KRAS. Außergewöhnliche Benutzerfreundlichkeit. Idylla liefert schnelle Ergebnisse bei geringer manueller Vorbereitungszeit

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1 KRAS Außergewöhnliche Benutzerfreundlichkeit Etwa 45% aller metastasierten Kolorektalkarzinome weisen Mutationen in Exon 2, 3 und 4 des KRAS- Onkogens 1 auf. Idylla, die vollautomatische Echtzeit-CR-lattform von Biocartis, ermöglicht einen schnellen und einfachen Zugang zu qualitativ hochwertigen Biomarkerdaten. Der Idylla KRAS Mutation Test ermöglicht die direkte Erkennung von KRAS-Mutationen aus FFE-Gewebeschnitten (formalinfi xiert, paraffineingebettet) in circa 2 Stunden, bei einer manuellen Vorbereitungszeit von weniger als 2 Minuten. Der Idylla KRAS Mutation Test erkennt 21 relevante KRAS-Mutationen: 7 Mutationen in Codon 12 und 13 (Exon 2), 9 Mutationen in Codon 59 und 61 (Exon 3) und 5 Mutationen in Codon 117 und 146 (Exon 4). Die bahnbrechende Echtzeit-CR-basierende Technologie verwendet eine einzigartige Kombination von lexrime und lexzyme, die eine hohe Sensitivität und Spezifi tät in Kombination mit einer hohen Multiplex-Kapazität ermöglicht.* 1 Weniger als 2 Minuten manuelle Vorbereitungszeit Gesamtdurchlaufzeit von circa 2 Stunden Direkt aus FFE-Gewebeschnitten atientenprobe und Kartusche scannen Idylla liefert schnelle Ergebnisse bei geringer manueller Vorbereitungszeit 2 Die robe in die Kartusche hineingeben Beatriz Bellosillo Laboratori de Biologia Molecular, Hospital del Mar, Barcelona 3 Einsetzen der Kartusche in das Idylla System

2 Über KRAS Es konnte nachgewiesen werden, dass abgesehen von den bereits bekannten Mutationen in Codon 12, 13 und 61 auch KRAS-Mutationen in Codon 59, 117 und 146 ( erweiterte KRAS-Mutationen ) unabhängig den MAK/ERK-Signalweg aktivieren. Erweitertes Testen von KRAS und NRAS ( erweitertes RAS-Testen ) von Kolorektaltumoren ist heute gemäß ESMO 2, NCCN 3 und dem vor kurzem herausgegebenen CA-/AM-/ ASCO-Richtlinienentwurf 4 verbindlich vorgeschrieben. Die Richtlinien werden außerdem empfehlen, dass molekulare Tests ein Erkennungslimit (LOD, Limit Of Detection) von 5% haben sollten. Der Mutationsstatus des Tumors wird gewöhnlicherweise anhand des FFE-Tumorgewebematerials festgestellt. Zurzeit ist das Verfahren von der atientenprobe bis zum Ergebnis sehr arbeitsintensiv und erfordert zahlreiche Arbeitsschritte. Die meisten Labors führen diese Tests nicht intern durch, sondern senden sie an spezialisierte Zentren, bei denen die roben zur Kostenoptimierung gesammelt werden. Dies führt zu langen Gesamtdurchlaufzeiten von der FFE-robe bis zum Ergebnis. RAS-RAF-MEK-ERK (MAK) Signalweg EGFR: Epidermaler Wachstumsfaktor-Rezeptor MEMBRAN RAS BRAF MEK 1/2 ERK 1/2 Zellproliferation, Überleben, Eingriff NUKLEUS Der RAS-/RAF-/MEK-/ERK- Signalweg agiert als Signaltransduktor zwischender extrazellulären Umgebung und dem Nukleus.

3 Äußerst sensitiv und standardisiert Der Idylla KRAS Mutation Test, der für das Biocartis Idylla System entwickelt wurde, ist ein in-vitro- Diagnostiktest zur qualitativen Erkennung von 21 Mutationen in Codon 12, 13, 59, 61, 117, 146 des KRAS-Onkogens. Der Idylla KRAS Mutation Test setzt DNA aus FFE-Gewebeschnitten von humanen Kolorektalkarzinomen zur späteren Echtzeit-CR-Amplifizierung und Erkennung direkt frei 5. Allelerkennung Codon 12 (Exon 2) G12C (c.34g>t) G12R (c.34g>c) G12S (c.34g>a) G12A (c.35g>c) G12D (c.35g>a) G12V (c.35g>t) Codon 13 (Exon 2) G13D (c.38g>a) Codon 59 (Exon 3) A59E (c.176c>a) A59G (c.176c>g) A59T (c.175g>a) Codon 61 (Exon 3) Q61K (c.181c>a; c.180_181tc>aa) Q61L (c.182a>t) Q61R (c.182a>g) Q61H (c.183a>c; c.183a>t) Codon 117 (Exon 4) K117N (c.351a>c; c.351a>t) Codon 146 (Exon 4) A146 (c.436g>c) A146T (c.436g>a) A146V (c.437c>t) KRAS Total (robenbearbeitungskontrolle) robenart FFE-Gewebeschnitte (5 μm bis 10 μm FFE-Schnitte oder FFE-Schnitte auf Glasobjektträgern) Analytische Sensitivität LOD von 5% für die große Mehrzahl der KRAS-Mutationen G12A,G13D und A146/T/V zeigen provisorische LODs von 9%, 10% bzw. 16%. Vergleich der Reproduzierbarkeit KRAS G12D, schwach positiv (5%): in verschiedenen KRAS G13D, stark positiv (50%): Labors (480 Ergebnisse in 3 Labors) KRAS G12V, schwach positiv (5%): KRAS G12S, schwach positiv (5%): Gesamtdurchlaufzeit circa 2 Stunden Die klinische Validierungsstudie 5 zum Vergleich des Idylla KRAS Mutation Test mit einer Echtzeit- CR-basierten Referenzmethode zeigte eine Übereinstimmung von 96,7% (95% CI 93,0% - 98,5%) für Codon 12 und 13. Idylla und der Referenztest erkannten Mutationen in 96/194 (50%) bzw. 82/196 (42%) der roben (siehe Tabelle unten). KRAS-roben (n = 194) Referenztest Idylla KRAS Mutation Test G12A G12C G12D G12R G12S G12V G13D Keine Mutation Total G12A 6 6 G12C 6 6 G12D G12R G12S 6 6 G12V G13D Keine Mutation A59E//V 1 1 Q61H/H2 3 3 Q61K/K2 0 Q61L/R 0 K117N1/N A146T/V/ Total Hinweis: Der verwendete Referenztest wurde nicht für die Erkennung von Mutationen in Codon 59, 61, 117 und 146 entwickelt. References 1 Jean-Yves Douillard, M.D., h.d., Kelly S. Oliner, h.d., Salvatore Siena, M.D., et al. anitumumab FOLFOX4 Treatment and RAS Mutations in Colorectal Cancer. N Engl J Med 2013;369: E. Van Cutsem, B. Nordlinger & A. Cervantes. On behalf of the ESMO Guidelines Working Group. Advanced colorectal cancer: ESMO clinical practice guidelines for treatment. Annals of Oncology 21 (Supplement 5): v93 v97, NCCN Clinical ractice Guidelines Colon Cancer, vs. 2, Idylla KRAS Mutation Test. Gebrauchsanweisung. 6 eeters M. et al., revalence of RAS mutations and individual variation patterns among patients with metastatic colorectal cancer: A pooled analysis of randomized controlled trials, Eur J Cancer (2015).

4 Über Idylla Die vollautomatische Echtzeit-CR von Biocartis ermöglicht einen schnellen und einfachen Zugang zu qualitativ hochwertigen Biomarkerdaten. Von der atientenprobe bis zum Ergebnis bei FFE-Gewebe in circa 2 Stunden Weniger als 2 Minuten manuelle Vorbereitungszeit Alle Reagenzien in die Kartusche integriert Kontaminationskontrolliertes Design Keine manuelle Deparaffinierung erforderlich robenbearbeitungskontrollen in allen CR-Kammern Hohe Spezifität und Sensitivität

5 Bestellinformationen Idylla KRAS Mutation Test CE IVD 6 Kartuschen / VE Katalog-Nr. A0020/6 Idylla BRAF Mutation Test CE-IVD 6 Kartuschen / VE Katalog-Nr. A0010/6 Idylla Instrument CE-IVD 1 Einheit Katalog-Nr Idylla Console CE-IVD 1 Einheit Katalog-Nr Biocartis NV Generaal De Wittelaan 11 B Mechelen - Belgium T customerservice@biocartis.com HINWEISE AN DEN KÄUFER *Die im Idylla KRAS Mutation Test enthaltene(n) lexzyme und lexrime technology sind Gegenstand von atenten, die in bestimmten Zuständigkeitsbereichen erteilt und angemeldet wurden, und werden unter einer Lizenz von SpeeDx ty Ltd verkauft. Das Markenzeichen und Logo von Biocartis sind Eigentum von Biocartis. Sie werden in Europa verwendet und sind in Europa registriert. Das Idylla-Markenzeichen und Logo sind verwendete Markenzeichen und Eigentum von Biocartis. lexzyme und lexrime technology sind Markenzeichen der SpeeDx ty Ltd. Der Idylla KRAS Mutation Test ist eine CE-gekennzeichnete IVD. Steht in den USA und Kanada nicht zum Verkauf. KR0915

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