Gicht und die Gelenke - Neues über eine alte Erkrankung

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1 Gicht und die Gelenke - Neues über eine alte Erkrankung Prof. Bernhard Manger Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg

2 Berühmte Persönlichkeiten mit Gicht Numquam poeta nisi podager. Ohne Gicht kein Poet. Quintus Ennius v. Chr. Hieron I. v. Syrakus Horaz Ovid Calvin Moritz v. Sachsen Rubens Leibniz

3 Epidemiologie der Gicht Nuki & Simkin, Arthritis Res Ther 2006, Choi, Rheum Dis Clin N Am 2006 Aus den Aphorismen des Hippokrates: Gesamtinzidenz / Jahr 1,7 VI-28 VI-29 VI-30 Eunuchen bekommen keine Gicht und werden nicht kahl. Inzidenz??? Eine Frau bekommt keine Gicht vor dem Ende ihrer Blutungen. Inzidenz < 0,1 Ein junger Mann bekommt keine Gicht vor dem ersten Verkehr. Inzidenz < 0,1

4 Epidemiologie der Gicht De Souza et al., J Rheum 2006 Gicht bei Frauen: seltener Podagra häufiger Beteiligung von Gelenken der oberen Extremität Bei 8/27 prämenopausaler Beginn, davon bei 7 sekundäre Gicht Bei jüngeren Frauen mit A. urica auf Auslöser achten (z. B. Anorexie, Diuretikaabusus)

5 Akuter Gichtanfall Auslöser: 1. Übermäßiger Alkoholgenuss 2. Purinreiche Nahrung 3. Nahrungskarenz Feasting and Fasting

6 Gicht-Diagnostik EULAR-Empfehlungen Zhang et al., Ann Rheum Dis Akute Symptomatik, Max. 6-12h 2. Bei typischem Bild ist die klinische Diagnose ausreichend. 3. Nur der Nachweis von Uratkristallen aus SF oder Tophus ist beweisend. 4. Eine Kristalldiagnostik aus der Synovialflüssigkeit wird bei allen unklaren Arthritiden empfohlen. 5. Ein Kristallnachweis aus asymptomatischen Gelenken im Intervall kann die Diagnose ermöglichen.

7 Gicht-Diagnostik EULAR-Empfehlungen Zhang et al., Ann Rheum Dis 2006 Alappatt et al., J Rheum Gicht und septische Arthritis können gemeinsam auftreten, daher sollte auch bei Nachweis von Kristallen eine mikrobiologische Diagnostik erfolgen. MRSA-Nachweis in der Synovialflüssigkeit bei dialysepflichtigem Diabetiker!

8 Das Doppelkontur-Zeichen bei Gicht Thiele & Schlesinger, Rheumatology 2007

9 Hyaliner Knorpel bei Arthritis urica Baker & Synnott, Arthritis Rheum 2010; 62: 895 Thiele & Schlesinger, Rheumatol Int 2009; e-pub Arthroskopisch: Ablagerungen von Uraten am hyalinen Gelenkknorpel Vor Therapie Nach 7 Mon. Normourikämie

10 Tophöse Gicht

11 Dual Energy CT (DECT) bei Gicht Nicolaou et al., Am J Roentgenol 2010; 194: Simultaner Einsatz von Röntgenstrahlung mit 80 kv und 140 kv Differenzierung von Ca im Knochen und Na-Urat μ ~ Z 4 λ 3 Gut geeignet für periphere Körperregionen Strahlendosis wie bei konventionellem Extremitäten-CT

12 Dual Energy CT (DECT) bei Gicht

13 Tophöse Gicht Bernad et al., Arthritis Rheum 2006 Härle et al., Lancet 2006 Rotes Auge und Sehstörungen durch korneale Uratablagerung Kolonperforation durch Uratkristalle in der Mukosa

14 Gicht-Therapie Diätetische Maßnahmen Choi et al., Ann Int Med 2005

15 Diätetische Maßnahmen bei Gicht Choi et al., N Eng J Med 2004 prospektive Studie bei Männern mit Gicht in der Anamnese Erfassung von Anfällen über 12 Jahre Zufuhr von Fleisch (gesamt) Meeresfrüchten Purinreiche Gemüse Milchprodukte Rel. Risiko 1,41 1,51 0,96 0,56 (Jeweils Vergleich der höchsten und der niedrigsten Quintile)

16 Kaffeekonsum schützt vor Gicht Choi et al., Arthritis Rheum 2007 Tassen/d 0 < RR 1 0,97 0,92 0,60 0,41 12-jährige Beobachtungsstudie bei Männern : Kaffeekonsum schützt vor dem Auftreten einer Gicht. Andere Inhaltsstoffe als Koffein hierfür verantwortlich.

17 Diätetische Maßnahmen bei Gicht Choi et al., Lancet 2004 prospektive Studie bei Männern mit Gicht in der Anamnese Erfassung von Anfällen über 12 Jahre Zufuhr von Alkohol gesamt (pro 10 g/d) Bier (pro 0,4 l/d) Schnaps (pro 0,02 I/d) Wein (pro 0,1 l/d) Risikoerhöhung 1,17 1,49 1,15 1,04

18 Therapie des Gichtanfalls Darstellung eines akutes Gichtanfalls durch James Gillray ( ) Gillray selbst litt an Gicht und versuchte durch intensiven Alkoholgenuß (!) seinen Schmerz zu betäuben.

19 Akute Gicht - Therapie EULAR-Empfehlungen Zhang et al., Ann Rheum Dis NSAR und Colchicin sind first-line Medikamente. 2. Niedrige Dosen von Colchicin (z. B. 3 x 0,5mg/d). 3. Intraartikuläre Steroide effektiv und sicher. Studie von Janssens et al., Lancet 2008: Prednisolon 35 mg p.o./d und Naproxen 2x500mg/d für 5 Tage sind gleichwertig bei Gichtanfall.

20 Phagozytose von Uratkristallen durch Monozyten Film produziert von C. Schorn, M. Strysio und M. Herrmann, Med. Klinik 3, Universtät Erlangen

21 Zytokin-Aktivierung durch Kristalle Martinon et al., Nature 2006 Urat- und CPPD-Kristalle induzieren spezifisch IL-1β und IL-18. Dies wird durch Colchicin Verhindert.

22 Harnsäuresenkung EULAR-Empfehlungen Zhang et al., Ann Rheum Dis Indikation: Anfälle, Arthropathie, Tophi 2. Zielwert Harnsäure < 6mg/dl 3. Allopurinol mg/d, einschleichend dosieren 4. Urikosurika alternativ bei nierengesunden Patienten 5. Diuretika meiden wenn möglich (Losartan und Fenofibrat haben leichte urikosurische Wirkung) 6. Anfallsprophylaxe für 6 Monate (Colchicin 1 mg/d od. NSAR)

23 Probleme bei refraktärer Hyperurikämie Lee et al., Singapore Med J, 2008 Shimizu & Hori, J Rheumatol 2009 Allopurinol-Unverträglichkeit 2% Prävalenz von Nierensteinen 27% (davon 62% klin. stumm) Neuauftreten einer Niereninsuffizienz 17% (nach 13 J. Krankheitsdauer)

24 Febuxostat - Pharmakologie selektiver Xanthinoxidase-Hemmer, kein Purin-Analogon zugelassene Dosierung: 80 bzw. 120 mg/d orale Verfügbarkeit 84% Halbwertszeit 4 18 Std. 50 % hepatisch, 50 % renal eliminiert keine pharmakokinetischen Interaktionen mit NSAR, Colchicin oder Thiaziden

25 Febuxostat Phase III (APEX-Trial) Schumacher et al., Arthritis Rheum 2008 Multizentrische Phase III-Studie mit 1072 Pat. Pat. mit Kreatinin 1,5-2,0 mg/dl % der Pat. mit dauerhaft Hs < 6mg/dL Reversible Transaminasenerhöhung in allen Verum-Gruppen (Febuxostat und Allopurinol) bei 4 6% aller Pat.

26 Internationale Empfehlungen zu Febuxostat Jansen et al., Clin Rheumatol 2010; 67: Keine First Line Therapie Bei Intoleranz von Allopurinol (und Urikosurika nicht möglich) Bei Nicht-Erreichen des Therapieziels mit maximal möglicher Allopurinol-Dosis Kontraindikationen: Unverträglichkeit, Azathioprintherapie, Niereninsuffizienz (Clearance < 30ml/min), Leberinsuffizienz, Schwangerschaft Monitoring: BB, Leberwerte, Krea, Harnsäure alle 8 Wochen Dosierung: 80 mg/d, ggf. Steigerung auf 120 mg/d möglich

27 Asymptomatische Hyperurikämie Perez-Ruiz & Lioté, Arthritis Rheum 2007 Soll eine asymptomatische Hyperurikämie therapiert werden? Zielwert für Therapie: < 6 mg/dl Harnsäurespiegel korreliert mit Anfallswahrscheinlichkeit!

28 Hyperurikämie und kardiovaskuläres Risiko Ioachimescu et al., Arthritis Rheum 2008 < 5 mg/dl 5-6 mg/dl 6-7 mg/dl 3098 Pat. mit hohem CV-Risiko > 7 mg/dl Harnsäure unabhängiger Risikofaktor für Mortalität Hazard Ratio HR=1,26 pro 1 mg/dl Harnsäure Aber: keine interventionellen Studien verfügbar!

29 Fazit für die Praxis Gichtanfall: Harnsäuresenkung (+Anfallsprophylaxe 6 Mo.) NSAR Colchicin (3 x 0,5 mg/d) Steroide intraartikulär Steroide p. o. 0,5 mg/kg KG Allopurinol (Dosis erhöhen) Benzbromaron Febuxostat Asymptomatische Kardiovaskuläres Risiko? Hyperurikämie Erhalt von Nierenfunktion?

30 Erde, Mond und Sterne Ju et al., Arthritis Rheum 2007 v. Gogh Urat NASA Urat

31 CONFIRMS-Studie mit Febuxostat Becker et al., Arthritis Res Ther 2010; 12; R63 % Pat. mit Harnsäure < 6,0 mg/dl 2269 Patienten mit CV- 80 Risikofaktoren und % mit milder, 18 % mit 60 mäßiger Niereninsuffizienz mg 300 / 200 mg Febuxostat Allopurinol Cr-Clearance > 90 ml/min ml/min ml/min Keine Unterschiede bzgl. kardiovaskulärer Ereignisse!

32 Anfallsprophylaxe mit Colchicin Borstad et al., J Rheumatol 2004 Placebo-kontrollierte Studie bei 43 Patienten Gute Evidenz für Anfallsprophylaxe durch Colchicin (2 x 0,6 mg/d) innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn einer Allopurinoltherapie

33 Febuxostat Phase II-Studie Becker et al., Arthritis Rheum 2005 Zielwert Harnsäure < 6 mg/dl Bei 4/115 Patienten unter Febuxostat reversible Leberwert-Erhöhungen (0/32 unter Placebo)

34 Febuxostat Phase III (FACT-Trial) Becker et al., New Engl J Med Patienten mit Hs 8 mg/dl und Gicht Vergleich von Febuxostat 80 mg/d, 120 mg/d und Allopurinol 300 mg/d (FACT-Studie) Therapiedauer 1 Jahr 1 Endpunkt Harnsäure < 6 mg/dl (konstant 3x) Febux. 120 Febux. 80 Allop. 300 % der Patienten 62 % 53 % 21 % p > 0.001

35 Harnsäuresenkung durch Vitamin C Huang et al., Arthritis Rheum 2005 Randomisierte placebo-kontrollierte Studie Vitamin C 500 mg/d für 2 Monate 184 Probanden (mittl. Hs 5,2 mg/dl) Nach 2 Mon. Harnsäure Vitamin C - 0,5 mg/dl Placebo + 0,1 mg/dl Bei Pat. mit initialer Hs > 7 mg/dl: Reduktion -1,5 mg/dl Interessanter Ansatz zur Prophylaxe bei asymptomatischer Hyperurikämie

36 Harnsäuresenkung erhält Nierenfunktion Whelton et al., ACR-Congress 2008, late abstract Clearance (MDRD- Formel) unter Febuxostat- Langzeittherapie (> 5 J.) bei 116 Pat. mit Gicht und initialer Harnsäure von 9,3 mg/dl (Mittelwert) ml/min < 3 mg/dl 3-4 mg/dl 4-5 mg/dl 5-6 mg/dl > 6 mg/dl Rückgang der Serumharnsäure

37 Epidemiologie der Gicht ( ) Mikuls et al., Ann Rheum Dis 2005 Inzidenz 1,2-1,9/1000 Pt.-Jahre Prävalenz 1,4% insgesamt Prävalenz 7,3% bei > 65 J. Assoziation mit KHK, Diabetes, Hypertonie und Niereninsuffizienz Assoziation mit Diuretikaeinnahme

38 Absetzen der harnsäuresenkenden Therapie Perez-Ruiz et al., Arthritis Rheum 2006 Prospektive Studie mit 104 Pat. Zeit bis zum Auftreten von Gichtsymptomen nach Absetzen % Patienten ohne Symptome Hs 5,05 mg/dl Hs < 5,05 mg/dl 4 Jahre Harnsäurespiegel während der Therapie Fazit für die Praxis: Bei niedrigen Hs-Spiegeln unter der Behandlung sind Pausen bzw. eine Intervalltherapie möglich. Monate

39 PEG-Uricase bei tophöser Gicht Sundy et al., Arthritis Rheum 2008 PEG-Uricase bei Gicht Phase II-Studie mit i.v. Applikation bei 41 Patienten mit Gicht und Hyperurikämie (12 Wo.) mg/dl. 4 mg / 2 Wo. 8 mg / 2 Wo. 8 mg / 4 Wo. 12 mg / 4 Wo. Mittl. Hs vor Ther. 7,6 9,1 9,1 8,5 Mittl. Hs nach Ther. 4,2 1,4 2,6 2,6 Aber: Bei 12 Patienten Abbruch wegen Infusionsreaktionen Bei 31 PEG-Uricase Antikörper

40 Pegloticase bei therapierefraktärer Gicht Sundy et al., Arthritis Rheum 2008 Phase II Studie: 41 therapierefraktäre Gicht-Patienten mit pegylierter Uricase Gute Hs-Senkung bei allen Pat. aber: 12/41 Therapieabbrecher wegen Infusionsreaktionen 31/41 entwickelten anti-pegloticase-antikörper

41 Rückbildung von Tophi unter Uricase Baraf et al., Arthritis Rheum 2008; 58: Deutliche Verbesserung großer Tophi innerhalb von nur 12 Wochen unter Therapie PEGylierter Uricase (Pegloticase) Problem: Immunogenität!

42 Das Inflammasom Church et al., Nature Clin Pract Rheum 2008 Uratkristalle aktivieren Caspase-1, was zur Freisetzung von IL-1 und IL-18 führt.

43 Gichttophi und Hyperämie Johnson et al., Arthritis Rheum 2007 Dual-energy CT erlaubt gleichzeitige Darstellung von Uratdepots (blau) und entzündlicher Hyperämie (rot)

44 Qualitätsindikatoren der Gichttherapie Mikuls et al., Arthritis Rheum 2004 (1) 1. Bei Krea > 2mg/dl (oder Clearance < 50 ml/min) Allopurinoldosis < 300 mg/d 2. Unter Allopurinol-Therapie Azathioprin um > 50% reduzieren 3. Bei Hs-senkender Therapie (u. normalem Krea) zusätzlich: Colchicin oder NSAR 4. Keine Therapie der asymptomatischen Hyperurikämie 5. Bei renalen Manifestationen primär Allopurinolgabe

45 Qualitätsindikatoren der Gichttherapie Mikuls et al., Arthritis Rheum 2004 (2) 6. Indikation zur med. Hs-Senkung bei Tophi, radiol. Veränderungen, > 2 Gichtanfälle/Jahr 7. Unter Allopurinol-Therapie Hs-Kontrolle 1x in 6 Mon. 8. Hinweis auf Gewichtsreduktion und Alkoholkarenz 9. Anfallstherapie: NSAR, Colchicin oder Steroide systemisch oder i.a. 10. Unter Colchicinpropylaxe und Krea alle 6 Monate CK- und BB-Kontrolle

46 Pathogenese der Gicht Choi et al., Ann Int Med 2005 Graessler et al., Arthritis Rheum 2006 Tubuluslumen Proximale Tubuluszelle Primärharn Polymorphismen assoziiert mit reduzierter Harnsäure- Ausscheidung

47 Einhaltung der Qualitätsindikatoren Mikuls et al., Rheumatology 2005 < 1/3 aller Gichtpatienten in GB werden zum Spezialisten überwiesen! 1 Allopurinolred. bei Krea >2mg/dl 2 Azathioprinred. unter Allopurinol 3 Anfallsprohylaxe mit NSAR/Colchicin

48 Brit. Richtlinien zur Harnsäuresenkung Jordan et al., Rheumatology Zielwert 5 mg/dl 2. bei 2 Anfällen/Jahr 3. bei Tophi, Uratsteinen, Niereninsuffizienz

49 Brit. Richtlinien zur Harnsäuresenkung Jordan et al., Rheumatology Zielwert 5 mg/dl 2. bei 2 Anfällen/Jahr 3. bei Tophi, Uratsteinen, Niereninsuffizienz 4. erst 1-2 Wochen nach Anfall 5. Allopurinol Mittel der 1. Wahl (langsam steigern) 6. Urikosurika Mittel der 2. Wahl 7. Colchicin 2 x 0,5mg/d für 6 Monate mg/d ASS problemlos, keine analgetischen Dosen

50 Gicht-Therapie EULAR-Empfehlungen Zhang et al., Ann Rheum Dis Colchicin in niedrigen Dosen (3 x 0,5mg/d) bei Gichtanfall möglich. Intraartikuläre Depot-Steroide bei Gichtanfall. Harnsäuresenkung bei rezidiv. Anfällen, Arthropathie, Tophi oder radiologischen Veränderungen. Ziel: Harnsäure 6mg/dl Allopurinol mit 100 mg/d beginnen und langsam steigern. Bei Unverträglichkeit Urikosurika oder anderer Xanthinoxidasehemmer....

51 Allopurinol verlangsamt Niereninsuffizienz Siu et al., Am J Kidney Dis 2006 Randomisierte Studie mit 54 hyperurikämischen Patienten (Hs > 7,6 mg/dl) mit chronischer Nierenerkrankung (Krea > 1,35 mg/dl oder Proteinurie > 0,5 g/24std.) Control Allopurinol

52 Harnsäuresenkung durch Febuxostat Phase II Becker et al., Arthritis Rheum 2005 (1) Oraler selektiver Xanthinoxidase-Hemmer Kein Purin-Analogon Keine pharmakokinetischen Interaktionen mit NSAR, Colchizin oder Thiaziden

53 Harnsäuresenkung durch Febuxostat Phase II Becker et al., Arthritis Rheum 2005 Harnsäure < 6 mg/dl Bei 4/115 Patienten unter Febuxostat reversible Leberwert-Erhöhungen (0/32 unter Placebo)

54

55 Gicht Prof. B. Manger Vergleich von niedrig- und hochdosiertem Colchicin bei Gichtanfall RCT bei 575 Patienten mit akuter Gicht, die mit Colchicin 4,8 mg über 6 h, 1,2 mg in 1h oder PBO behandelt wurden. Evaluation nach 24 h. % der Patienten mit: 4,8 mg / 6h 1,8 mg / 1h PBO < 50% Schmerzreduktion 33 % 38 % 15 % GI Unverträglichkeit Diarrhoe 94 % 77 % 45 % 23 % 28 % 14 % Fazit: Niedrig dosiertes Colchicin ist bei Gichtanfall genauso effizient bei deutlich geringerer GI-Toxizität. CAVE: Colchicin und Makrolidantibiotika wegen pharmakokinetischer Interaktionen nicht kombinieren! Terkeltaub et al. A&R 58, S879, Abstr.1944; Terkeltaub et al. A&R 58, S880, Abstr

56 Differenzierung Gicht - Pseudogicht Thiele & Schlesinger, Rheumatology 2007 Grassi et al.,semin Arthritis Rheum 2006 Normal Gicht Pseudogicht

57 Messung von Tophusvolumina mittels CT Dalbeth et al., Arthritis Rheum 2007 Quantitative Erfassung von Tophusgröße Einsatz von: Externer Messung, Sonographie, CT, MRT

58 Febuxostat Phase III-Studie Becker et al., New Engl J Med 2005 Oraler nicht-purinanaloger Xanthinoxidasehemmer 762 Patienten mit Hs 8 mg/dl und Gicht Vergleich von Febuxostat 80 mg/d, 120 mg/d und Allopurinol 300 mg/d (FACT-Studie) Therapiedauer 1 Jahr 1 Endpunkt Harnsäure < 6 mg/dl (konstant 3x) Febux. 120 Febux. 80 Allop. 300 % der Patienten 62 % 53 % 21 % p > 0.001

59 Gicht Prof. B. Manger Abstract 1096 Anti-IL-1 Prophylaxe von Gichtanfällen Placebo-kontrollierte Phase II Studie mit 83 Pat. zur Prophylaxe von Gichtanfällen mit Rilonacept (160 mg s.c. pro Woche) in den ersten 12 Wo. einer Allopurinoltherapie Rilonacept Placebo p Pat. mit 1 Anfall 6 % 45 % 0,0037 Pat. mit > 1 Anfall 0 % 21 % 0,0024 Fazit: Eine IL-1 Blockade ist effektiv zur Prophylaxe von Gichtanfällen zu Beginn einer Harnsäuresenkung. Schumacher Jr. et al. A&R 60: S410

60 Rasburicase bei tophöser Gicht Moolenburgh et al., Clin Rheumatol 2006 Rasburicase ist wirksam zur Reduktion größerer Tophusmassen.

61 S.B., weibl., 71 Jahre Stat. Aufnahme: Heftigste Schmerzen und Schwellung re. Arm und re. Schulter Vorerkrankungen: KHK, Myokardinf. 1999, ACVB 2007 (Wundheilungsstörung) Carotis-TEA 2008 Diab. mell. Typ 2, ED 1999 Art. Hypertonie Adipositas Hyperurikämie (um 9 10 mg/dl)

62 S.B., weibl., 71 Jahre

63 S.B., weibl., 71 Jahre Riesenzelle Harnsäurekristalle

64 Seit 5 Monaten zunehmende schmerzlose Schwellung re Handgelenk. Im NMR inhomogener Prozeß im Bereich der Sehne des M. extensor carpi ulnaris. Einweisungs-DD: Riesenzelltumor, Synovialom, Synovialsarkom

65 Gichttophus Harnsäure 16 mg/dl

66 S.B., weibl., 71 Jahre Stat. Aufnahme: Heftigste Schmerzen und Schwellung re. Arm und re. Schulter Vorerkrankungen: KHK, Myokardinf. 1999, ACVB 2007 (Wundheilungsstörung) Carotis-TEA 2008 Diab. mell. Typ 2, ED 1999 Art. Hypertonie Adipositas Hyperurikämie (um 9 10 mg/dl)

67 S.B., weibl., 71 Jahre Osteolyse am distalen Ende der re. Clavicula

68 Colchicindosierung beim Gichtanfall Terkeltaub et al., Arthritis Rheum 2010; 62: Colchicin 4,8mg in 6h vs. 1,8mg in 1h vs. Placebo bei 184 Pat. Verbesserung auf der Schmerzskala nach 24 h

69 Colchicindosierung beim Gichtanfall Terkeltaub et al., Arthritis Rheum 2010; 62: Colchicin 4,8 mg in 6h vs. 1,8 mg in 1h vs. Placebo bei 184 Pat. % Patienten High Low Placebo Colchicin Colchicin Gastrointest. 77 % 26 % 20 % Unverträglichkeit Schwere 19 % 0 % 0 % Diarrhoen Niedrig dos. Colchicin ist gleich effektiv bei weniger Toxizität!

70 Was tun bei therapierefraktärer Hyperurikämie? Reinders et al., Ann Rheum Dis 2008 Allopurinoldosis erhöhen? Urikosurika? Harnsäure < 5mg/dl Harnsäure < 5mg/dl Allopurinol 300mg/d für 2 Monate 26% Allopurinol 600mg/d für 2 Monate 78% Benzbromaron 100mg/d für 2 Monate 52% Benzbromaron 200mg/d für 2 Monate 78%

71 Church et al., Nature Clin Pract Rheum 2008 Das Inflammasom Uratkristalle aktivieren Caspase-1, was zur Freisetzung von IL-1β und IL-18 führt. 1

72 Messung des Tophusvolumens mit DECT Bacani et al., Rheumatol Int 2010; e-pub 9,6 cm 3 11,3 cm 3 1,1 cm 3 1,2 cm 3 5 Monate harnsäuresenkende Therapie

73 Febuxostat Phase III (APEX-Trial) Schumacher et al., Arthritis Rheum 2008 Placebo Febuxostat Febuxostat Febuxostat Allopurinol 80mg/d 120 mg/d 240 mg/d 300 mg/d Infekt obere Atemwege 16 % 15 % 19 % 20 % 19 % Übelkeit 4 % 4 % 4 % 6 % 2 % Durchfall 8 % 6 % 7 % 13 % 6 % Schwindel 1 % 2 % 2 % 7 % 2 % Kopfschmerzen 5 % 5 % 5 % 9 % 7 % Leberwerte 2 % 6 % 4 % 4 % 6 % Abbruchrate 5 % 8 % 7 % 10 % 7 %

74 IL-1 Blockade bei Kristallarthropathien So et al., Arthritis Res Ther 2007, So et al. ACR 2009, Terkeltaub et al., Ann Rheum Dis 2009 Offene Pilotstudie mit 10 Pat. mit Anakinra bei akuter Gicht Phase III Studie mit Canakinumab (IL-1β-Ak) bei akuter A. urica bei 200 Pat. Phase II Studie mit Rilonacept (IL-1R-Fusionsprotein) bei chronischer A. urica (10 Pat.)

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