Die zwei Gesichter des Varizella Zoster Virus

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1 des Varizella Zoster Virus Begegnung in der Kindheit und Wiedererwachen im Alter Dr. Christina Moser Dr. Cornelia Voigt

2 Windpocken sind nicht immer harmlos! Komplikationen Juckendes bläschenartiges Exanthem und Fieber ZNS Beteiligung 0,1% Mittelohrentzündung Pneumonie 20% Bakterielle Superinfektionen Infektion in der Schwangerschaft: 1-2% fetales Varizellensyndrom RKI-Ratgeber zu Windpocken und Herpes zoster, Stand: ; Kinder- & Jugendärzte im Netz, Windpocken (Varizellen), Auswirkungen, Stand ; ( Foto: fotolia.com_ # _S_I 3

3 Fast gesamte Geburtskohorte erkrankte Vor Einführung der Impfung 1999 Infektionen ~ Komplikationen Wagenpfeil et al., Varicella impact and vaccination in Germany, 2004; 10: ; RKI-Ratgeber zu Windpocken und Herpes zoster, Stand: ,7% 4

4 1999 Altersverschiebung durch die Impfung? Früher: Windpockenfälle 1999 Datenerhebung 1999 Wagenpfeil et al., Varicella impact and vaccination in Germany, 2004; 10: : Foto: shutterstock.com_anna karwowska_

5 Meldezahlen impfpräventabler Krankheiten MMRV in Deutschland Jahr Masern Mumps Röteln Windpocken Woche ca. 2 Fälle/Stunde in Deutschland Infektionsepidemiologisches Jahrbuch meldepflichtiger Krankheiten für 2017, Datenstand: 1. März 2017 und Epid. Bull. Foto: fotolia.com_ # _S_I 6

6 Inzidenz hospitalisierte Varizellenfälle pro Einwohner Erfolg der Windpockenimpfung in DE Weniger Varizellen bedingte Hospitalisierung 2. Dosis VZV Impfung 1. Dosis VZV Impfung Jahr Siedler et al., Hospitalization with varicella and shingles before and after introduction of childhood varicella vaccination in Germany, Human Vacc Immun (2014)10: 3594; ESPID Malmö

7 Durchbruchsrate der Varizellen-Erkrankung (%, kumulativ) Weniger Durchbrüche nach 2 Impfdosen! 10 1 Dosis 2 Dosen 8 7.3% % Anzahl der Jahre nach Impfung Kuter B et al. Pediatr Infect Dis J 2004; 23:

8 Impfquote [%] Impfquoten in Deutschland Schuleingangsuntersuchung ,1 % 92,9 % 96,8 % 92,7 % 96,8 % 92,7 % 95 %* 90 87,8 % 85 83,7% Masern 2. Masern 1. Mumps 2. Mumps 1. Röteln 2. Röteln 1. Varizellen 2. Varizellen * Zu erzielende Impfquote für 2 MMR-Impfungen nach Nationalem Aktionsplan zur Elimination der Masern und Röteln in Deutschland Epi. Bull. Nr. 16/2018, erschienen am 19. April

9 Ein Erreger - zwei Krankheitsbilder Von den Windpocken zur Gürtelrose Varizellen Herpes Zoster VZV Latenz in dorsalen Spinalganglien Rückenmark Reaktivierung Primäre VZV Infektion VZV = Varizella zoster Virus Abb, nach Weaver BA, J Am Osteopath Assoc. 2009; 10

10 Immunkompetenz Immunoseneszenz trifft alle Die Immunkompetenz nimmt mit dem Alter ab Infektion- bzw. Erkrankungsrisiko Immunantwort Alter Weiskopf D, et al., Transpl Int 2009; Simon AK et al., Proc Biol Sci

11 Inzidenz pro 1000 Personenjahren Inzidenz von Herpes Zoster steigt mit zunehmendem Alter deutlich an Inzidenzraten von HZ nach Altersgruppen und Geschlecht in Deutschland Männer Frauen Gesamt Altersgruppen Hillebrand et al.: Journal of Infection (2015) 70, 178e186

12 Herpes Zoster bei Kindern HZ Inzidenz in geimpften Kindern war 79 % niedriger als in ungeimpften Kindern Weinmann, 2013, The Journal of Infectious Diseases 13

13 Herpes Zoster bei Kindern Sinkende Inzidenz der Herpes Zoster Fälle bei Kindern zwischen 0 9 Jahren Civen, 2016, The Pediatric Infectious Disease Journal 14

14 Hospitalisierte HZ Fälle nach Alter In Deutschland sinkt die Hospitalisierungsrate bei Kindern < 1Jahr Beginn der Impfung gegen VZV Adaptiert von Siedler und Dettmann, 2014, Human Vaccines & Immunotherapeutics 15

15 Keine Zusammenhang zwischen dem Auftreten von HZ und fehlender Exposition zu VZV in der Kindheit Gaillat et. al, Clinical Infectious Diseases 2011;53(5):

16 Die Zunahme der HZ Inzidenz begann schon vor Einführung der Impfung gegen VZV Beginn der Impfung gegen VZV Adaptiert von Siedler und Dettmann, 2014, Human Vaccines & Immunotherapeutics 17

17 Geschichte der VZV Impfung Varizella-Zoster-Impfstoffe und Empfehlungen Zulassung MMRV- Vierfachimpfstoff 1 Dosis Varizellenimpfung Zulassung Varizellen- Monoimpfstoff 2 Dosen Varizellenimpfung Herpes Zoster Lebendimpfstoff Erste MMR/V getrennt Herpes Zoster Totimpfstoff Fachinformation, Varizellen-Lebendimpfstoff GSK; Epid. Bull. 32/2009; Fachinformation: Masern-Mumps-Roteln- Varizellen-Lebendimpfstoff GSK; Epid. Bull 34/2018; Fachinformation, Herpes Zoster-Lebendimpfstoff; Epid. Bull. 38/2011; Fachinformation Herpes Zoster-Totimpfstoff. 18

18 Der neue Totimpfstoff gegen Herpes Zoster Besteht aus zwei Komponenten ANTIGEN Glycoprotein E (ge) Ruft eine spezifische Immunantwort hervor Verstärkung der humoralen und zellulären Immunantwort ADJUVANS- SYSTEM AS01 B Verstärkt die Immunantwort auf das Antigen Didierlaurent AM, et al., 2017; Di Pasquale A et al., 2016; Leroux-Roels G, et al.,

19 Verhältnis ge-spezifische CD4 + T-Zellen Die 2. Dosis ist essentiell Totimpfstoff: 2 Dosen Zeit [Monaten] 1. Dosis 2. Dosis *ge: Glykoprotein E Chlibek R, et al., Vaccine

20 Wirksamkeit (%) Wirksamkeit > 90 % in allen Altersgruppen ZOE-50 / ZOE ,6 97,4 91,3 91, * 60-69* 70-79** 80** Altersbereich (Jahre) *ZOE-50 **gepoolt ZOE-50=/ZOE-70 Lal H, et al. N Engl J Med. 2015; Cunningham AL, et al. N Engl J Med

21 Vor Impfung Häufigkeit ge-spezifischer CD4 + /10 6 Zellen Die Immunantwort bleibt 9 Jahre erhalten Immunantwort bei Teilnehmern Jahre Zeit [Monaten] (1) Nach Schwarz TF et al., Hum Vacc Immunother

22 Wirksamkeit (%) Anhaltend hohe Wirksamkeit ZOE-50 / ZOE-70: bisher median 4,4 Jahre nachbeobachtet ,6 92,0 84,7 87, Jahre Cunningham AL, et al. N Engl J Med

23 Impfempfehlung Herpes Zoster Totimpfstoff Auszug der Empfehlung von USA, Canada und Deutschland USA 1 (CDC) Wird für alle immunkompetente Erwachsenen 50 Jahre empfohlen. Zusätzlich sollte die Impfung angeboten werden wenn: vorher mit dem attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurde (frühestens 8 Wochen nach Impfung mit dem Lebendimpfstoff) bereits eine Herpes Zoster Erkrankung in der Anamnese vorliegt (nicht während der akuten Episode des HZ impfen) Canada 2 (NACI) Sollte allen Erwachsenen 50 Jahre ohne Gegenanzeigen angeboten werden. Zusätzlich sollte die Impfung angeboten werden wenn: vorher mit dem attenuiertem Lebendimpfstoff geimpft wurde (frühestens ein Jahr nach Impfung mit dem Lebendimpfstoff) bereits eine Herpes Zoster Erkrankung in der Anamnese vorliegt (frühestens ein Jahr nach Erkrankung) Deutschland (STIKO) 3 Nach individueller Risiko-Nutzen-Abwägung kann die Impfung sinnvoll sein. Die Impfung mit dem Herpes-zoster-Lebendimpfstoff wird nicht als Standardimpfung empfohlen. (1) Totimpfstoff/recommendations.html (2) Impfbrief Nr. 136 Ausgabe August 2018; (3) Epid. Bull. 34/18 24

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