Validierung in der Analytik

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1 Brochure More information from Validierung in der Analytik Description: Contents: Inhaltsverzeichnis Vorwort zur zweiten Auflage V Vorwort zur ersten Auflage VI 1 Grundsätze der Validierung in der Analytik und im Prüfwesen 1 und Janusz S. Morkowski 1.1 Einführung Definition, Erläuterung und Kommentierung von Begriffen der Qualitätssicherung Validierung Verifizierung Qualifizierung bzw. Qualifikation Charakterisierung Messen, Prüfen, Justieren, Kalibrieren, Eichen Grundvoraussetzungen für die Validierung einer analytischen Methode Die Unsicherheit der Ergebnisse von Messungen, Prüfungen und Analysen Methoden zur Charakterisierung von analytischen Methoden Die Charakterisierungsmethoden Erste Charakterisierungsmethode: systematische Beurteilung der Faktoren, die das analytische Ergebnis beeinflussen können Zweite Charakterisierungsmethode: Kalibrierung mit Referenznormalen/Referenzmaterialien und gleichzeitige Untersuchung der Einflussgrößen Dritte Charakterisierungsmethode: Vergleich der Ergebnisse, die mit einem weiteren Verfahren ermittelt wurden Vierte Charakterisierungsmethode: Vergleichsmessungen zwischen Laboratorien (Laborvergleichsversuche, Ringversuche) Fünfte Charakterisierungsmethode: Geordnete Schätzung der Ergebnisunsicherheit auf der Grundlage von Wissen und Erfahrung (Ein Schätzverfahren vom Typ B) Kombination der fünf Charakterisierungsmethoden Weitere Methoden vom Typ B Charakterisierung (Qualifizierung) von Methoden als letzter Schritt einer Validierungsprozedur 29

2 1.7 Freigabe von Methoden, Dokumentation Schlussbemerkungen 30 2 Vor Beginn der Validierungsarbeiten: Voraussetzungen, Dokumentation, Gerätequalifizierung Voraussetzungen Dokumentation Gerätequalifizierung Das V Modell Empfehlungen für die Praxis 41 3 Die Validierungsparameter einer analytischen Methode 43 4 Präzision Definitionen und Erläuterungen Präzisionsarten Wiederholpräzision, Wiederholbarkeit (früher: Wiederholgenauigkeit) Vergleichspräzision, Vergleichbarkeit (häufig auch: Reproduzierbarkeit, selten Übertragbarkeit) Laborpräzision oder laborinterne Vergleichspräzision Weitere Präzisionen Mess und Methodenpräzision Rechenbeispiele Vergleich von Mittelwerten und Variationskoeffizienten Vergleich von Messwertreihen Vergleich von Methoden, die aus stochastisch unabhängigen Schritten bestehen Angaben zur Präzision und deren Deutungsmöglichkeiten Umgang mit Zahlen und Möglichkeiten zu deren Beurteilung Ausreißertests oder Verlässlichkeitstests Dixon Test Grubbs Test Henning Test Mittelwertabweichung Trendtest nach Neumann Ermittlung der Wiederholgrenze 65

3 4.6.4 F und Cochran Test F Test, Test auf Varianzenhomogenität Cochran Test Zusammenfassung der Tests und abschließendes Beispiel Abschließende Fragen zur Präzision Welche Präzision kann noch akzeptiert werden? Messpräzision Methodenpräzision Wie kann ich die Präzision erhöhen? Was sind die Vor und Nachteile bei großer Präzision? 75 5 Richtigkeit Definitionen und Erläuterungen Prüfung auf Richtigkeit Vergleich mit einem (oder mehreren) Referenz oder Arbeitsstandard(s) Vergleich einer Probe unbekannten Gehaltes mit einem Standard bekannten Gehaltes auf Richtigkeit Vergleich mehrerer Proben (oft 6) unterschiedlichen Gehaltes, die idealerweise den erwarteten Arbeitsbereich abdecken, mit Referenzstandardproben bekannten Gehaltes Vergleich mit einer unabhängigen, möglichst validierten Methode bekannter Richtigkeit Wiederfindungsexperimente nach Zusatz bekannter Menge an Analyt (Referenzsubstanz!) Elementbilanzierung Indirekte Überprüfung über Massenbilanzen Plausibilitätsbetrachtung Messunsicherheit, Ergebnisunsicherheit und Vertrauensbereich Zusammenfassung von Tests zum Vergleich und zur Beurteilung von Zahlen und Zahlenreihen Wie soll ich nun die Richtigkeit überprüfen? Einfacher Test zum Vergleich zweier Messwertreihen Robustheit Definition und Erläuterungen Prüfung auf Robustheit Methodenrobustheit, Robustheit I: frühes Stadium Verfahrensstabilität 105

4 Stabilität von Lösungen Anwendbarkeit, Robustheit II Zeitlicher Ablauf der Robustheitstests Kommentare, Hinweise Robustheit in der HPLC Vorgehen zur Überprüfung der Robustheit in der HPLC Selektivität und Spezifität Definitionen und Erläuterungen Grundsätzliches zur Prüfung auf Selektivität Prüfung auf Selektivität von bekannten Proben in der HPLC Prüfung auf Selektivität in der HPLC bei Proben unbekannter Zusammensetzung Systematische Variation der Methodenparameter Überprüfung der Selektivität in der HPLC Schnellmethoden Peakbreite und Retentionszeit Asymmetriefaktor und Peakhöhe Asymmetriefaktor und Retentionszeit Ableitungschromatographie Zusammenfassung Linearität Einleitung und Definitionen Wozu braucht man eigentlich eine Kalibrierung? Über Linearität und Mathematik Durchführung der Linearitätstests Grundsätzliches Konzentrationsbereich für den Linearitätstest Arbeitsbereich der Kalibriergeraden Prüfung auf Linearität Beurteilung der Ergebnisse Wann ist nun das Prognoseintervall klein? Welche Methodenkenndaten/Informationen können aus einer linearen Kalibrierfunktion gewonnen werden? 151

5 Arbeitsbereich Reststandardabweichung Verfahrensvariationskoeffizient Fließschema zur Kalibrierung und zur Ermittlung der Linearität Beispiel zur Prüfung auf Linearität [40] Prüfung auf Varianzenhomogenität Ermittlung der Kalibrierfunktion Kalibrierstrategien Ermittlung der unbekannten Konzentration Ausreißertest nach Huber Ergebnis der Bestimmung Eine kritische Betrachtung der Kriterien für Linearität Gewichtete Lineare Regression Anwendung Varianzquotientenwichtung Praxis Wiederfindung oder Wiederfindungsrate Definitionen und Erläuterungen Ermittlung der Wiederfindungsrate Analyse von zertifizierten Referenzmaterialien Zudosierungs oder Aufstockungsexperimente ( spiken einer Probe) Indirekt über die Richtigkeit Massenbilanzierung Praktische Hinweise und Bemerkungen Nachweis, Bestimmungs und Erfassungsgrenze Definitionen und Erläuterungen Ermittlung der Nachweis, Bestimmungs und Erfassungsgrenze Kommentare und Hinweise Leerwert und Kalibriermethode Peak/Rausch Verhältnis 197

6 10.4 Abschlussbemerkungen und Empfehlungen Arbeitsbereich Prozess und Methodenfähigkeit Definitionen und Erläuterungen Beispiele Akzeptanzkriterien, Bewertung von Prozessen und Methoden Maßnahmen bei unzureichender Methodenfähigkeit zu kleine cmk s Häufige Fragen zur Validierung Ermittlung der interessantesten Fragen Antworten auf die sieben wichtigsten Fragenkomplexe Was ist der Mindestumfang einer Validierung? Was ist eigentlich Präzision? Die Zeitknappheit Behördliche/rechtliche Anforderungen Hilfen, Infos Validierungsumfang als Funktion von Methode, Ziel Sonstiges Häufige Fehler bei der Validierung analytischer Methoden Allgemeine Fehler und Interpretationsfehler Fehler im Zusammenhang mit der praktischen Durchführung der Validierung Präzision Richtigkeit Robustheit Systemeignungstest Linearität Nachweis und Bestimmungsgrenze Selektivität Trends in der Validierung 245 Michael Haustein und Manfred Neupert 13.1 Einleitung Bewertung von Validierungsdaten statistische Tests vs. Akzeptanzgrenzen 245

7 13.3 Risikomanagement in der Analytik Messunsicherheit im Qualitätskontrolllabor Abschätzung aus Validierungsdaten Zufällige Abweichungen Systematische Abweichungen Kombinierte Messunsicherheit Erweiterte Messunsicherheit Computer Aided Validation (CAV) Automatisierungstrend in der Validierung 254 A1 Abkürzungen (Auswahl) 257 A2 Standardarbeitsanweisung SOP 1 18: Validierung und Ergebnisunsicherheit von Prüfverfahren 261 Roman Klinkner A2.1 Zweck 261 A2.2 Geltungsbereich 261 A2.3 Begriffe/Abkürzungen 261 A2.4 Befugnisse und Verantwortlichkeiten 263 A2.5 Beschreibung 263 A2.5.1 Grundprinzip der Validierung 263 A2.5.2 Validierungsplanung 264 A Festlegung der Vorgaben 264 A Festlegung des Validierungsumfangs 264 A2.5.3 Validierungsdurchführung 266 A Ergebnisunsicherheit 266 A Wiederholpräzision 267 A Vergleichspräzision 267 A Qualitätsregelkarte (Kontrollkarte) 268 A Ringversuche 268 A Arbeitsbereich 268 A Linearität 269 A Wiederfindung 269 A Nachweisgrenze 270 A Bestimmungsgrenze 270 A Verfahrenskenndaten bei Kalibrierverfahren 270 A Robustheit 270

8 A Spezifität 272 A2.5.4 Validierungsbericht 272 A2.6 Dokumentation 273 A2.7 Hinweise und Anmerkungen 273 A2.7.1 Mitgeltende Unterlagen 273 A2.7.2 Anmerkungen 273 A2.8 Anlagen 273 A3 Definitionen und Erläuterungen von Begriffen aus den Bereichen Validierung und Qualitätssicherung 275 A4 Englische Übersetzung einiger wichtiger Begriffe zum Komplex Validierung (Auswahl) 317 A5 Register der Rechenbeispiele 319 A6 Statistische Tabellen 321 A7 Literatur 331 A8 Sachregister 335 Ordering: Order Online - Order by Fax - using the form below Order by Post - print the order form below and send to Research and Markets, Guinness Centre, Taylors Lane, Dublin 8, Ireland.

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