition Qualitative und quantitative multifaktorielle Merkmale Grenzwertbestimmung für multifaktoriell bedingte Merkmale Der Korrelationskoeffizient Gen-Umwelt-Interaktionen Multifaktoriell vs. monogen Modifier-Gene, digene Vererbung und maternale Faktoren Resistenzgene und Suszeptibilitätsgene für Infektionskrankheiten Genetische Tests bei komplexen Erkrankungen

16 Inhaltsverzeichnis XV Beispiele für komplexe Erkrankungen Apolipoprotein E und Alzheimer-Erkrankung Cholesterolkonzentrationen als Beispiel eines krankheitsassoziierten quantitativen Merkmals Hirschsprung-Erkrankung Neuralrohrdefekte Statistische Genetik 4 Statistische Genetik Populationsgenetik T. Grimm Population Genfrequenzen Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Faktoren mit Einfluss auf das Hardy-Weinberg-Gleichgewicht Unterschiede von Genhäufigkeiten zwischen verschiedenen Bevölkerungen Genetische Polymorphismen Segregationsanalysen Kopplungsanalyse und Genkartierung T. Grimm Begriffserklärung Haplotyp Kopplungsanalyse und Genkartierung bei monogenen Erkrankungen Zwei-Punkt-Kopplungsanalysen und Lod-Scores Multipoint-Linkage-Analyse Homozygotie-Kartierung Kopplungsungleichgewicht Statistische Analysen bei multifaktoriellen Merkmalen und komplexen Erkrankungen G. Utermann Nachweis der Beteiligung genetischer Faktoren an multifaktoriellen Merkmalen und komplexen Erkrankungen Familienuntersuchungen Zwillingsuntersuchungen Adoptionsstudien Identifikation der beteiligten Gene

17 XVI Inhaltsverzeichnis Auffinden von chromosomalen Regionen und Nachweis pathogenetischer Genvarianten bei komplexen Erkrankungen Assoziationsstudien Kopplungsuntersuchungen Sib-Pair-Linkage und Allel-Sharing-Methoden Spezielle Risikoberechnung T. Grimm Das Bayes-Theorem Genetischer Abstammungs- und Identifikationsnachweis T. Grimm Nachweismethoden Analyse von Merkmalen Blutgruppen-Systeme HLA-System Analyse von DNA-Polymorphismen Mikrosatelliten (Short-tandem-repeats-Polymorphismus, STR) Vaterschaftsausschluss und Vaterschaftswahrscheinlichkeit Identitätsnachweis in der Kriminalistik Klinische Genetik 5 Klinische Genetik Aufgaben und Ziele der klinischen Genetik J. Murken 5.2 Humangenetische Beratung J. Murken, K. Zerres Definition humangenetischer Beratung Anlässe für eine humangenetische Beratung Geburt eines Kindes mit einer angeborenen Erkrankung oder Entwicklungsstörung Erkrankungen oder Entwicklungsstörungen bei Verwandten eines Ratsuchenden Ein Elternteil ist von einer Erkrankung oder einer Entwicklungsstörung betroffen Altersbedingte Risiken Blutsverwandtschaft der Ratsuchenden

18 Inhaltsverzeichnis XVII Habituelle Aborte, Totgeburten und pränatal diagnostizierte Auffälligkeiten Störungen der Fertilität Teratogene/mutagene Einflüsse Ablauf der humangenetischen Beratung Psychologische Aspekte genetischer Beratung Bedeutung der humangenetischen Beratung für pränatale, Heterozygoten- und prädiktive Diagnostik Pränatale genetische Diagnostik Heterozygotentestung Prädiktive Diagnostik Professionelle Voraussetzungen für die Durchführung humangenetischer Beratung Pränatale Diagnostik J. Murken, F. Kainer Indikationen zur pränatalen Diagnostik Verdacht auf eine Chromosomenaberration Risiko für eine monogen bedingte Erkrankung Genetisches Risiko für schwere morphologische Fehlbildungen Psychologische Indikation Pränatale Diagnostikverfahren Untersuchungen vor Eintritt der Schwangerschaft Nicht invasive Untersuchungen in der Schwangerschaft Invasive Untersuchungen in der Schwangerschaft Spezielle Probleme bei der pränatalen Diagnostik Pathologische Chromosomenbefunde Konfliktsituationen der Ratsuchenden Beratung, Aufklärung und Nachsorge Aufklärung vor Inanspruchnahme einer invasiven pränatalen Diagnostik Beratung nach Inanspruchnahme einer invasiven pränatalen Diagnostik bei auffälligem Befund Nachsorge Genetische Ursachen des unerfüllten Kinderwunsches P. Wieacker Genetische Ursachen der männlichen Infertilität Chromosomenstörungen Aplasie der Vasa deferentia Genmutationen bei isolierten Spermatogenesestörungen Übergeordnete Syndrome

19 XVIII Inhaltsverzeichnis Genetische Ursachen der weiblichen Infertilität Genetische Ursachen der primären Ovarialinsuffizienz Störungen der Steroidhormonsynthese Störungen der Hypothalamus-Hypophyse-Gonaden-Achse Übergeordnete Syndrome Genetische Risiken der assistierten Reproduktion Genetische Ursachen von Aborten Chromosomenaberrationen bei Spontanaborten Blasenmole Chromosomenaberrationen bei habituellen Aborten Monogene und polygen-multifaktorielle Defekte Gerinnungsstörungen Teratogene Faktoren C. Schaefer, P. Wieacker Physikalische Faktoren Chemische Faktoren Drogen und Medikamente Pränatale Infektionen Röteln Ringelröteln Zytomegalie Varizellen HIV-Infektion Syphilis Toxoplasmose Mütterliche Erkrankungen Mütterlicher Diabetes mellitus Maternale Phenylketonurie Mütterlicher Lupus erythematodes Dysmorphologie K. Zerres Einteilung der Einzeldefekte Malformationen Disruption Deformation Dysplasie Einteilung der multiplen Defekte Sequenz Syndrom Assoziation

20 Inhaltsverzeichnis XIX Kongenitale Störungen der menschlichen Entwicklung und der Geschlechtsdifferenzierung Mutationen in Entwicklungsgenfamilien Entwicklungsstörungen von Nabelschnur, Plazenta und Eihäuten Störungen der Geschlechtsentwicklung K. Zerres Geschlechtsbestimmung und Geschlechtsdifferenzierung Bedeutung von Chromosomenaberrationen für die Differenzierung und Entwicklung des Geschlechts Syndrome mit Störung der Geschlechtsentwicklung Echter Hermaphroditismus XX-Männer Reine Gonadendysgenesie Pseudo-Hermaphroditismus masculinus Pseudo-Hermaphroditismus femininus Kriterien für die Geschlechtszuordnung und die standesamtliche Eintragung des Geschlechtes Zwillinge T. Grimm Grundlagen Häufigkeiten Unterscheidung von eineiigen und zweieiigen Zwillingen Siamesische Zwillinge Getrennt aufgewachsene eineiige Zwillinge Fehlbildungen bei eineiigen Zwillingen Fetofetales Transfusionssyndrom Angeborene Stoffwechselstörungen G. Utermann Definition und Einteilung Einteilung und Pathomechanismen Prinzip des Inborn Error of Metabolism Monogene Stoffwechselstörungen Störungen des Aminosäurestoffwechsels Lysosomale Speicherkrankheiten Multiple Enzymdefekte und Biogenesestörungen Störungen des Cholesterol-Metabolismus Übergänge zwischen monogenen und multifaktoriellen Stoffwechselstörungen Dysbetalipoproteinämie und Typ-III-Hyperlipidämie Hereditäre Hämochromatose Multifaktorielle Stoffwechselstörungen und quantitative Merkmale. 501