DIAGNOSTIK UND BEHANDLUNG VON NIERENTUMOREN. Norbert Graf
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- Nicole Baumann
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1 DIAGNOSTIK UND BEHANDLUNG VON NIERENTUMOREN Norbert Graf
2 Nierentumoren WT mit Metastasen 10% WT bilateral 7% Andere 11% CMN 3% CCSK 3% MRTK 1% WT lokalisiert 72% Andere 4% gutartig <1% unklar < 1%
3 Prognose % 25 % operative Sterblichkeit % 20 % operative Sterblichkeit % <5 % operative Sterblichkeit % postoperative Bestrahlung % Chemotherapie % Risikoadaptierte Behandlung in prospektiven randomisierten Studien % molekulare/biologische Marker
4 SIOP COG Präoperative Chemotherapie Stadium Histologie Tumorvolumen (500 ml, GPOH) Therapieansprechen Alter (<6 M, >16 J) Blastemreicher Subtyp Primäre Operation Stadium Histologie Tumorgewicht (550g) Therapieansprechen (Stage IV) Alter (2 J à 4 J) LOH 1p & 16q Blastemreicher Subtyp (5-10%) ungünstiges EFS Weitere molekulare Marker zur Risikostratifizierung LOH 1p und 16q (5%) ungünstiges EFS
5 Radiotherapie [%] patients 100 irradiation no irradiation SIOP 1 SIOP 2 SIOP 5 SIOP 6 SIOP 9 Jereb B et al.: Radiotherapy in the SIOP (International Society of Pediatric Oncology) Nephroblastoma Studies: A Review. MPO 22: , 1994
6 SIOP-RTSG Trials SIOP Patients SIOP SIOP SIOP SIOP SIOP SIOP Länder 261 Kliniken
7 SIOP 2001 Stadium I-III Stadium IV Stadium V AV 4 Wochen AVD 6 Wochen AV maximal 12 Wo Operation Operation Operation Histologie low risk intermediate risk stromaler, epithelialer Subtyp andere Subtypen Tumorvolumen < 500 ml > 500 ml Stadium I Stadium II Stadium III keine AV-2 AV-2 AV-1 AVD AV-2 AV-2 + Radiatio Randomisation AVD HR + Radiatio AVD + Radiatio HR + Radiatio CR keine Randomisation Behandlung zumindest nach Stadium II Non-CR Non-CR und high risk Bestrahlung von Metastasen bei postoperative Behandlung entsprechend dem höchsten lokalen Stadium u. histologischen Subtyp AV-2 AVD HR high risk +/- Bestrahlung
8 Zukünftige Strategien Bessere Risikostratifizierung Ansprechen auf die Therapie Molekularbiologie Bildgebung Reduktion akuter Toxizität und Spätfolgen Kardiotoxizität Nephrotoxizität Qualitätskontrolle Referenzzentren ExPO-r-Net IT-Infrastruktur and Logistik Internationale Zusammenarbeit
9 Tumorvolumen nach präoperativer Chemotherapie
10 Doxorubicin und Kardiotoxizität GOSH Wilms Tumor Studie N=164 % Lebend ohne kardiale Probleme Überleben kardiale Probleme SF 25% SF < 25% Jahre nach Diagnose
11 Behandlungsqualität Anzahl Patienten / Jahr Krankenhäuser Patienten n % n % < ³ alle
12 Behandlungsqualität Prozent Alle Rupturen nur große Rupturen
13 Nierenerhaltende Operationen Tumornephrektomie n = 709, Ereignisse = 72, p = 0.85 Nierenerhaltende OP n = 40, Ereignisse = 6, p = 0.83 Haecker FM, von Schweinitz D, Harms D, Buerger D, Graf N: Partial nephrectomy for unilateral Wilms tumor: results of study SIOP 93-01/GPOH. J Urol 170: , 2003
14 Zukünftige Strategien Bessere Risikostratifizierung Ansprechen auf die Therapie Molekularbiologie Bildgebung Reduktion akuter Toxizität und Spätfolgen Kardiotoxizität Nephrotoxizität Qualitätskontrolle Referenzzentren ExPO-r-Net IT-Infrastruktur and Logistik Internationale Zusammenarbeit Einbeziehung von Elterngruppen und Langzeitüberlebenden
15 SIOP 9 /93-01 / Patienten mit Nierentumoren 2957 (84,8%) Nephroblastom
16 Alters- und Geschlechtsverteilung Mittelwert Männlich 46.4% 4.33 Jahre Weiblich 53.6% 4.57 Jahre
17 Syndromale Erkrankung WAGR Patienten ohne Syndrom: 2996 = 85,9 % Urogenitale Fehlbildung Denys-Drash Syndrom Patienten mit Syndrom: 493 = 14,1 % 38 Patienten Hemihypertrophie Beckwith-Wiedemann Syndrom (37 Nephroblastom; 1 CCSK) Andere Syndrome Familiärer Wilmstumor
18 Altersverteilung Mittelwert Kein BWS 98.7% 4.08 Jahre BWS 1.3% 2.87 Jahre* * p< 0.001
19 Symptome 100% 80% 60% 40% 20% 0% symptomfrei andere Tumor assoziierte Symptom Tumorschwellung 56 % Schmerzen 25 % Hämaturie 18 % Fieber 10 % Harnwegsinfekt 6 % Gewichtsverlust 5 % Verstopfung 6 % Durchfall 4 % Erbrechen 6 % Andere Symptome 19 % Gutjahr P: Bundesweite Wilmstumor-Studie 1980 bis Dt Ärztebl 87:B2130-B2134, 1990
20 Screening
21 Natürlicher Verlauf tumour volume [ml] y = 320e 0,0495x y = 320e 0,0462x y = 320e 0,0433x y = 320e 0,0408x 14 days doubling time 15 days doubling time 16 days doubling time 17 days doubling time 5700 ml 3600 ml 4200 ml ml 320 ml Zoubek et al.: Natural course of a Wilms tumour. Lancet 354:344, 1999 days after diagnosis
22 Natürlicher Verlauf y = e 0,0495x y = e 0,0462x y = e 0,0433x y = e 0,0408x 14 days doubling time 15 days doubling time 16 days doubling time 17 days doubling time
23 Tumorvolumen bei Diagnose nach präoperativer Chemotherapie p< p< 0.001
24 Metastasen Metastasen 18.2% Metastasen 5.4% Keine Metastasen 81.8% Keine Metastasen 94.6%
25 Bilateralität bilateral 7.9% bilateral 32.4% unilateral 92.1% unilateral 67.6%
26 Histologie
27 Ereignisfreies Überleben WT ohne BWS: n=2799 Ereignisse: 390 p=0.84 BWS: n= 37 Ereignisse: 10 p=0.67 Log Rank: p=0.024
28 Gesamtüberleben WT ohne BWS: n=2799 Ereignisse: 192 p=0.91 BWS: n= 37 Ereignisse: 4 p=0.77 Log Rank: p=0.353
29 Ereignisfreies Überleben WT ohne BWS: n=2755 Ereignisse: 380 p=0.84 BWS + HH: n= 62 Ereignisse: 13 p=0.76 Log Rank: p=0.169
30 Ereignisfreies Überleben Nur unilaterale Nephroblastome WT ohne BWS: n=2550 Ereignisse: 336 p=0.85 BWS: n= 22 Ereignisse: 3 p=0.81 Log Rank: p=0.927
31 Prognose Progressionsfreies Überleben Gesamtüberleben Lokalisiertes Stadium V: 90% Lokalisiertes Stadium V: 81% Stadium V mit Metastasen: 47% (p<0.001) Stadium V mit Metastasen: 58% (p<0.001) Lokalisiertes Stadium V: Vorbehandlung wegen Nephroblastomatose: 52% (p<0.001) Lokalisiertes Stadium V: Vorbehandlung wegen Nephroblastomatose: 26% (p<0.001) [YEARS]
32 Acknowledgement From data sharing and integration via VPH models to personalized medicine
33 Fragen?
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