Genetik und Entwicklung: Das Fragile-x-Syndrom. Urs Hunziker NGW, 9. Januar 2015
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- Karin Juliane Baumhauer
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1 Genetik und Entwicklung: Das Fragile-x-Syndrom Urs Hunziker NGW, 9. Januar 2015
2 Themen Genotyp: Wie wird das Fragile-X-Syndrom vererbt? - Phänotyp: Wie erkennt man Kinder mit Fragilem-X-Syndrom? Wie entwickeln sich Kinder? Wie kann man die Entwicklung von Kindern beurteilen? Wie entwickeln sich Kinder mit Fragilem-X-Syndrom? Weitere Fragen? 2
3 Männliches Karyogramm X-Chromosom bei Frag-X-Syndrom 3
4 Position des FMR-1 Gens auf dem X- Chromosom 4 Fragile X linked Mental Retardation type 1
5 Transkription Gen (DNA) mrna Exon, Intron, Splicing Typisches humanes Gen besteht aus 8 Exons 5
6 Molekularbiologische Ursache des Fragilen-X-Syndroms Unstabiles repetitives CGG-Basentriplet am Genlokus Xq27 Alle Mutationen leiten sich von einer Prämutation mit Repeats ab Die Expansion von einer Prä- zur Vollmutation ereignet sich ausschliesslich während der weiblichen Meiose (Reduktion des diploiden (doppelten) zum haploiden (einfachen) Chromosomensatz in der Eizelle des Ovars) Der Schweregrad der Ausprägung des Syndroms resp. der zerebralen Entwicklungsstörung und der somatischen Symptome ist abhängig von der Anzahl der CGG-Repeats. Je grösser die Anzahl der CGG-Repaats, desto stärker ist die Transkription zum FMR-1-Protein beeinträchtigt. 6
7 Fragiles X-Syndrom: Trinukleotidrepeat-Erkrankung FMR1 (CGG) n Prämutation Transkriptionelles Silencing normal 5-50 Prämutation Fragile X-Syndrom >200
8 8 Gatchel & Zoghbi, Nature Reviews Genetics, Vol 6, 2005
9 Frag-X-Syndrom : Phänotyp 9
10 Frag-X - Stammbaum 10
11 Fragiles-X-Syndrom Geistige Behinderung: mittelgradig (IQ<70) bei Jungen (80%), leicht bei Mädchen Sprachentwicklungsverzögerung Autismusspektrum-Störung ADHS Motorische Entwicklungsverzögerung und Ungeschicklichkeit Postpubertär Makrorchismus Relativ großer Kopf, langes Gesicht, prominente Stirn und Kinn Abstehende Ohren Gelenküberstreckbarkeit, samtene Haut 20% Epilepsie 4-8 % Gaumenspalte oder Pierre-Robin-Sequenz 11 Selten schwere Hypotonie
12 Symptome bei Prämutationsträgern FXTAS ( Fragiles-X-Tremor-Ataxie Syndrom) Intentionstremor Gangataxie Hirnstamm oder Kleinhirnläsionen Parkinsoninsmus, Gedächtnisschwäche, kognitive Probleme Vorzeitige Menopause (POF) <40 Jahren 21% der Prämutationsträgerinnen Risiko am höchsten bei Repeats 12
13 Häufigkeit des Fragilen-X-Syndroms Rauch et al. Am J Med Genet 2006 Prävalenz Männer 1:4000 und Frauen bis 1:6000 Prämutationsträger 1:800 Männer und 1:100 Frauen 13
14 Entwicklung des Kindes
15 Entwicklung Kognition Sprache Sozialverhalten Spielverhalten Standartisierte Intelligenztests Sprachverständnis (rezeptive Sprache) Expressive Sprache Ich-Entwicklung, Autonomie, Empathie Beziehungsverhalten Motorik 15 Feinmotorik Grobmotorik
16 Kein Kind ist wie das andere Inter-individuell Intra-individuell
17 Inter-individuelle Variabilität 17
18 Intra-individuelle Variabilität
19 Entw.alter (Jahre) Entwicklungsmuster G Jahre
20 Besonderheiten der Entwicklung von Kindern mit Frag X Syndrom
21 Fragiles-X-Syndrom Geistige Behinderung : mittelgradig bei Jungen, leicht bei Mädchen Insbesondere Sprachentwicklungsverzögerung Autistische Züge ADHS Motorische Entwicklungsverzögerung und Ungeschicklichkeit Postpubertär Makrorchismus Relativ großer Kopf, langes Gesicht, prominente Stirn und Kinn Abstehende Ohren Gelenküberstrekbarkeit, samtene Haut 20% Epilepsie 4-8 % Gaumenspalte oder Pierre-Robin-Sequenz 21 Selten schwere Hypotonie
22 Kognitive Entwicklung Frag X Frag X Durchschnitt Abstraktionsvermögen, Logisch-deduktives Denken, Mathe IQ 22
23 Morphologie Syntax Wörter Sprachentwicklung Frag X Syndrom 23
24 Autismus-Spektrum-Störung (ASS) Kommunikationsstörung Interaktionsstörung Blickverhalten Geteilte Aufmerksamkeit Sprachentwicklungsstörung Stereotypien Spiel Verhalten Sprache (Echolalie) 24 Video
25 ADHS Aufmerksamkeitsstörung Impulsivität Emotionale Instabilität Hyperaktivität 25
26 Gehalter Alter (Monate) 26
27 Fragen?
28 Herzlichen Dank für Ihre Aufmerksamkeit
29 Männliches Karyogramm X-Chromosom bei Frag-X-Syndrom 29
30 30
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