Marcumar? Gibt es da nichts anderes? Dr. S. Cicek-Hartvig

Größe: px

Ab Seite anzeigen:

Download "Marcumar? Gibt es da nichts anderes? Dr. S. Cicek-Hartvig"

Heiko Kevin Böhm
vor 5 Jahren
Abrufe

1 Marcumar? Gibt es da nichts anderes? Dr. S. Cicek-Hartvig

2 Schlaganfall bei VHF ist vermeidbar 2/3 derschlaganfälleaufgrund von VHF sindmitangemessenerantikoagul ationmitmarcumar(inr 2-3) 1 VKA-Auswirkungen im Vergleich zu Placebo / Kontrolle Schlaganfall 1 Tod 1 FürPatientenmitmehralseinemmo deratenrisikofaktorwirdeineantik oagulationmitmarcumar empfohlen 2 67% 26% 1. Hart RG et al. Ann Intern Med. 2007; 146: ; 2. Fuster V et al. JACC. 2006; 48:

3 Enger therapeutischer Bereich von VKAs Die gerinnungshemmende Wirkung Ischämischer Ziel-INR Schlaganfall (2,0-3,0) von VKAs ist optimal, wenn die therapeutische Dosierung innerhalb eines sehr engen Bereichs gehalten wird Intrakranielle Blutung mod. nach Fuster V et al. Eur Heart J Med 2006; 27: INR = International Normalised Ratio

4 Dabigatranetexilat Dabigatranetexilatisteinneuartiger, reversibler, direkterthrombininhibitor N N CH 3 N N NH H 3 C O O O N H 2 N O Dabigatranetexilat O CH 3 Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007; 64: Blech S et al. Drug Metab Dispos 2008; 36:

5 Studiendesign Vorhofflimmern mit 1 Risikofaktor Keine Kontraindikationen R Dabigatranetexilat 110 mg 2x/Tag n=6000 Dabigatranetexilat 150 mg 2x/Tag n=6000 Warfarin 1 mg, 3 mg, 5 mg (INR 2,0-3,0) n=6000 Primäres Ziel: Nachweis einer Nichtunterlegenheit von Dabigatranetexilat gegenüber Warfarin (INR 2,0-3,0) Behandlungsdauer: mindestens 12 Monate Ezekowitz MD et al. Am Heart J 2009; 157: Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

6 Ergebnisse: Primärer Endpunkt [Schlaganfall oder systemische Embolie] * = Nicht-Unterlegenheit ** = Überlegenheit 1,8 RR 0,91 (95 % KI: 0,74 1,11) p<0,001* RR 0,66 (95 % KI: 0,53 0,82) p<0,001** 1,5 1,53-34 % 1,69 % pro Jahr 1,2 0,9 0,6 1,11 0,3 0 D110 mg 2x/Tag D150 mg 2x/Tag Warfarin n = 182 / 6015 n = 134 / 6076 n = 199 / 6022 Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

7 Komponente des primären Endpunktes: Hämorrhagischer Insult 50 RR 0,31 (95 % KI: 0,17 0,56) p<0,001 RR 0,26 (95 % KI: 0,14 0,49) p<0,001 Anzahl der Ereignisse [0,12 %/J] - 69 % 12 [0,10 %/J] - 74 % 45 [0,38 %/J] 0 D110 mg 2x/Tag D150 mg 2x/Tag Warfarin Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

8 Weiterer Sicherheitsendpunkt: Intrakranielle Blutungen RR 0,31 (95 % CI: 0,20 0,47) p<0,001 RR 0,40 (95 % CI: 0,27 0,60) 90 p<0,001 Anzahl der Ereignisse [0,23 %/J] - 69 % 36 [0,30 %/J] - 60 % 87 [0,74 %/J] 0 D110 mg 2x/Tag D150 mg 2x/Tag Warfarin Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

9 Wichtigster Sicherheitsendpunkt: Schwere Blutungen 3,5 3 2,5 RR 0,80 (95 % CI: 0,69 0,93) p=0, % 2,71 RR 0,93 (95 % CI: 0,81 1,07) p=0,31 3,36 3,11 % pro Jahr 2 1,5 1 0,5 0 D110 mg 2x/Tag D150 mg 2x/Tag Warfarin n = 322 / 6015 n = 375 / 6076 n = 397 / 6022 Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

10 Unerwünschte Ereignisse D 110 mg 2x/Tag (%) D 150 mg 2x/Tag (%) Warfarin (%) Dyspepsie 11,8* 11,3* 5,8 Dyspnoe 9,3 9,5 9,7 Schwindel 8,1 8,3 9,4 Periphere Ödeme 7,9 7,9 7,8 Müdigkeit 6,6 6,6 6,2 Husten 5,7 5,7 6,0 Brustschmerz 5,2 6,2 5,9 Arthralgien 4,5 5,5 5,7 Rückenschmerzen 5,3 5,2 5,6 Nasopharyngitis 5,6 5,4 5,6 Diarrhoe 6,3 6,5 5,7 Harnwegsinfekt 4,5 4,8 5,6 Vorhofflimmern 5,5 5,9 5,8 Infektion der oberen Atemwege 4,8 4,7 5,2 Unerwünschte Ereignisse mit einer Häufigkeit > 5 %; *p<0,001 vs. Warfarin Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

11 Schlussfolgerung Dabigatranetexilat zeigte eine Überlegenheit gegenüber Warfarin in der Verhinderung von Schlaganfällen (150 mg 2x/Tag) und Blutungen (110 mg 2x/Tag): 150 mg 2x/Tag signifikantbesserewirksamkeitbeivergleichbarer Rate schwererblutungen 110 mg 2x/Tag vergleichbarewirksamkeitbeisignifikanterreduktionschwererblut ungen Connolly SJ et al. N Eng J Med 2009; 361: Dabigatranetexilat ist in klinischer Entwicklung und für die klinische Anwendung in der Schlaganfallprävention bei VHF-Patienten nicht zugelassen

12 Watchman Herzohrverschluss

13 Ergebnisse Schlaganfall insgesamt 2.6% (W) vs 3.5% (M) Beweis: Watchman statistisch nicht unterlegen, aber auch nicht überlegen

14 Komplikationen Sicherheit: (schweres lebensbedrohliches Ereignis) 8,7% (W) vs 4,2% (M) Bei 5% kam es mit Watchman zu einem bedrohlichen Perikarderguss ( serious )

15 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit

Ähnliche Dokumente

Antikoagulation bei Vorhofflimmern

Orale Antikoagulation bei VHF Was kommt nach Marcumar? Köln, 17. September 2011 Antikoagulation bei Vorhofflimmern Priv.-Doz. Dr. med. Jochen Müller-Ehmsen muller.ehmsen@uni-koeln.de Klinik III für Innere