Änderung des EG-GMP Leitfadens, Kapitel 1 u. 6 PQR und Stabilitätsstudien

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1 Änderung des EG-GMP Leitfadens, Kapitel 1 u. 6 PQR und Stabilitätsstudien Dr. A. Terhechte, BR-Münster

2 Status Quo Kapitel 1 Juli 2003 Entwurf Oktober 2005 Endversion gültig ab 01. Januar 2006 der erste PQR (product quality review) wird für 2006 erwartet und bezieht sich auf einen Zeitraum von mindestens 6 Monate

3 Was ist neu? Kapitel 1 Qualitätssicherungssystem Pkt. 1.5 Product Quality Review wird hinzugefügt - ist jährlich zu erstellen - für alle zugelassenen Produkte - auch für export only Produkte

4 Ziele - soll ermöglichen, die Konsistenz des Prozesses und Trends zu erkennen - Beurteilung der Spezifikationen für Ausgangsstoffe und Fertigprodukte - Basierend auf der Auswertung der Daten soll entschieden werden, ob korrektive Maßnahmen oder eine Revalidierung der Prozesse erforderlich ist.

5 Inhalt Bewertung der Ausgangsstoffe und Packmaterialien, besonders im Hinblick auf neue Bezugsquellen Bewertung der in-prozess Kontrollen und Ergebnisse der Fertigprodukt- Untersuchungen Bewertung aller nicht spezifikationskonformer Chargen und der damit verbundenen Untersuchungen

6 Inhalt Bewertung aller signifikanten Abweichungen, deren Untersuchung und der daraus resultierenden korrektiven Maßnahmen. Bewertung aller Änderungen der Herstellverfahren und Prüfmethoden. Bewertung von Änderungsanzeigen (Inland und Ausland) Technische Dokumentation / Qualitätsdossier

7 Inhalt Bewertung der Ergebnisse der Stabilitätsuntersuchungen Trendanalysen Bewertung aller Beanstandungen der Produktqualität und Rückrufe sowie der damit verbundenen Untersuchungen. Bewertung aller korrektiver Maßnahmen (Prozesse und Geräte) hinsichtlich deren Geeignetheit.

8 Inhalt Bewertung der Erfüllung von Auflagen, die im Rahmen von Zulassungserteilungen oder Zulassungsänderungen ausgesprochen wurden. Qualifizierungsstatus von Räumen und Geräten, z.b. Lüftungssystem, Wasseranlage, Gase Bewertung der Abgrenzungsverträge hinsichtlich ihrer Aktualität.

9 Muss für jedes Produkt ein PQR erstellt werden? Es ist zulässig, den Product Quality Review für einen Produkttyp zu erstellen, z.b. feste Formen

10 PQR und Abgrenzungsverträge! Zwischen Zulassungsinhaber und Lohnhersteller besteht ein Abgrenzungsvertrag, der die Zuständigkeiten bezogen auf die Erstellung des PQR regelt.

11 Wer ist verantwortlich für die Erstellung des PQR? Verantwortlich sind QP und Zulassungsinhaber.

12 Stabilitätsuntersuchungen

13 Status Quo Kapitel 6 Juli 2003 Entwurf Oktober 2005 Endversion gültig ab 01. Juni 2006

14 Anforderungen an Stabilitätsprogramme ein Stabilitätsprogramm wird für verpackte Arzneimittel über die beanspruchte Laufzeit initiiert dieses Programm wird in einem Protokoll beschrieben es ist geeignet, alle stabilitätsrelevanten Faktoren (Abbauprodukte, Freisetzung etc.) zu erfassen

15 Anforderungen an Stabilitätsprogramme Unter bestimmten Voraussetzungen sollte auch Bulk-Ware in ein Stabilitätsprogramm aufgenommen werden (Versand, längere Lagerung) benötigtes Equipment (Analysegeräte, Klimaschränke) sind zu qualifizieren

16 Anforderungen an das Protokoll Anzahl der Chargen pro Stärke und ggf. Chargengröße Benennung der verwendeten Testmethoden (physikalisch, chemisch, mikrobiologisch) Akzeptanzkriterien Verpackung

17 Anforderungen an das Protokoll Testintervall Lagerungsbedingungen gem. Kennzeichnung und / oder ICH-Kriterien sonstige zusätzliche Parameter

18 Anforderungen an Stabilitätsprogramme Normalfall: eine Charge pro Jahr pro Produkt / Packmittel! wird weniger als eine Charge pro Jahr produziert, dann jede Charge!

19 Anforderungen an Stabilitätsprogramme Sonderfall: signifikante Prozessänderungen Revalidierung des Prozesses wurde durchgeführt Aufarbeitung eine oder mehr Chargen - pro Produkt - pro Jahr

20 Anforderungen an Stabilitätsprogramme die QP ist über die Ergebnisse zu informieren! OOS sind zu untersuchen negative Trends sind den Verantwortlichen zu berichten ein zusammenfassender Bericht ist zu erstellen

21 Was reduziert den Umfang? Matrixing Bracketing ist erlaubt, sofern es wissenschaftlich begründet werden kann!

22 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!