Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms

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1 Diagnostik und Therapie des Mammakarzinoms Das Mammakarzinom - Häufigstes Karzinom der Frau! ~ Mammakarzinome/ Jahr davon im lter unter 60 Jahren Entspricht 26,8% aller Krebsneuerkrankungsfälle bei Frauen Brustkrebsinzidenz steigt seit 1970 stetig. Berlin, Dr. med. Dagmar Roßner iedergelassene Frauenärztin Mortalität sinkt seit Mitte der 90er Jahre leicht (knapp / J.) Relative 5-Jahres-Überlebensrate über alle Stadien 79% Krebs in Deutschland Häufigkeiten und Trends: Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregisterin Deutschland e.v. in Zusammenareit mit dem Robert Koch nstitut 5. überarbeitete, aktualisierte usgabe 2006 Krebsneuerkrankungsraten Symptome Knoten/ Verhärtung ca. 60% Schmerz/ Druck/ Spannung ca. 20 % Peau d orange/ Entzündung ca. 8% Mamillenveränderung ca. 6% Sekretion ca. 4% llgemeinsymptome ca. 2% Diagnostik Brustkrebsentwicklung ptimaler Zeitpunkt ist nach der Menstruation! Bedeutung der Selbstuntersuchung!!! Brustkrebs ist kein otfall!!! Zwischen der Karzinom-Entstehung und der Diagnose liegen mehrere Jahre!!!

2 bklärung suspekter Befunde Selbstuntersuchung der Brust namnese und klinische Untersuchung Mammographie Sonographie Ergänzung: - MRT - PET experimentell Mammographie Einzig anerkannte Methode für Erkennung von Brustkrebsvorstufen und kleinen Karzinomen. Screening-Mammographie ermöglicht altersabhängig die Senkung der Brustkrebssterblichkeit um 20-40% Screening Empfehlung: Lj., alle 2 Jahre iedrigstrahlendosis b 40. Lj überwiegt der utzen dem Risiko der Strahlung. ptimale Relation zw. 50. und 70.Lj. n 2 Ebenen = 4 Bilder Mammographie kurative Mammographie = Kassenleistung, um einen konkreten Verdachtsfall abzuklären Mammographie-Screening = keine Kassenleistung, Früherkennungsuntersuchung Berlin 4 Screening-Einheiten geplant Brandenburg 2 Screening-Einheiten geplant Start wohl Ende 2006, Einladungssystem nformationen unter Mammasonographie Seit Jahren in Ergänzung zur Mammographie Hochauflösende Scanner MHz Subjektive Beurteilung! nterventionsmöglichkeiten spirationszytologie, Stanzbiopsie, Sonolokalisation, Entlastungspunktion ndikation - Tastbefund - Sicherung von Zysten - mammographisch dichte Mamma - suspekte Mammographie - erste Untersuchungsmodalität bei jungen Frauen, Schwangerschaft und Stillzeit MRT Zusatzuntersuchung für spezielle Fragestellungen! Kontrastmittel ndikation KM-MRT - Unklare Mammographie/ Sonographie - präoperativer usschluß Multifokalität/ Multizentrizität - postoperativ: arbe DD Rezidiv - mplantatversorgung - CUP (unklarer Primärtumor) - Erbliches Mammakarzinom (BRC1/ BRC2)

3 PET Prinzip achweis des erhöhten Glucosestoffwechsels maligner Tumore Stanzbiopsie sonographisch/ radiologisch gesteuert ndikation Keine Kassenleistung! ur bei speziellen Fagestellungen! Fernmetastasierung, Re- Staging bei Lokalrezidiv; Therapieverlaufskontrolle, falls Regimeänderung diskutiert wird Therapie - grundsätzlich djuvant = mit dem Ziel der Heilung (z.b. P, Chth, Radiatio, endokrine Therapie) Palliativ = zur Symptomlinderung, Heilung nicht mehr möglich auf Grund der Metastasierung (z.b. P, Chth, Radiatio, endokrine Therapie) eoadjuvant = primär (z.b. bei Chth. = PST) Mammakarzinom Primäre Therapieansätze = Beginn der Behandlung Primäre peration - Pat. mit Tu <2-3 cm Primäre Chemotherapie Pat. mit Tu >2-3 cm Pat. mit inflammatorischen Ca Bei inoperablen Patientinnen Primäre endokrine Therapie Pat. mit positivem Rezeptorstatus, inoperabel, hohes lter romatase-nhibitoren; Tamoxifen 20 mg/die Primäre Strahlentherapie Bei inoperablen Patientinnen; i.d. R. in Kombination mit systemischer Therapie Therapie im Rahmen von zertifizierten Studienprotokollen peration djuvant z.b. BET, LD, TRM, blatio Palliativ z.b. blatio um Exulceration zu beseitigen; stabilisierende WS-Ps; Metastasenchirurgie peration Brusterhaltende Therapie (BET) + Bestrahlung ist bezüglich des Überlebens gleichwertig zur modifizierten radikalen Mastektomie (MRM)! Kontraindikationen für BET bsolute Kontraindikation multizentrisches C inflammatorisches C R1 -Resektion ausgedehntes DCS (Vanuys 7-9) Relative Kontraindikation ungünstige Tumor-Brust-Relation ungünstige Tumorgröße

4 Wächter-LK = Sentinel-LK S Tumor on-sentinel- Lymphknoten Chemotherapie eoadjuvant = primär möglichst in zertifizierten Studien! z.b. PREPRE djuvant z.b. 6x FEC, sequentiell ETC, G-Studie, CMF wird seltener durchgeführt. Palliativ z.b. 6x Epi/Taxol, Xeloda mono oral, Vinorelbin, Mamma-3 Studie G Studie: Her2/neu negative Mamma-C-Pat. PREPRE Epi 150 Pacl 225 q2w P CMF 500/40/600 d 1/8 q4w djuvante Chemotherapie xford LE / nthrazykline (vs. CMF) 1a ++ FC/FEC 1b ++ GR G Epi /Cyclo 90/600 q3w Paclitaxel 175 q3w P Taxane (nodalpositiv) 1b B ++ Taxane (nodalnegativ) 4 D +/-* Dosisdichte Chth. (nodalpositiv) 1b B +* G-CSF +/- Darbepoetin CMF (vs. nil) 1a ++ Frauenklinik Großhadern, LMU München G PREP * Studienteilnahme empfohlen! R D M S T ETC-Studie: Therapieschema rm rm B q14d q21d Taxol 175 mg/m 2 + Epoetin alpha Radiotherapie bligat nach BET! Palliative Radiatio der Mamma, ossärer Filiae, Weichgewebsmetastasierung, Hirnfiliae Epirubicin 90 mg/m 2 Cyclophosphamid 600 mg/m 2 Epirubicin Taxol Cyclophosphamid 150 mg/m mg/m mg/m 2 G- CSF Möbus et al., SC 2004

5 für alle hormonrezeptorpositiven Mammakarzinome! Hormontherapie = ntihormonelle Therapie = endokrine Therapie 60-80% der Brustkrebspatientinnen kommen für eine nti-hormontherapie in Frage Geeignete Wirkstoffe GnRH-naloga z.b. Goserelin ntiöstrogene z.b. Tamoxifen, Fulvestrant (palliativ) romatasehemmer z.b. nastrozol, Letrozol, Exemestan Gestagene z.b. Megestrolacetat (palliativ) djuvant Palliativ Therapie der 1. Wahl! Primär bei positivem Hormonrezeptorstatus (ER/PR) GnRH-naloga=varektomie=Radiomenolyse djuvant prämenopausal: GnRH-naloga + Tamoxifen/ djuvant postmenopausal: Tamoxifen, romatasehemmer= Palliative Therapie metastasiertes Mammakarzinom - Übersicht - Therapie der ersten Wahl (bei HR +) Zytostatische Therapie primär bei: - rascher Progredienz/viszeraler Metastasierung - starken Beschwerden - negativem Rezeptorstatus nach endokriner Therapie: - bei ichtansprechen auf die endokrine Therapie - nach usschöpfen der endokrinen Therapiemöglichkeiten Bisphosphonate - bei Knochenmetastasen peration und Strahlentherapie - in bhängigkeit des Metastasierungsmusters, Beschwerdebildes Trastuzumab - bei positivem HER-2/neu-Status (HC, Fish) djuvante Therapie Tamoxifen romatas ehemmer Palliative Therapie romatase hemmer Tamoxifen Faslodex Chemotherapie bei ichtansprechen Weitere endokrine Therapien Fulvestrant ndikation fortgeschrittenes Mammacarcinom postmenopausale Frauen nach Tamoxifen-Behandlung 1 x pro Monat i.m. Lagerung bei 2 8 C

6 Mamma-3 Studie 1st-line Therapie des met. Mammakarzinoms: ET vs. CapT Behandlung des fortgeschrittenen oder metastasierten Mamma-C R D M S T rm rm B Epirubicin 60 mg/m 2 KF, 1-h-nfusion d1 Paclitaxel 175 mg/m 2 KF, 3-h-nfusion d1 q21d x 6 n = 330 Capecitabin 1000 mg/m 2 KF, 2x täglich d1-14 Paclitaxel 175 mg/m 2 KF, 3-h-nfusion d1 q21d x 6 1. Skelett ~75-80% 2. Lunge ~15% 3. Leber ~10% 4. Haut ~5% 5. ZS ~5% steigend! 6. ndere rgane ntikörpertherapie - Herceptin Herceptin ( Trastuzumab) - 95% humanisierter monoklonaler ntikörper - bindet an extrazelluläre Domäne des humanen epidermalen Wachstumsfaktor 2-Proteins - Lokalisation: Chromosom 17 HER2-Überexpression: % aller met. Ma- C ssoziiert mit aggressivem Krankheitsverlauf, ungünstiger Prognose, vermuteter endokriner Resistenz (Tam) Zulassungssituation Zulassung von Herceptin für MBC seit 2000: in Kombination mit Paclitaxel oder als Monotherapie Erweiterung seit 2004 zusätzlich in Kombination mit Docetaxel BER: Zunehmend mehr Daten, daß auch der adjuvante Einsatz von Herceptin das rezidivfreie Überleben verbessert (HER, BCRG 006-Studie; FinHer-Studie) Krankheitsfreies ÜL nach 1 Jahr follow up 85,8% vs 77,4% - entsprechend rel. Risikoreduktion von 46% % alive and 100 disease free o. at risk bservation Trastuzumab 1 yr Events 2-yr DFS % HR [95% C] p value [0.43, 0.67] < Months from randomization Vielen Dank für hr nteresse! Vielen Dank für hr nteresse!!!