Zielgerichtete Therapie bei tiefer Venenthrombose und Lungenembolie

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1 Zielgerichtete Therapie bei tiefer Venenthrombose und Lungenembolie Sabine Eichinger Univ. Klinik für Innere Medizin I Medizinische Universität, Wien

2 Frau, 46 Jahre bisher gesund, sehr sportlich nach Mountainbiketour Schmerzen re Wade Vd. auf Muskelfasereinriss allgemeine Maßnahmen leichte Besserung 1 Woche später wieder starke Schmerzen ad Hausarzt Krankenhaus Ultraschall TBVT, 2 Etagen

3 Therapie der VTE In patients with DVT of the leg or PE and no cancer, as first 3 months anticoagulant therapy, we suggest dabigatran, rivaroxaban, apixaban or edoxaban OVER vitamin K antagonist therapy (Grade 2B). 10th ACCP Guidelines; Kearon, Chest 2016

4 Tiefe Venenthrombose/Pulmonalembolie Behandlung Sofortige, intensive Antikoagulation Thrombolyse nur bei hämodynamisch instabiler PE

5 Direkte orale Antikoagulantien Behandlung der VTE PRADAXA Heparin Dabi 150 mg Dabi 150 mg LIXIANA Heparin Edo 60 mg XARELTO Riva 15 mg Riva 15 mg Riva 20 mg ELIQUIS Api 10 mg Api 10 mg Api 5 mg Api 5 mg Api 2.5 mg Api 2.5 mg

6 Therapie der akuten VTE Rezidive RRR 10% van Es, Blood 2014

7 van Es, Blood 2014 Therapie der akuten VTE Blutungen RRR 39%

8 Behandlung der venösen Thromboembolie Wer soll nicht mit DOAK behandelt werden? Patienten mit hämodynamisch instabiler PE Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion

9 DOAK - Niereninsuffizienz Thrombose- und Blutungsrisiko allgemein höher DOAK werden renal ausgeschieden Pradaxa 80% Eliquis, Xarelto, Lixiana 25-35% KI (GFR, ml.min) Pradaxa : < 30 Xarelto : < 15 Eliquis : < 15 Lixiana : < 15

10 EHRA Practical Guide, Eur Heart J 2015 Kontrollen während DOAK Behandlung Adhärenz Blutungsrisiko Nebenwirkungen 3-6 monatlich 3-6 monatlich 3-6 monatlich Ko-medikation 3-6 monatlich bes. Aspirin, NSARs Laborkontrollen Jährlich Halbjährlich CrCl/10-monatlich Bei Bedarf BB, Leber/Nierenfunktion > 75 Jahre (bes. bei Dabi) CrCl < 60 ml/min In Situationen mit potentiell eingeschränkter Leber/Nierenfunktion

11 Behandlung der venösen Thromboembolie Wer soll nicht mit DOAK behandelt werden? Patienten mit hämodynamisch instabiler PE Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion Schwangere oder stillende Frauen Komedikation mit speziellen Medikamenten

12 Direkte orale Antikoagulantien Cytochrom P Medikamenteninteraktionen P-Glycoprotein Darm Inhibitoren Verapamil Azolantimykotika Ritonavir Erythromycin DOAK Spiegel Blut Induktoren Dexamethason Johanniskraut Carbamazepin Phenytoin DOAK Spiegel

13 Apixaban (Eliquis ) Medikamenteninteraktionen Keine Dosisanpassung* Mäßige CYP3A4- und/oder P-GP- Inhibitoren, z. B.: Diltiazem, Naproxen, Amiodaron, Verapamil, Chinidin Vorsicht Starke Induktoren von CYP3A4 und P-GP, z. B.: Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Johanniskraut NSAR einschließlich Acetylsalicylsäure Nicht empfohlen Starke Inhibitoren von CYP3A4 und P-GP, z. B.: Azol-Antimykotika (z. B. Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol und Posaconazol) HIV-Protease-Inhibitoren (z. B. Ritonavir) Wirkstoffe, die zu schweren Blutungen führen können, z. B.: Thrombolytika, GPIIb/IIIa-Rezeptorantagonisten, Thienopyridine (z. B. Clopidogrel), Dipyridamol, Dextran und Sulfinpyrazon Fachinformation ELIQUIS in der aktuellen Fassung

14 Behandlung der venösen Thromboembolie Wer soll nicht mit DOAK behandelt werden? Patienten mit hämodynamisch instabiler PE Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion Schwangere oder stillende Frauen Komedikation mit speziellen Medikamenten Tumorpatienten (?) Kinder

15 Frau, 46 Jahre DOAK für 3 Monate Evaluierung bezüglich Dauer??? TBVT spontan oder sekundär???

16 Dauer der Antikoagulation distale VT sekundäre* VTE idiopathische VTE 3 Monate langdauernd * OP, Trauma, Immobilisation, Schwangerschaft, Wochenbett, Einnahme weiblicher Hormone, lange Reise 9th ACCP Consensus Conference on Antithrombotic Therapy; Kearon, Chest 2012 AWMF online, 6/2010

17 Long-term recurrence risk after unprovoked VTE Kyrle, submitted

18 Behandlung der venösen Thromboembolie Eliquis Therapie der akuten TVT/PE: 10 mg, 2x tgl. für 7 Tage 5 mg, 2x tgl. ab Tag 8 Prophylaxe von rezidivierenden TVT/PE nach 6 Monaten 2.5 mg, 2x tgl. Bitte Gegenanzeigen, Wechselwirkungen und Warnhinweise lt. Fachinformation beachten.

19 Eichinger, Circulation 2010 Vienna Prediction Model Validierung: VALID-Studie Ende der Antikoagulation bei Patienten mit < 180 Punkten

20 Behandlung der venösen Thromboembolie Wie ich es mache DOAK (sofern nicht kontraindiziert) Sekundäre VTE Spontane VTE Ende nach 3 Mo VPM

21 VALID - Studie Einschlusskriterien Erste spontane tiefe Beinvenenthrombose oder Pulmonalembolie Laufende orale Antikoagulation von weniger als 7 Monate Kontakt: PD. Gary, Klinische Abteilung für Angiologie, Med. Universität Graz, 0316/385/81795, thomas.gary@medunigraz.at Dr. Eischer oder 45220, lisbeth.eischer@meduniwien.ac.at Prof. Eichinger

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