Erfahrungen mit dem Anti-HBc-Stufenplan 2006

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1 Erfahrungen mit dem Anti-HBc-Stufenplan 2006 Notwendigkeit der Anti-HBc-Testung lt. Votum 31 des AK Blut Anti-HBc auch vorhanden, wenn HBsAg-Bildung gering oder/und Escape-Mutanten vorliegen USA: 0,24 % nur Anti-HBc positiver Spender haben HBV-DNA im Blut Deutschland: 0,02 % Anti-HBc positiver Spender mit geringsten Mengen HBV-DNA im Blut (gleichzeitig Anti-HBs > 100 U/l) von : 18 gesicherte HBV-Übertragungen ans PEI gemeldet, wovon 7 durch Anti-HBc-Testung zu verhindern gewesen wären sicher auch HBV-Übertragung durch QFFP in Sachsen als Trigger 1

2 Abwehr von Arzneimittelrisiken: Testung auf Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen (anti-hbc) im Blutspendewesen Zelluläre Blutkomponenten und gefrorene Frischplasmen (nachfolgend Blutkomponenten genannt) ausgenommen virusinaktivierte Blutkomponenten, die nach dem in den Verkehr gebracht werden, müssen aus Spenden hergestellt sein, die mit negativem Ergebnis auf Antikörper gegen Hepatitis B-Core-Antigen (anti-hbc) getestet wurden. Wenn eine solche Testung reaktiv ausfällt, ist eine Doppelbestimmung mit dem gleichen Testsystem durchzuführen. Wenn diese beiden weiteren Testungen ein eindeutig negatives Ergebnis erbringen, ist das gesamte Testergebnis als negativ anzusehen. Abwehr von Arzneimittelrisiken: Testung auf Antikörper gegen Hepatitis-B-Core-Antigen (anti-hbc) im Blutspendewesen Eine Blutspende kann trotz wiederholt reaktiver anti-hbc-ergebnisse zur Herstellung von Blutkomponenten verwendet werden, wenn eine weitere Testung auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Surface-Antigen (anti-hbs) einen Titer von > 100 IU/l ergibt und eine Testung auf HBV- Genome mittels Nukleinsäure-Amplifikationstechnik (NAT; mit einer Mindestsensitivität von < 12 IU/ml, bezogen auf die Einzelspende) ein negatives Ergebnis erbringt. Bei der späteren Herstellung weiterer Blutkomponenten aus Spenden eines Spenders, der auf diese Weise trotz wiederholt reaktiver anti-hbc-testung zur Spende zugelassen wurde, ist lediglich alle 2 Jahre eine Testung auf anti-hbs durchzuführen. Wenn sich hierbei ein Titer < 100 IU/l ergibt, dürfen Spenden dieses Spenders nicht weiter zur Herstellung von Blutkomponenten verwendet werden. Der DRK BSD West verfährt wie oben angegeben (bisher) 2

3 Ergebnisse DRK BSD West: Es wurden auf den Parameter Anti-HBc untersucht: davon: Spenden Spenden mit ELISA-Technologie o : Spenden mit Monolisa Anti-HBc Plus (Fa. Biorad) o ab : Spenden mit Enzygnost Anti-HBc monoclonal (Fa. Siemens) Spenden mit Chemilumineszenztechnologie Abbott Prism HBcore (Einführung ab ) Nachfolgend betrachtete Anti-HBc reaktive Spender sind negativ für alle sonst im DRK BSD West durchgeführten Screeninguntersuchungen auf Hepatitis B 1. HBs-Antigen Monolisa HBsAg Ultra (Biorad) bis Enzygnost HBsAg 6.0 (Siemens) ab Prism HBsAg Einführung (Abbott) ab (alternativer Screeningtest) 2. HBV-PCR (96er Pool) CAP/CTM HBV (Roche) bis (Sensitivität bezogen auf Einzelspende: 300 IU/ml) MPX (Roche) bis (Sensitivität bezogen auf Einzelspende: 210 IU/ml) VSPK (GFE Blut) ab (Sensitivität bezogen auf Einzelspende: 89 IU/ml) 3

4 Anzahl ERSTMALS reaktiver Anti-HBc-Ergebnisse bei Blutspendern Bis Dezember 2008 nur 1 Screeningtest - ab Alternativtestung: Enzygnost Anti-HBc monocl. Prism HBcore % der Spenden 70 % der Spenden ab % der Spenden 90 % der Spenden a) Monolisa Anti-HBc Plus ( ) Spenden (0,88 % von getesteten Spenden) b) Enzygnost Anti-HBc monoclonal (ab ) reaktiv (0,62 % von getesteten Spenden) c) Prism HBcore (Einführung ab ) reaktiv (0,11 % von getesteten Spenden) Sample/Cutoff-Verteilung 0,50% 1,08% 0,77% 0,51% Anteil der Spenden 0,40% 0,30% 0,20% Monolisa Anti-HBc (0,88 % reaktiv) Enzygnost AHBc monocl. (0,62 % reaktiv) Prism AHBc (0,11 % reaktiv) 0,10% 0,00% pos. pos. pos. pos. neg. neg. neg. neg. neg. 4

5 Knapp Spender Anti-HBc positiv in 6,5 Jahren bis SUMME Spender wurden gemäß Stufenplan gesperrt Waren diese Sperrungen gerechtfertigt? 1. Look-back-Verfahren Faktensammlung Kein Hinweis auf eine transfusionsassoziierte Übertragung 2. Wie viele isoliert Anti-HBc reaktive Spenden sind auch HBV PCR positiv? 3. Ergebnisse von Reentry-Verfahren nach 5 Jahren 5

6 Anti-HBc positiv/hbv-einzel-nat positiv* 45 Spender (0,2 %) a) Median s/co 0,22; Min. 0,01; Max. 0,88 18 Erstspender b) Median s/co 7,43; Min. 2,52; Max. 8,64 27 Mehrfachspender 20 x le. Vorspende vor AHBc-Testung 7 x mit AHBc neg. Vorbefunden HBV-PCR-Untersuchung des Plasmas der Spende 22 x kein Plasma verfügbar 16 x HBV-PCR im Plasma negativ (Doppel- bis 6fach Ansatz) 7 x HBV-PCR im Plasma positiv (Doppel- bis 6fach Ansatz) *CAP/CTM HBV (Roche) und/oder HBV-Bestätigungstest (GFE); LOD < 12 IU/ml Im Plasma reproduzierbarer HBV-Genomnachweis Nr. AHBc s/co AHBs- Titer PCR-Befundbestätigung* 1 0, von 2 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. 2 0, von 2 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. 3 0, von 2 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. 4 0, von 6 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. 5 0, von 6 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. 6 0, von 6 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. 7 6, von 6 Plasmaaliquots HBV-PCR pos. *LOD: < 12 IU/ml In knapp 1/3 der untersuchten Plasmen ist (ebenfalls) HBV-Genom nachweisbar 6

7 3. Anti-HBc-Reentry bei Mehrfachspendern 5 Jahre nach Anti-HBc positivem Befund Vorgehen Angebot der Untersuchung zur Klärung der Spendefähigkeit an Anti-HBc positive Mehrfachspender mit negativen Anti-HBc negativen Vorbefunden Blutprobe auf Anti-HBc untersucht wenn negativ (!) Doppelansatz wenn erneut 2 x negativ HBV-Einzel-PCR negativ Zulassung ab nächster Spende Ergebnisse (AHBc pos. Spende Stand ) Angeschrieben: Spender (50 Absagen (2,4%)) Blutprobe erhalten: 788 Spender (37,8 %) Reentry erfolgreich: 747 Spender (94,8%)* Reentry nicht erfolgreich: 41 Spender (5,2 %) *davon 2 Spender Anti-HBc pos., AHBs > 100; HBV-Einzel-PCR neg. Die meisten Anti-HBc positiven Befunde vor 5 Jahren waren falsch! Antesten Votum 42 vom (12 Wochen) bei Anti-HBc positiven Mehrfachspender mit Anti-HBc negativen Vorbefunden Screeningtest: Prism HBcore (Abbott) oder Enzygnost Anti-HBc monoclonal (Siemens) Bestätigungsteste : Prism HBcore (Abbott) oder Enzygnost Anti-HBc monoclonal (Siemens) und AxSYM Core (Abbott) und Bestätigungs-PCR Kit HBV (GFE Blut) Ergebnisse: 60 Spender erfüllten Kriterien (HBV-Einzel-PCR bei allen Spendern negativ) 29 Spender (48,3 %): Anti-HBc-Spezifität nicht bestätigt* 31 Spender (51,7 %): Anti-HBc-Spezifität bestätigt** * Screeningtest Enzygnost Anti-HBc nur 6 Spender Prism HBcore ** Screeningtest Prism HBcore 7

8 Zusammenfassung Viele Spender wurden/werden auch in der Zukunft umsonst gesperrt. um einige wenige zu finden, die gefährlich sein könnten. Die Anti-HBc-Teste sollten spezifischer werden. Das Vorgehen nach dem Votum 42 wird einige Pseudoserokonverter rehabilitieren. Erfolgsquote wahrscheinlich von Anti-HBc- Testkombinationen abhängig Beibehalten der Anti-HBs-Option wäre m.e. sinnvoll (mindestens für Spender mit wiederholtem Befund Anti-HBc-Spezifität nicht bestätigt ) 8