Antiretrovirale Medikamente

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1 Antiretrovirale Medikamente Stand Dezember 2015 Was ist neu? Genvoya (Elvitegravir+++alafenamidfumarat): Die Kombinationstablette wurde im November 2015 in den USA und Europa zugelassen. Es handelt sich um eine Weiterentwicklung der bereits im Mai 2013 zugelassenen Kombinationstablette Stribild (Elvitegravir+++disoproxil). Lediglich disoproxil () wurde durch alafenamidfumarat (TAF) ersetzt. TAF stellt ein neues Prodrug, also eine Vorläufersubstanz für die in der Zelle wirksame Substanz dar. TAF kann im Gegensatz zum bisherigen niedriger dosiert werden, die Konzentration im Blut ist niedriger bei gleicher Konzentration von in der Zelle (dort soll die Substanz wirken). Durch die niedrigeren Blutspiegel erhofft man sich langfristig geringere Nebenwirkungen auf Niere und Knochen. Reyataz (Atazanavir): musste bislang Ritonavir geboostet werden. Seit November 2015 ist Atazanavir unter bestimmten Bedingungen (u.a.: Viruslast ist mindestens 6 Monate unter der Nachweisgrenze, stabiles Immunsystem) bei Patienten Ritonavirunverträglichkeit auch Ritonavir einsetzbar. Evotaz (Atazanavir/): Die feste Kombination des Proteasehemmers Atazanavir (Reyataz ) dem Booster (Tybost ) wurde im Juli 2015 in Europa zugelassen. Ob das Medikament ist nicht auf dem deutschen Markt erhältlich. Generika: Saquinavir ist seit Juli 2015 auch als verfügbar. Erstmals ist für einen Proteaseinhibitor das Patent abgelaufen. Weitere auf dem deutschen Markt verfügbare generische Substanzen:, Zidovudin, die Kombination aus +Zidovudin, Efavirenz und Nevirapin.

2 Nukleosidanaloge/ Nukleotidanaloge Reverse-Transkriptase-Inhibitoren NRTI Mit Nahrung? Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Einnahme/ Tag Therapiebeginn 2 Emtriva kaum Nebenwirkungen Wirkt auch gegen chronische Hepatitis B Zidovudin als Epivir als kaum Nebenwirkungen Wirkt auch gegen chronische Hepatitis B Retrovir Zidovudin AZT Lipoatrophie 3, Blutarmut, Schwindel, Übelkeit, Fettleber, Muskelschmerzen, Pigmentierung der Nägel, Fettstoffwechselstörung, Laktatazidose 4 Videx Didanosin ddi Polyneuropathie (Nervenschäden), Fettleber, Leberfibrose (bindegewebiger Umbau), Pankreatitis 5, Laktatazidose 4, erhöhtes Herz-Kreislauf-Erkrankungs-Risiko, Leberschaden (portaler Hochdruck) Viread Verminderter Knochenaufbau, Nierenschädigung In Industrieländern zurückhaltend eingesetzt (ungünstiges Nebenwirkungsprofil). Als Infusionslösung ggf. bei Geburt und für Säuglinge In Industrieländern wenig eingesetzt (ungünstiges Nebenwirkungsprofil) Wirkt auch gegen Hepatitis B Nierenfunktion vor Beginn und während der Therapie kontrollieren., Infusions lösung (Pulver) Wahl nüchtern Zerit Stavudin d4t Fettleber, Polyneuropathie (Nervenschäden), Lipoatrophie 3, Fettstoffwechselstörung, Pankreatitis 5, Laktatazidose 4 In Industrieländern aufgrund schwerwiegender Nebenwirkungen (Laktatazidose) nur sehr zurückhaltend eingesetzt. (Pulver) 1 Stunde vor dem Ziagen Abacavir ABC Hypersensitivitätsreaktion (HSR) Fieber und Hautausschlag und Atembeschwerden; erhöhtes Herz-Kreislauf-Erkrankungs-Risiko Vor Einsatz des Medikaments wird einem Test geprüft, ob eine genetische Veranlagung für eine HSR besteht, dann wird Ziagen nicht verordnet. - Nicht-Nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitoren NNRTI Edurant Rilpivirin RPV Fettstoffwechselstörung, Kopfschmerzen, Übelkeit Intelence Etravirin ETV Hautausschlag (bei Frauen häufiger als bei Männern), z.t. schweren Überempfindlichkeitsreaktionen Zugelassen für antiretroviral nicht vorbehandelte Patienten HIV-1 Viruslast von Kopien/ml. Wirkt nicht gegen HIV-2. Muss kompletter Mahlzeit eingenommen werden, ein Snack reicht nicht. Nur bei vorbehandelten Patienten und nur in Kombination geboostetem Proteaseinhibitor zugelassen. Nicht zusammen TPV, IDV, NFV einem anderen NNRTI einsetzen. Wirkt nicht gegen HIV-2. Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 2

3 Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Sustiva (Deutschland) Stocrin (Österreich und Schweiz) Efavirenz als Efavirenz EFV Schwindel, Schlafstörungen (lebhafte Träume), Fettstoffwechselstörung, Depression, erhöhte Suizidneigung, Hautausschlag, Leberschädigung (Hepatitis), Gynäkomastie, Teratogenese (Fehlbildung beim Embryo) Kann falsch-positive Ergebnisse bei Cannabinoid- Suchtests (Drogenscreening z.b. im Straßenverkehr) hervorrufen. Nicht einsetzen bei Frauen Kinderwunsch, bei Schwangeren bzw. bei Frauen nicht sicherer Kontrazeption. Wirkt nicht bei HIV-2 und HIV-1 Gruppe 0 Viramune XR Nevirapin NVP Hautausschlag, Leberschädigung (Hepatitis) Zur Reduktion des Risikos von Hautausschlägen in den ersten 14 Tagen Einleitungsphase halber Dosis. Bei Männern > 400 Helferzellen/μl und Nevirapin als Frauen >250/μl bei Therapiebeginn erhöhte Gefahr von Leberschädigungen, wenn Viruslast >50 /ml. Wirkt nicht gegen HIV-2 u. HIV-1 Gruppe 0 (Pulver) Mit Einnahmebeginn 2 Therapie- Nahrung? Tag nüchtern - Retard Protease-Inhibitoren PI Aptivus Tipranavir TPV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit, Leberschädigung (Hepatitis), Gehirnblutung Invirase Saquinavir SQV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit, Verlängerung der elektrischen Reizleitung im Herzen (EKG-Veränderung: Verlängerung des PR- und QT-Intervalls) Saquinavir als Kaletra Aluvia (Entwicklungsländer) Lopinavir+ Ritonavir LPV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit, erhöhtes Herz-Kreislauf- Erkrankungs-Risiko Prezista Darunavir DRV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit. Reyataz Atazanavir ATV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit, Erhöhung des Gallenfarbstoffs (Bilirubin) im Blut Gelbfärbung der weißen Augenhaut (Sklera), Nierensteine Telzir (Europa) Lexiva (USA) Nur in Kombination Ritonavir (Norvir ) (Tybost ) als Booster In Europa anders als in den USA nur in Kombination Booster. Seit November 2015 in der EU unter best. Bedingungen (u.a.: Viruslast seit >6 Monaten unter der Nachweisgrenze) auch Ritonavir einsetzbar. Nur in Kombination Ritonavir als Booster. Einnahme der unabhängig von Mahlzeiten; Einnahme des s auf nüchternen Magen Fosamprenavir FPV Fettstoffwechselstörungen, Durchfall, Übelkeit, Hautausschlag, erhöhtes Herz- Kreislauf-Erkrankungs-Risiko Nur in Kombination Ritonavir als Booster. Nicht zur Ersttherapie zugelassen. Nur in Kombination Ritonavir. Mit nach Enthält Ritonavir als Booster (s.u.) Wahl Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 3

4 Entry-Inhibitoren Mit Nahrung? Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Einnahme/ Tag Therapiebeginn 2 Fuzeon Enfuvirtide ENF Verhärtungen an der Einstichstelle erhöhter Empfindlichkeit (Hypersensitivität), erhöhtes Risiko für Lungenentzündungen Celsentri Selzentry (USA) Integrase-Inhibitoren Maraviroc MVC Hepatitis Erhöhung der Leberwerte, erhöhtes Risiko für Infektionen, erhöhtes Herz- Kreislauf-Erkrankungs-Risiko Fusionsinhibitor. Bekannt auch als T20. Medikament wird unter die Haut (subcutan) gespritzt Blockt CCR5-Korezeptor. Einsatz nur beim Nachweis von Viren, die über den CCR5- und nicht über den CXCR4-Rezeptor in Zelle eintreten (Tropismus-Test). Pulver zum Auflösen - - Isentress Raltegravir RAL Übelkeit, Muskelschmerzen, Kopfschmerzen, Steven-Johnson-Syndrom 6, Hypersensitivitätsreaktion (schwere Überempfindlichkeitsreaktion) Tivicay Dolutegravir DTG Schlafstörungen, Kopfschmerzen. Bei Hepatitis-B C-Koinfizierten Hypersensitivitätsreaktionen und Wenig Wechselwirkungen anderen Medikamenten Drogen Zulassung erfolgt auch für Kinder ab 12 Jahren. Wenig Wechselwirkungen anderen Medikamenten Drogen Leberfunktionsstörungen Vitekta Elvitegravir EVG Durchfall, Übelkeit In der EU zugelassen, aber in Deutschland als Einzelsubstanz NICHT AUF DEM MARKT Muss geboostet werden. Auch in Stribild enthalten. Kombinationspräparate Atripla Combivir als Efavirenz Zidovudin EFV AZT Antiretrovirale Therapie einmal täglich einer. /Zidovudin n gibt es als Original (ViiV) und seit 2013 als. nüchtern, abends - - Eviplera (Europa) Complera (USA) Evotaz Rilpivirin Atazanavir RPV ATV Zugelassen für Patienten HIV-1 Viruslast von Kopien/ml. Antiretrovirale Therapie einmal täglich einer möglich. Mit kompletter Mahlzeit einnehmen. In der EU zugelassen, aber nicht auf dem deutschen Markt. Genvoya Elvitegravir TAF EVG Wie Stribild. in Stribild wurde durch alafenamidfumarat (TAF) ersetzt. Weniger Nebenwirkungen (Niere, Knochen). Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 4

5 P Handelsname Wirkstoff Abk Nebenwirkungen 1 Besonderheiten Formulierung Kivexa (Europa) Epzicom (USA) Rezolsta Stribild Triumeq Trizivir Truvada Abacavir Darunavir+ Elvitegravir Abacavir Dolutegravir Zidovudin Abacavir ABC DRV EVG ABC DTG AZT ABC Mit Einnahme/ Therapiebeginn Nahrung? Tag 2 - Durchfall und Übelkeit, Kopfschmerzen, Müdigkeit, Verminderter Knochenaufbau, Nierenschädigung, In der EU zugelassen, aber nicht auf dem deutschen Markt. Antiretrovirale Therapie einmal täglich einer. Erste komplette Kombinationstablette, die nicht + enthält. Mit Wird kaum noch eingesetzt - Booster (Wirkverstärker für antiretrovirale Medikamente) In den USA seit Juli 2012 auch als Prä-Expositions- Prophylaxe (PREP) bei HIV-Negativen zugelassen. Norvir Ritonavir RTV Übelkeit, Erbrechen, Durchfall. Blockt CYP 3A4 und weitere Leberenzyme. Proteaseinhibitor, zählt in der ART als niedrig dosierter Booster nicht als antiretrovirales Medikament. Wechselwirkungen anderen Medikamenten und Drogen. Tybost Übelkeit, Gelbsucht, Gelbfärbung der Augen (Sklera), Erbrechen, Durchfall. Blockt CYP 3A4 (Leberenzym). Booster für Darunavir, Atazanavir und Elvitegravir. Wechselwirkungen anderen Medikamenten und Drogen. Antiretrovirale Medikamente, die nicht (mehr) auf der Liste sind: Hivid (Zalcitabin) ein NRTI, wurde aufgrund des Nebenwirkungsspektrums (Nervenschäden) nicht mehr eingesetzt und 2006 vom Markt genommen. Fortovase (Saquinavir) ein Proteaseinhibitor, wurde als ungeboostete Formulierung von Saquinavir seit 2006 nicht mehr verwendet und durch Invirase ersetzt. Rescriptor (Delavirdin) ein NNRTI, ist nur in den USA zugelassen und wird in Deutschland extrem selten eingesetzt (muss dann importiert werden). Agenerase (Amprenavir) ein Proteaseinhibitor, wurde durch die Nachfolgersubstanz Telzir (Fosamprenavir) abgelöst. Crixivan (Indinavir) erster Proteaseinhibitor auf dem Markt, heute aufgrund des Nebenwirkungsspektrums (Nierensteine, Lipodystrophie) kaum mehr eingesetzt. Viracept (Nelfinavir) Proteaseinhibitor. Wurde Anfang 2013 vom Markt genommen (nebenwirkungsreich, daher kaum noch eingesetzt) Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 5

6 Fußnoten 1 Nebenwirkungen: Die Liste folgt den in den Europäischen Leitlinien (EACS) bzw. der Deutsch-Östereichischen Leitlinie benannten relevanten Nebenwirkungen. Enthält keine vollständige Auflistung und verzichtet auf nur kurzfristig nach Therapiestart auftretende Nebenwirkungen (wie z.b. Kopfschmerzen, Schwindel, Übelkeit). Häufige Nebenwirkungen sind fett, seltene aber schwerwiegende Nebenwirkungen kursiv dargestellt. Die Europäischen Therapieleitlinien werden von der Europäischen AIDS-Gesellschaft (EACS) formuliert. Weitere Informationen: 2 Therapiebeginn: In der Deutsch-Östereichischen Leitlinie ( als 2. Wahl (Alternative) zum Therapiestart empfohlene Medikamente. Atripla ist obwohl die Einzelsubstanzen als empfohlen werden- nicht für die ersten Monate nach Therapiestart zugelassen, sondern erst, wenn die Viruslast für 3 Monate unter der Nachweisgrenze liegt. 3 Lipoathrophie: Schwund des Unterhaut-Fettgewebes, v.a. im Gesicht, den Armen und den Beinen 4 Laktatazidose: Übersäuerung des Blutes Milchsäure, ggf. Organversagen. 5 Pankreatitis: Bauchspeicheldrüsenentzündung 6 Steven-Johnson-Syndrom: seltene lebensgefährliche Arzneitelreaktion Hautausschlag ggf. Blasenbildung, begleitet von schwerem Krankheitsgefühl, Fieber, Müdigkeit, Muskel- und Gelenkschmerzen, Schwellung von Augen Lippen und Gesicht, dunklem Urin und hellem Stuhl, Atembeschwerden, Schwindel und Übelkeit (nicht alle Symptome müssen auftreten) Haftungsausschluss Die in diesem Dokument angegebenen Inhalte geben den aktuellen Wissensstand wieder. Trotz sorgfältiger Recherchen können Fehler aber nicht ausgeschlossen werden. Die Deutsche AIDS-Hilfe e.v. übernimmt keine Verantwortung und keine daraus folgende sonstige Haftung für Schäden, die auf irgendeine Art aus der Nutzung der in diesem Dokument enthaltenen Informationen entstehen. Die Einnahme von Medikamenten sollte grundsätzlich dem behandelnden Arzt / der behandelnden Ärztin abgeklärt werden. Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 6

7 Zulassung von HIV-Medikamenten in Europa Viramune Ziagen Emtriva Hivid Epivir Combivir Trizivir Kivexa Atripla Eviplera Genvoya Retrovir Videx Zerit Sustiva Viread Truvada Intelence Edurant Evotaz Jahr der Zulassung in Europa Invirase Agenerase Fuzeon Aptivus Celsentri Vitekta Tivicay Norvir Fortovase Kaletra Telzir Prezista Stribild Triumeq Crixivan Viracept Reyataz Isentress Tybost Rezolsta Kombinationen Medikamentenklassen: Booster NRTI NNRTI PI Entry- Inhibitor Integrase Inhibitor Antiretrovirale Medikamente auf einen Blick 7