ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS

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1 ZUSAMMENFASSUNG DER MERKMALE DES ARZNEIMITTELS 1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS Nasonex aquosum - Nasenspray 2. QUALITATIVE UND QUANTITATIVE ZUSAMMENSETZUNG 50 Mikrogramm Mometason Furoat (als Monohydrat)/Sprühstoß. Dieses Arzneimittel enthält 0,2 Milligramm Benzalkoniumchlorid pro Gramm. Die vollständige Auflistung der sonstigen Bestandteile siehe Abschnitt DARREICHUNGSFORM Nasenspray, Suspension. Weiße bis fast weiße opaque Suspension. 4. KLINISCHE ANGABEN 4.1 Anwendungsgebiete Nasonex aquosum Nasenspray ist zur Anwendung bei Erwachsenen und bei Kindern ab 12 Jahren zur symptomatischen Behandlung einer saisonalen allergischen oder perennialen Rhinitis bestimmt. Nasonex aquosum Nasenspray ist auch zur Anwendung bei Kindern von 6 bis 11 Jahren zur symptomatischen Behandlung einer saisonalen allergischen oder perennialen allergischen Rhinitis bestimmt. Bei Patienten mit mäßigen bis schweren Symptomen einer saisonalen allergischen Rhinitis in der Anamnese wird eine prophylaktische Behandlung mit Nasonex aquosum Nasenspray bis zu vier Wochen vor dem voraussichtlichen Beginn der Allergiesaison empfohlen. Nasonex aquosum Nasenspray ist zur Behandlung nasaler Polypen bei erwachsenen Patienten ab 18 Jahren bestimmt. 4.2 Dosierung, Art und Dauer der Anwendung Nach dem anfänglichen Durchpumpen von Nasonex aquosum - Nasenspray (10 Sprühstöße, bis ein gleichmäßiger Sprühnebel auftritt), werden bei jedem Sprühstoß ca. 100 mg Mometason Furoat- Suspension abgegeben, die Mometason Furoat-Monohydrat entsprechend 50 Mikrogramm (µg) Mometason Furoat enthalten. Wenn der Nasenspray zwei Wochen oder länger nicht benützt wurde, muss die Pumpe vor der nächsten Anwendung 2 Mal betätigt werden, bis ein gleichmäßiger Sprühnebel auftritt. Saisonale oder perenniale allergische Rhinitis Erwachsene (einschließlich geriatrischer Patienten) und Jugendliche ab 12 Jahren: Die übliche empfohlene Dosis beträgt einmal täglich zwei Sprühstöße (50 µg/spühstoß) in jedes Nasenloch (Gesamtdosis 200 µg). Wenn die Symptome unter Kontrolle gebracht wurden, kann eine Reduzierung auf einen Sprühstoß pro Nasenloch (Gesamtdosis 100 µg) als Erhaltungsdosis ausreichend sein. Seite 1

2 Bei unzureichender Kontrolle der Symptome kann die Dosis auf eine Tageshöchstdosis von vier Sprühstößen pro Nasenloch einmal täglich (Gesamtdosis 400 µg) erhöht werden. Nach Kontrolle der Symptome wird eine Dosisreduktion empfohlen. Kinder zwischen 6 und 11 Jahren: Die übliche empfohlene Dosis beträgt einmal täglich einen Sprühstoß (50 µg/sprühstoß) in jedes Nasenloch (Gesamtdosis 100 µg). Eine klinisch signifikante Wirkung tritt bei einigen Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis innerhalb von 12 Stunden nach der ersten Dosis ein. Es kann jedoch sein, dass der volle therapeutische Nutzen von Nasonex aquosum Nasenspray nicht innerhalb der ersten 48 Stunden erreicht wird. Daher ist zur Erzielung des vollen therapeutischen Nutzens eine regelmäßige Anwendung erforderlich. Nasale Polyposis Die übliche empfohlene Initialdosis beträgt einmal täglich zwei Sprühstöße (50 µg/sprühstoß) in jedes Nasenloch (tägliche Gesamtdosis 200 µg). Wenn die Symptome nach 5 bis 6 Wochen unzureichend unter Kontrolle gebracht wurden, wird eine Steigerung der Dosis auf zwei Sprühstöße pro Nasenloch zweimal täglich (tägliche Gesamtdosis 400 µg) empfohlen. Die Dosis sollte auf die niedrigst mögliche Menge, mit der eine ausreichende Kontrolle der Symptome aufrecht zu erhalten ist, titriert werden. Wenn keine Besserung der Symptome nach 5 bis 6 Wochen eintritt, sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden. Es liegen Wirksamkeits- und Verträglichkeitsstudien von Nasonex aquosum Nasenspray über einen Zeitraum von 4 Monaten für die Behandlung nasaler Polypen vor. Vor der ersten Anwendung sollte der Behälter gut geschüttelt und die Pumpe 10 Mal betätigt werden, bis ein gleichmäßiger Sprühstrahl entsteht. Wenn die Pumpe 14 Tage oder länger nicht benützt wurde, sollte die Pumpe 2 Mal betätigt werden, bis ein gleichmäßiger Sprühnebel auftritt. Vor jeder Anwendung Behälter gut schütteln. Die Flasche sollte nach der angegebenen Anzahl von Sprühstößen oder spätestens 2 Monate nach Anbruch verworfen werden. 4.3 Gegenanzeigen Überempfindlichkeit gegen Mometason Furoat oder einen der sonstigen Bestandteile. Nasonex aquosum Nasenspray sollte bei Vorhandensein einer unbehandelten auf die Nasenschleimhäute lokalisierten Infektion nicht angewendet werden. Auf Grund der Hemmwirkung von Kortikosteroiden auf die Wundheilung sollten Patienten nach Nasenoperationen oder -verletzungen bis zur Ausheilung keine nasalen Kortikosteroide anwenden. 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung Wenn überhaupt, sollte Nasonex aquosum Nasenspray mit Vorsicht bei Patienten mit aktiven oder inaktiven tuberkulösen Infektionen des Respirationstraktes oder bei unbehandelten Pilzinfektionen, bakteriellen Infektionen, systemischen Virusinfektionen oder Herpes simplex des Auges angewendet werden. Nach 12 Monaten Behandlung mit Nasonex aquosum Nasenspray gab es keine Anzeichen einer Atrophie der Nasenschleimhaut; dagegen führte Mometason Furoat eher zu einer Rückbildung der Nasenschleimhaut in einen normalen histologischen Phänotyp. Wie bei allen Langzeitbehandlungen sollten Patienten, die mit Nasonex aquosum Nasenspray über einige Monate oder länger behandelt werden, regelmäßig auf mögliche Veränderungen der Nasenschleimhaut untersucht werden. Bei Auftreten einer lokalen Pilzinfektion der Nase oder des Rachens sollte die Behandlung mit Nasonex aquosum Nasenspray unterbrochen oder eine geeignete Behandlung durchgeführt werden. Bei persistierender Reizung der Nasen-/ Rachenschleimhaut empfiehlt es sich, die Behandlung mit Nasonex aquosum Nasenspray abzubrechen. Seite 2

3 Obwohl Nasonex aquosum Nasenspray bei den meisten Patienten die nasalen Symptome unter Kontrolle hält, führt die zusätzliche Anwendung von geeigneten Therapien möglicherweise zu einer zusätzlichen Erleichterung anderer Symptome, insbesondere der Augensymptome. Nach Langzeitbehandlung mit Nasonex aquosum Nasenspray zeigten sich keine Anzeichen einer Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-(HPA)-Achsen-Suppression. Jedoch müssen Patienten, die von einer Langzeitbehandlung mit systemisch wirksamen Kortikosteroiden auf Nasonex aquosum Nasenspray umgestellt werden, sorgsam beobachtet werden. Der Entzug von systemischen Kortikosteroiden kann bei solchen Patienten bis zur Erholung der HPA-Achsenfunktion für einige Monate zu einer Nebennierenrindeninsuffizienz führen. Wenn diese Patienten Zeichen und Symptome einer Nebennierenrindeninsuffizienz entwickeln, sollte die Verabreichung systemischer Kortikosteroide wieder aufgenommen und andere Behandlungsarten und entsprechende Maßnahmen eingeleitet werden. Bei der Umstellung von systemischen Kortikosteroiden auf Nasonex aquosum Nasenspray können manche Patienten Entzugssymptome von systemisch aktiven Kortikosteroiden (z. B. Gelenks- und/ oder Muskelschmerzen, Erschöpfung und anfänglich Depression) trotz Linderung der nasalen Symptome entwickeln. Diese Patienten müssen ermutigt werden, die Behandlung mit Nasonex aquosum Nasenspray fortzusetzen. Solch eine Umstellung kann vorbestehende allergische Erkrankungen wie allergische Konjunktivitis und Ekzeme, die vorher durch die systemische Kortikosteroidbehandlung unterdrückt waren, wieder zum Vorschein bringen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nasonex aquosum Nasenspray wurde nicht zur Behandlung unilateraler Polypen, von Polypen in Verbindung mit zystischer Fibrose oder einer kompletten Verlegung der Nasenhöhlen durch Polypen untersucht. Unilaterale Polypen von unüblichem oder irregulärem Erscheinungsbild, vor allem ulzerierend oder blutend, sollten weiterführend bewertet werden. Möglicherweise immunsupprimierte Patienten, die unter Kortikoid-Therapie stehen, sind auf das Expositionsrisiko gegenüber bestimmten Infektionen (z. B. Windpocken und Masern) und auf die Bedeutung, in diesem Fall ärztlichen Rat einzuholen, ausdrücklich hinzuweisen. Nach der Anwendung von intranasalen Kortikosteroiden wurde sehr selten über Perforation des Nasenseptums und über erhöhten Augeninnendruck berichtet. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Nasonex aquosum Nasenspray zur Behandlung nasaler Polypen bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren ist nicht untersucht worden. Systemische Wirkungen von nasal anzuwendenden Kortikosteroiden können besonders dann auftreten, wenn eine Anwendung von hohen Dosen über einen langen Zeitraum verschrieben wurde. Die Wahrscheinlichkeit des Auftretens dieser Wirkungen ist jedoch weitaus geringer als bei oralen Kortikoiden und kann bei einzelnen Patienten und zwischen verschiedenen kortikosteroid-haltigen Präparaten variieren. An möglichen systemischen Wirkungen können Cushing-Syndrom (inkl. aller cushingoiden Erscheinungen), Nebennierenrindensuppression, Wachstumsverzögerung bei Kindern und Jugendlichen, Katarakte, Glaukom, und sehr selten eine Reihe von Auswirkungen auf die Psyche und das Verhalten, einschließlich psychomotorische Hyperkinese, Schlafstörungen, Angst, Depression oder Aggression (insbesondere bei Kindern) auftreten. Es wird empfohlen, regelmäßig das Wachstum von Kindern zu kontrollieren, die eine längerfristige Behandlung mit einem nasal anzuwendenden Kortikosteroid erhalten. Ist das Wachstum verlangsamt, sollte die Therapie überprüft und die Dosierung des nasalen Kortikosteroids, wenn möglich, auf die niedrigste Dosierung reduziert werden, die noch eine effektive Kontrolle der Symptome gewährleistet. Zusätzlich sollte in Betracht gezogen werden, den Patienten an einen pädiatrischen Spezialisten zu überweisen. Seite 3

4 Eine Behandlung mit höheren als den empfohlenen Kortikoid-Dosierungen kann sich durch eine klinisch signifikante Suppression der Nebennierenfunktion äußern. Liegen Gründe dafür vor, eine höhere als die empfohlene Dosis anzuwenden, sollte während stressreicher Phasen oder operativer Eingriffe eine zusätzliche systemische Gabe an Kortikosteroiden in Betracht gezogen werden. 4.5 Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und sonstige Wechselwirkungen (siehe auch Abschnitt 4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen zur Anwendung systemischer Kortikosteroide). Während einer klinischen Interaktionsstudie mit Loratadin wurden keine Wechselwirkungen beobachtet. 4.6 Schwangerschaft und Stillzeit Es liegen keine ausreichenden bzw. kontrollierten Studien für die Anwendung in der Schwangerschaft vor. Wie bei allen nasalen Kortikosteroid-Präparaten sollte Nasonex aquosum Nasenspray bei schwangeren oder stillenden Frauen nur eingesetzt werden, wenn der mögliche Nutzen das potentielle Risiko für Mutter, Fetus oder Säugling überwiegt. Säuglinge von Müttern, die während der Schwangerschaft Kortikosteroide erhalten hatten, sollten sorgfältig auf eine Nebennierenrindeninsuffizienz untersucht werden. 4.7 Auswirkung auf die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen Nicht zutreffend. 4.8 Nebenwirkungen Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die während klinischer Studien an Erwachsenen und jugendlichen Patienten mit allergischer Rhinitis berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgezeigt (Tabelle 1). Tabelle 1: Allergische Rhinitis behandlungsbedingte Nebenwirkungen für Nasonex aquosum Nasenspray Sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (>1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Häufig: Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Häufig: Epistaxis, Pharyngitis, Nasenbrennen, Reizung der Nase, Nasenulzeration Kopfschmerzen Epistaxis war vorübergehend und schwach ausgeprägt und trat in einem höheren Ausmaß als nach Placebo (5%) auf, aber in einem vergleichbaren oder geringeren Ausmaß im Vergleich zu den aktiven Kontrollstudien mit Kortikoid-Vergleichspräparaten (bis zu 15%). Das Auftreten aller anderen Nebenwirkungen war mit jenem von Placebo vergleichbar. Bei pädiatrischen Patienten war die Häufigkeit von Nebenwirkungen, wie z. B. Epistaxis (6%), Kopfschmerzen (3%), Reizung der Nasenschleimhaut (2%) und Niesen (2%) mit Placebo vergleichbar. Seite 4

5 Bei Patienten mit nasalen Polypen war die Gesamthäufigkeit von Nebenwirkungen vergleichbar mit Placebo und ähnlich mit den bei Patienten mit allergischer Rhinitis beobachteten. Behandlungsbedingte Nebenwirkungen, die in 1 % der Patienten in klinischen Studien bei Polyposis berichtet wurden, sind in der folgenden Tabelle aufgezeigt (Tabelle 2). Tabelle 1: Polyposis behandlungsbedingte Nebenwirkungen für Nasonex aquosum Nasenspray Sehr häufig (> 1/10); häufig (> 1/100, < 1/10); gelegentlich (> 1/1.000, < 1/100); selten (>1/10.000, < 1/1.000); sehr selten (< 1/10.000) (200 µg einmal täglich) (200 µg zweimal täglich) Erkrankungen der Atemwege, des Brustraums und Mediastinums Infektion der oberen Atemwege Epistaxis häufig häufig gelegentlich sehr häufig Erkrankungen des Gastroinestinaltraktes Rachenreizung --- häufig Allgemeine Erkrankungen und Beschwerden am Verabreichungsort Kopfschmerzen häufig häufig Bei Patienten, die wegen akuter Rhinosinusitis mit Nasonex aquosum Nasenspray behandelt wurden, lag die Häufigkeit von Epistaxis bei 3,3 % im Vergleich zu 2,6 % für Placebo, und sie war ähnlich hoch wie bei Patienten, die wegen allergischer Rhinitis behandelt wurden. Selten können unmittelbar Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Bronchospasmus und Atemnot, nach intranasaler Verabreichung von Mometason Furoat-Monohydrat auftreten. Sehr selten wurde über Anaphylaxie und Angioödem berichtet. Beeinträchtigungen von Geschmacks- und Geruchssinn wurden sehr selten berichtet. Wie bei anderen intranasalen Kortikosteroiden wurden selten Fälle von Nasenscheidewandperforation berichtet. Systemische Wirkungen von nasalen Kortikosteroiden können auftreten, vor allem bei Verschreibung höherer Dosen über längere Zeiträume. Seltene Fälle von Glaukom, erhöhter Augeninnendruck und/oder Katarakte sind mit der Anwendung von intranasalen Kortikosteroiden berichtet worden. 4.9 Überdosierung Da die systemische Bioverfügbarkeit von Nasonex aquosum Nasenspray <1% ist (bei Verwendung eines sensitiven Tests mit einer unteren Nachweisgrenze von 0.25pg/ml), ist eine Überdosierung unwahrscheinlich und erfordert keine weiteren Therapien, eine Beobachtung genügt. Anschließend wird dann mit der entsprechend verordneten Dosierung begonnen. Inhalation oder orale Anwendung von sehr hohen Dosen von Kortikosteroiden kann zu einer Suppression der HPA-Achsenfunktion führen. 5. PHARMAKOLOGISCHE EIGENSCHAFTEN Seite 5

6 5.1 Pharmakodynamische Eigenschaften Pharmakotherapeutische Gruppe: Dekongestionsmittel und andere topische nasale Zubereitungen, Kortikosteroide, ATC-Code: R01 A D09 Mometason Furoat ist ein topisches Glukokortikosteroid mit lokalen entzündungshemmenden Eigenschaften in Dosierungen, die nicht systemisch wirksam sind. Es ist wahrscheinlich, dass der Hauptmechanismus für die antiallergische und antiinflammatorische Wirkung des Mometason Furoats in der Fähigkeit besteht, die Freisetzung von Mediatoren für allergische Reaktionen zu hemmen. Mometason Furoat hemmt signifikant die Freisetzung von Leukotrienen aus Leukozyten von Allergiepatienten. In Zellkulturen zeigte Mometason Furoat eine starke Hemmwirkung auf die Synthese und die Freisetzung von IL-1, IL-5, IL-6 und TNF ; Mometason Furoat hemmt ebenfalls die Leukotrienproduktion wirksam. Darüber hinaus ist Mometason Furoat ein ungemein starker Inhibitor der Produktion von Th2-Zytokinen, IL-4 und IL-5 aus humanen CD4+T-Zellen. In Studien mit Belastung mit nasalen Antigenen zeigte Nasonex aquosum Nasenspray antiinflammatorische Wirkung sowohl in der Früh- als auch Spätphase der allergischen Reaktion. Dies wurde durch die Verminderung (vs. Placebo) der Histamin- und Eosinophilenaktivität und einer Abnahme (vs. Grundlinie) der eosinophilen, neutrophilen und epithelialen Zelladhäsionsproteine nachgewiesen. Bei 28 % der Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis zeigte Nasonex aquosum Nasenspray ein klinisch signifikantes Einsetzen der Wirkung innerhalb von 12 Stunden nach der ersten Dosis. Die durchschnittliche Dauer bis zum Wirkungseintritt betrug 35,9 Stunden. In zwei Studien mit 1954 Patienten zeigte die zweimal tägliche Verabreichung von Nasonex Nasenspray 200 µg anhand des Symptomenkomplexes im Major Symptom Score (MSS) (Gesichtsschmerzen/-druck/-empfindlichkeit, Sinuskopfschmerzen, Rhinorrhoe, Nasensekretabfluss in den Rachen und Nasenverstopfung) während der 15-tägigen Behandlungsdauer eine signifikante Besserung der Symptome akuter Rhinosinusitis im Vergleich zu Placebo (P02683 p < 0.001; P02692 p = 0.038). Patienten jenes Studienarmes, die 500 mg Amoxicillin dreimal täglich erhielten, unterschieden sich bei der Verbesserung der, anhand des MSS gemessenen, Symptome der akuten Rhinosinusitis nicht signifikant von Placebo. Der SNOT-20 HRQL ergab einen signifikanten Vorteil bei jenen Patienten, die zweimal täglich eine Dosis von 200 µg Mometason Furoat bekamen im Vergleich zu Placebo (p = ). Eine über 15 Tage hinaus gehende Behandlungsdauer wurde bei akuter Rhinosinusitis nicht bewertet. In einer placebo-kontrollierten klinischen Studie mit Nasonex aquosum Nasenspray, in der Kindern (n=49/gruppe) 100 µg Wirkstoff täglich über die Dauer von 1 Jahr verabreicht wurde, wurde keine Reduzierung der Wachstumsgeschwindigkeit beobachtet. Über die Sicherheit und Wirksamkeit von Nasonex aquosum Nasenspray bei Kindern zwischen 3 und 5 Jahren liegen nur begrenzte Daten vor. Ein geeigneter Dosierungsbereich kann ebenfalls für diese Altersgruppe nicht festgelegt werden. Bei einer Studie, in der 48 Kinder im Alter von 3 bis 5 Jahren mit intranasalen Mometason-Furoat Dosen von 50, 100 oder 200 µg/tag über die Dauer von 14 Tagen behandelt wurden, ergab sich gegenüber Placebo kein signifikanter Unterschied der Veränderungen der mittleren Plasma-Kortisolkonzentration als Antwort im Rahmen des Tetracosactrin-Stimulationstests. 5.2 Pharmakokinetische Eigenschaften Die systemische Bioverfügbarkeit von Mometason Furoat, als wässriger Nasenspray verabreicht, ist <1% im Plasma, bei Verwendung eines sensitiven Tests mit einer unteren Nachweisgrenze von 0,25 pg/ml. Mometason Furoat wird sehr wenig aus dem Gastrointestinaltrakt resorbiert, und der geringe Teil, der geschluckt und resorbiert wird, unterliegt, vor der Exkretion im Urin und in der Galle, einer extensiven First-Pass-Metabolisierung in der Leber. Seite 6

7 5.3 Präklinische Daten zur Sicherheit Es zeigten sich keine toxikologischen Wirkungen, die spezifisch für Mometason Furoat wären. Alle beobachteten Wirkungen waren typisch für die Wirkstoffklasse und stehen mit den übermäßigen pharmakologischen Wirkungen von Glukokortikoiden in Verbindung. Präklinische Studien zeigten, dass Mometason Furoat frei von androgenen, antiandrogenen, östrogenen oder antiöstrogenen Wirkungen ist, aber wie andere Glukokortikoide in hohen oralen Dosen von 56 mg/kg/tag und 280 mg/kg/tag im Tiermodell eine gewisse antiuterotrophische Wirkung hat und die Vaginaöffnung verzögert. Ähnlich wie andere Glukokortikoide zeigte Mometason Furoat in hohen Konzentrationen in vitro clastogenes Potential. In therapierelevanten Dosierungen sind jedoch keine mutagenen Wirkungen zu erwarten. In Reproduktionsstudien führte Mometason Furoat nach subkutanen Gaben von 15 µg/kg zu einer verlängerten Trächtigkeit und einer verlängerten und erschwerten Geburt, wobei das Überleben der Nachkommenschaft, Körpergewicht oder Gewichtszunahme vermindert waren. Eine Wirkung auf die Fertilität war nicht vorhanden. Wie andere Glukokortikoide wirkt Mometason Furoat bei Nagetieren und Kaninchen teratogen. Die beobachteten Auswirkungen waren Nabelhernie bei Ratten, Gaumenspalte bei Mäusen und Gallenblasen-Aplasie, Nabelhernie und Flexion der Vorderpfoten bei Kaninchen. Verminderte Gewichtszunahme des Muttertiers, Einfluss auf das fetale Wachstum (niedrigeres fetales Körpergewicht und/oder verzögerte Ossifikation) bei Ratten, Kaninchen und Mäusen sowie vermindertes Überleben des Wurfs von Mäusen wurde ebenfalls beobachtet. Das kanzerogene Potential von inhaliertem Mometason Furoat (Aerosol mit FCKW-Treibgas und Netzmittel) wurde im Rahmen einer 24monatigen Studie an Mäusen und Ratten nach Konzentration von 0,25 bis 2,0 µg/l untersucht. Typische Glukokortikoid-bedingte Wirkungen, einschließlich mehrerer nicht neoplastischer Läsionen, wurden beobachtet. Eine statistisch relevante Dosis- Wirkungsbeziehung wurde für keinen Tumortyp nachgewiesen. 6. PHARMAZEUTISCHE ANGABEN 6.1 Liste der sonstigen Bestandteile Dispersible Cellulose BP 65 cps (Mikrokristalline Cellulose, Carmellose-Natrium) Glycerol, Natriumcitrat, Citronensäure-Monohydrat, Polysorbat 80, Benzalkoniumchlorid und gereinigtes Wasser. 6.2 Inkompatibilitäten Nicht zutreffend. 6.3 Dauer der Haltbarkeit 2 Jahre Nach Erstanwendung sollte das Produkt innerhalb von 2 Monaten aufgebraucht werden. 6.4 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Aufbewahrung Nicht über 25 C lagern. Nicht einfrieren. 6.5 Art und Inhalt des Behältnisses Seite 7

8 Weiße Flasche aus Polyethylen hoher Dichte mit 10 g (60 Sprühstöße) bzw. 18 g Suspension (140 Sprühstöße) und einer manuellen Dosier-Sprühpumpe mit Sprühkopf aus Polypropylen. Packungsgrößen: 10 g, 1 Flasche. 18 g, 1, 2 oder 3 Flaschen. Es werden möglicherweise nicht alle Packungsgrößen in den Verkehr gebracht. 6.6 Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Beseitigung und sonstige Hinweise zur Handhabung Keine besonderen Anforderungen. 7. INHABER DER ZULASSUNG Merck Sharp & Dohme Ges.m.b.H. Am Euro Platz Wien msd-medizin@merck.com 8. ZULASSUNGSNUMMER DATUM DER ERTEILUNG DER ZULASSUNG / VERLÄNGERUNG DER ZULASSUNG 12. November 1997 / 05. März STAND DER INFORMATION Juli 2012 VERSCHREIBUNGSPFLICHT/APOTHEKENPFLICHT Rp, apothekenpflichtig, NR Seite 8