Munich Biotech Cluster m 4

Transkript

1 Munich Biotech Cluster m 4 Team: PM6 Udo Gaipl, Benjamin Frey, Yvonne Rubner (FAU) Franz Rödel, Stephanie Hehlgans (GUF) Ralf Wagner, Frank Notka (Geneart) Gabriele Multhoff (TUM)

2 die Ziele des Projektes Entwicklung von Detektionssystemen zur Bestimmung von löslichen Faktoren und zirkulierenden Tumorzellen im Serum/Vollblut von Tumorpatienten Tumorpatient Serum/Vollblut Monitoring der Therapieantwort und Therapieanpassung Optimierung der Protein Detektion Hsp70: Stressprotein (TUM) Annexin A5: Immunomodulator (FAU) HMGB1: Gefahrensignal (FAU) Survivin: Inhibitor of Apoptosis Protein(GUF) Therapiemonitoring (TUM) Tumorentitäten NSCLC Glioblastom Kolorektales Karzinom Mammakarzinom Banking von Patientenproben (TUM, FAU, GUF) Gezielte Entwicklung von Werkzeugen (Genart AG)

3 der aktuelle Status Optimierung der ELISA Technik über modifizierte Puffer- Substrat- und Plattensysteme Herstellung von single chain Fragmenten gegen Hsp70, AnnexinA5, HMGB1 Nachweis von Survivin in Tumorexosomen Anlegen von Serumbanken im Therapieverlauf (Tumorpatienten) Asservieren, kultivieren und cryokonservieren von Tumorbiopsien Entwicklung von Tumormausmodellen: xenograft, syngen, spontan Etablierung von Bestrahlungsmodellen für Maustumore

4 der aktuelle Status (Schema)

5 Verknüpfungen mit anderen m 4 Projekten PM2: SpheroTec GmbH (Wirkstofftestung in Sphäroidmodellen) PM4/7: TRION Research GmbH (Immunmonitoring in der Tumortherapie; Triomab) SP2: Biobank Alliance (Tumor und Serum Proben von Tumorpatienten) SP3: Data Integration System (Data Analysis) PM5: Apceth (Biologisches Begleitprogramm zu klinischen Studien) PM20: Exosome Diagnostics (Survivin Nachweis in Exosomen) Stratifier (Molecular beacons; Bead-based assays zum Nachweis von Nucleinsäuren auf Einzelzellebene)

6 Publikationen PM6 1. Frey B, Weiss EM, Rubner Y, Wunderlich R, Ott OJ, Sauer R, Fietkau R, Gaipl US. Old and new facts about hyperthermia induced modulations of the immune system. Int J Hyperthermia, 2012, under minor revision 2. Frey B, Rubner Y, Wunderlich R, Weiss EM, Pockley AG, Fietkau R, Gaipl US. Induction of abscopal anti-tumor immunity and immunogenic tumor cell death by ionizing irradiation Implications for cancer therapies. Curr Med Chem. 2012, Multhoff G, Pockley G, Streffer C, Gaipl US. Dual role of HSPs in tumors. Promotion of tumor immunity. Curr Mol Med. 2012, accepted Schildkopf P, Frey B, Ott OJ, Rubner Y, Multhoff G, Sauer R, Fietkau R, Gaipl US. Radiation combined with hyperthermia induces HSP70-dependent maturation of dendritic cells and release of pro-inflammatory cytokines by dendritic cells and macrophages. Radiother Oncol. Radiother Oncol Oct;101(1): Stangl S, Gehrmann M, Riegger J, Kuhs K, Riederer I, Sievert W, Hube K, Mocikat R, Dressel R, Kremmer E, Pockley AG, Friedrich L, Vigh L, Skerra A, Multhoff G: Targeting membrane heat-shock protein 70 (Hsp70) on tumors by cmhsp70.1 antibody. PNAS 108 (2): , Stangl S, Gehrmann M, Dressel R, Alves F, Dullin C, Themelis G, Ntziachristos V, Staeblein E, Walch A, Winkelmann I, Multhoff G. In vivo imaging of CT26 mouse tumors by using cmhsp70.1 monoclonal antibody. J Cell Mol Med 15 (4): , Chaachouay H, Ohneseit P, Toulany M, Kehlbach R, Multhoff G, Rodemann HP. Autophagy contributes to resistance profile of tumor cells to ionising radiation. Radiother Oncol., 99 (3): , Gehrmann M, Doss BT, Wagner M, Zettlitz KA, Kontermann RE, Foulds G, Pockley AG, Multhoff G. A novel expression and purification system for the production of enzymatic and biologically active human granzyme B. J Immunol Methods 371:8-17, Stangl S, Themelis G, Friedrich L, Ntziachristos V, Sarantopoulos A, Molls M, Skerra A, Multhoff G. Detection of irradiation-induced, membrane heat shock protein 70 (Hsp70) in mouse tumors using Hsp70 Fab fragment. Radiother Oncol. 99: , Schilling D, Bayer C, Emmerich K, Molls M, Vaupel P, Huber RM, Multhoff G. Basal HIF-1α expression levels are not predictive for radiosensitivity of human cancer cell lines. Strahlenther Onkol, Multhoff G, Molls M, Radons J. Chronic inflammation in cancer development. Frontiers 2 (98): 1-17, Schmid TE, Multhoff G. Radiation-induced stress proteins the role of heat shock proteins (HSP) in anti-tumor responses. Curr Med Chem 19: Schilling D, Bayer C, Li W, Molls M, Vaupel P, Multhoff G. Radiosensitization of normoxic and hypoxic H1339 lung tumor cells by heat shock protein 90 inhibition is independent of hypoxia inducible factor-1α. PlosOne 7 (2):e31110, Reicher S, Reinboldt V, Hehlgans S, Efferth T, Rödel C, Rödel F. A radiosensitizing effect of artesunate in glioblastoma cells is associated with a dimnished expression of the inhibitor of apoptosis protein survivin, resubmitted Rödel F, Sprenger T, Kaina B, Liersch T, Rödel C, Fulda S, Hehlgans S. Survivin as a prognostic/predictive marker and molecular target in cancer therapy. Curr med Chem, accepted 2012

7 zukünftige Projektpläne Validierung des Immun- und Biomarkerpanels Nachweis, Quantifizierung und Charakterisierung zirkulierender Tumorzellen Quantifizierung von Immunparameter und Gefahrensignale auf Einzelzellebene mittels RT-PCR und Molecular Beacons Nachweis von Immunparametern und Gefahrensignale - auf mrna-ebene - auf mirna-ebene - in Blebs und Exosomen (Kontaktaufnahme zu Exosome Diagnostics GmbH)