Nabelschnurblut erobert die Kliniken - die Anfänge vor 15 Jahren -

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1 Nabelschnurblut erobert die Kliniken - die Anfänge vor 15 Jahren - Prof. Dr. med. Volker Ragosch Asklepios Klinik Altona, Hamburg Asklepios Klinik Harburg, Hamburg

2 Nabelschnurblut als Quelle für r Stammzellen Hämatopoetische Stammzellen - Blut- und Immunzellbildung Mesenchymale Stammzellen - Knochen-, Knorpel- und Bindegewebebildung Andere Stamm- und Vorläuferzellen - z.b. endodermale Zellen (die sich in Leber-, Darm-, Pankreaszellen entwickeln können)

3 Vorteile der Nabelschnurblut-Stammzellen - Fülle von jungen Stamm- und Vorläuferzellen - Unbelastet, i.d.r frei von Viren und Krebszellen - Lange Telomere (= hohe Teilungsfähigkeit) - Beste Quelle für induzierte pluripotente Stammzellen (ips)-zellen

4 Start der Nabelschnurblutentnahme für f r die Eigenvorsorge 1997 in deutschen Kliniken - Herstellungserlaubnis und Bestätigung des GMP-konformen Arbeitens der Nabelschnurblutbank von der zuständigen Landesbehörde waren vorhanden. - Geburtshelfer und Hebamme hatten bisher eine solche Blutabnahme noch nie durchgeführt und mussten auf schnellstem Weg von der Nabelschnurblutbank geschult werden. - Die Nabelschnurblutentnahme war nicht vertraglich mit der Klinik geregelt. - Die Nabelschnurblutbank hatte eine Haftpflichtversicherung für Blutbank- Mitarbeiter, aber nicht für Klinikmitarbeiter. - Behörden haben eine schriftliche Vereinbarung zwischen Klinik und Nabelschnurblutbank gefordert. Die damals entworfene und noch heute gültige Vereinbarung umfasst u.a. die Haftungsfreistellung der Klinken und des Personals.

5 Rechtssicherheit Aufbereitung und Lagerung von NSB-Stammzellen sind z.b. geregelt durch: Arzneimittelgesetz Nabelschnurblut-Richtlinie und Hämotherapie-Richtlinie der BÄK GMP-Leitlinie Für die NSB-Entnahme ist seit 2004/2005 eine Herstellungserlaubnis erforderlich (12. AMG-Novelle) Variante 1 Kliniken werden als externe Betriebsstätten in die bestehende Herstellungserlaubnis der NSB-Bank mit einbezogen. Besonderheiten: Zusammenarbeit mit NSB-Bank ist arzneimittelrechtlich abgesichert NSB-Bank übernimmt Behördenkontakte NSB-Bank schult das Personal NSB-Bank sichert das Klinikpersonal durch Betriebshaftpflicht ab NSB-Bank trägt sämtliche Kosten Variante 2 Kliniken müssen eine eigene Herstellungserlaubnis bei der zuständigen Behörde beantragen. Besonderheiten: Arzneimittelrechtliche Sicherheit Personelle Voraussetzungen (Herstellungsleiter, Kontrollleiter,...) müssen erfüllt sein Hoher Verwaltungsaufwand Hoher Kostenaufwand

6 Entwicklung der allogenen NSB-Transplantation bei hämatologischen h Erkrankungen 1972 USA 8 NSB-Transfusionen Ende M, Ende N. Hematopoietic transplantation by means of fetal (cord) blood: A new method. Va Med Mon, 1972; 99: Paris 1. NSB-Transplantation Gluckman E et al. Hematopoietic reconstitution in a patient with Fanconis anemia by means of umbilicalcord blood from an HLAidentical sibling. N Engl J Med : NSB-Transplantationen weltweit WMDA 2002 < NSB-Transplantationen weltweit WMDA

7 Entwicklung der allogenen NSB-Transplantation bei hämatologischen h Erkrankungen NSB-Transplantationen weltweit

8 Regenerative Medizin die Behandlungsstrategie der Zukunft - Wissenschaftler stellen aus Stammzellen spezialisierte Gewebe her, die krankhaft veränderte Gewebe oder fehlende Gewebe ersetzen sollen - Stammzellen sollen körpereigene Regenerations- und Reparaturprozesse anregen - Für die Regenerative Medizin werden vorwiegend eigene Stammzellen eingesetzt (keine Abstoßung durch das Immunsystem) Die von Stammzellen besiedelte künstliche Luftröhre (Polymer-Nanokomposit-Gerüst) kurz vor der Transplantation Autologe NSB-Zellen viele Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass Erkrankungen wie z.b. Diabetes, Hirnschädigungen, Herzinfarkt, Rückenmarksverletzungen mit Stammzellen behandelbar sind.

9 Cord Blood Europe: Autologe, intrafamiliäre re und allogen unverwandte Anwendungen (Stand: 03/2013) Gesamt: 55 * keine aktuellen Meldungen

10 Entwicklung der autologen NSB-Transplantation bei regenerativen Erkrankungen Studienbezeichnung Durchführung Teilnehmer Start NSB bei neonataler hypoxisch-ischämischer Enzephalopathie Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der NSB-Zellinfusion zur Behandlung von Kindern mit Zerebralparese Charakterisierung der NSB-Stammzellen bei neonataler Asphyxie Randomisierte Studie: Reinfusion von autologem NSB bei Kindern mit Zerebralparese Autologe NSB-Transfusion bei Frühgeborenen Sicherheitsstudie zur Gabe von NSB bei Kindern mit traumatischen Hirnverletzungen Autologes NSB bei Hirnverletzungen von Reifgeborenen Duke University, Durham, USA Medical College of Georgia, Augusta, USA Assistance Publique Hopitaux De Marseille, Frankreich Duke University, Durham, USA Ain Shams University, Cairo, Ägypten University of Texas, Houston, USA National University Hospital, Singapur, Republik Singapur 25 Jan Jan Apr Juni Juli Jan Sept 11 Autologe NSB-Stammzellen bei Neugeborenen mit Sauerstoffmangel Hospital Univers. Dr J. E. Gonzalez, Monterrey, Nuevo Leon, Mexiko 20 Jan 12 Quelle:

11 Entwicklung der autologen NSB-Transplantation bei regenerativen Erkrankungen Studienbezeichnung Durchführung Teilnehmer Start Autologe NSB-Stammzellen bei Autismus NSB zur Behandlung des Schlaganfalls bei Kindern (Pedi Stroke) Sutter Institute for Medical Research, Sacramento, USA The University of Texas Health Science Center, Houston, USA 30 Aug Sept 12 NSB-Infusion zur Behandlung des Typ 1 Diabetes University of Florida, Gainesville, USA 23 Apr 05 NSB plus Vitamin D und Omega 3-Fettsäuren bei Typ 1 Diabetes University of Florida, Gainesville, USA 15 März 09 NSB-Infusion bei Typ 1 Diabetes Mellitus Technische Universität München, Deutschland 10 Okt 09 MND-ADA Transduktion von autologen CD34 + Zellen bei Kindern mit schwerem Immundefekt (SCID) durch Adenosin Desaminase (ADA)-Mangel Sicherheitsstudie zur Gabe autologer NSB-Zellen bei Kindern mit erworbenem Hörverlust University of California, Los Angeles, California, USA Children's Memorial Hermann Hospital, Houston, USA 10 Nov Apr 11 Klinische Studie zur Sicherheit und Durchführbarkeit der Gabe von NSB-Zellen bei Säuglingen mit hypoplastischem Linksherz-Syndrom Duke University, Durham, USA 20 Sept 11

12 Klinische Studien mit autologem Nabelschnurblut: Für r größ ößere Fallzahlen sind größ ößere autologe Nabelschnurblutbanken erforderlich Beispiel 1: Frühkindliche Hirnschäden hoher Bedarf A Randomized Study of Autologous Umbilical Cord Blood Reinfusion in Children With Cerebral Palsy; Duke University, Durham, USA (2010): Referrals: 2042 No cord blood stored: 1535 (75%) Autologous cord blood available: 502 (25%) Treated with autologous cord blood : 184 (9%) Quelle: (SunJ. Et al., Transfusion Sep;50(9):1980-7) Beispiel 2: Typ-1-Diabetes / Voraussetzungen für klinische Studie Prävalenz bei Kindern und Jugendlichen bis 15 Jahre (D): 15 auf Größe der Nabelschnurblutbank Anzahl T1D-Patienten (P) Einheiten Einheiten Einheiten Einheiten 150

13 Hybrid-Modelle vereinen autolog und allogen - werden privat finanziert Autologe Einlagerung mit freiwilliger Fremdspendeoption HLA-typisierte Präparate werden in Spenderegister eingestellt (stemcellsearch.org, cordmatch) Bei Transplantatanforderung nochmalige Zustimmung des Spenders Bei Abgabe Kostenrückerstattung zzgl. Basiszins I. Autolog II. Allogen Hybrid Hybrid-Modell ist geeignet, weltweit den erhöhten Bedarf an Nabelschnurblut zu sichern!

14 Hybrid-Modell Auch kleinere Präparate mit noch ausreichender Zellzahl können mit dem Hybrid- Modell kryokonserviert werden. Daraus ergibt sich die Bevorratung einer großen Vielfalt an Gewebemerkmalen für Patienten, die eine Stammzelltransplantation benötigen. Gegenwärtig werden von einigen öffentlichen Banken nur NSB, die mindestens 1,2 Milliarden Zellen aufweisen, kryokonserviert. Das bedeutet, dass 90 % der NSB zwar entnommen werden (es entstehen Kosten für Material, Entnahme und evtl. Kurier), dann aber wegen einer zu geringen Zellzahl (< 1,2 Milliarden) nicht asserviert werden, obwohl sie in Abhängigkeit von der Erkrankung und dem Alter des Patienten möglicherweise zur Transplantation geeignet wären.

15 Wohin geht die Reise?

16 Weltweit sind riesige Nabelschnurblut- Reserven vorhanden > 100 Millionen Geburten / Jahr Millionen Liter Nabelschnurblut immer noch landen > 95 % im Klinikmüll

17 Prognosen, so sagt ein böses Wort, sind riskant - vor allem wenn sie die Zukunft betreffen.

18 Geschichte der Stammzellforschung

19 Geschichte der Stammzellforschung

20 Was uns nicht weiterhilft! kidsgo: Viele Eltern wünschen sich eine Geburt in einem intimen, geschützten Umfeld. Stört die Nabelschnurblut- Entnahme den Geburtsablauf/das Geburtserlebnis? Frauke Lippens: Ja. Das wichtige Bonding in den ersten Minuten nach der Geburt wird gestört. Es muss unnötig geredet und manipuliert werden. Das Schlimmste: es muss früh abgenabelt werden. Jahrzehntelang haben Eltern dafür gekämpft, dass ihr Baby erst abgenabelt wird, wenn die Atmung sich stabilisiert hat. Nun heißt es wieder Atme oder stirb! das unnatürliche Frühabnabeln kann ein Neugeborenes in Todesangst versetzen. Quelle: Nabelschnurblut Segen der Medizin oder Geschäft mit der Angst? Zwei Hebammen beziehen Stellung. Kidsgo:

21 Geburtshilfe Stand 1977

22 Kardiotokogramm seit Ende der 60-er Jahre

23 Das Internet ist nur ein Hype! Wer hat das gesagt: Microsoft-Mitgründer und Harvard-Abbrecher Bill Gates Er verordnete seinen Mitarbeitern deshalb, sich erst mal um andere Dinge zu kümmern. Wie war's am Ende wirklich? Im Jahr 2011 war geschätzt ein Drittel der Weltbevölkerung online. Bill Gates wurde mittlerweile die Ehrendoktorwürde der Universitäten Harvard und Cambridge verliehen.

24 Fehlprognosen der Wissenschaft Die Erfindung des Autos machte die wissenschaftlich fundierte Pferdemist-Prognose (d.h. ab 1910 sollten die Straßen von New York wegen des meterhohen Pferdemistes unpassierbar sein) zur Fehldiagnose! Das Auto löste für die New Yorker Stadtväter das Mistproblem. Dafür schuf es eine Menge neuer Probleme. Aber die Experten rieten den Stadtvätern, getrost abzuwarten: "Das Auto hat keine Zukunft!" Wieso? "Weil es nicht genug geschulte Chauffeure gibt!"

25 Fehlprognosen der Wissenschaft "Erdöl ist eine nutzlose Absonderung der Erde. Seiner Natur nach ist es eine klebrige Flüssigkeit, die stinkt und in keiner Weise verwendet werden kann." Russische Akademie der Wissenschaften, 1806 "Das Fernsehen wird sich nicht halten, weil die Leute es bald müde sein werden, jeden Abend eine Sperrholzkiste anzustarren." Daryl Zanuck, Filmproduzent der 20th Century Fox, 1946

26 Vielen Dank für f r Ihre Aufmerksamkeit!