Zweigbibliothek Medizin

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1 Sächsische Landesbibliothek - Staats- und Universitätsbibliothek Dresden (SLUB) Zweigbibliothek Medizin Diese Hochschulschrift finden Sie original in Printform zur Ausleihe in der Zweigbibliothek Medizin Nähere Angaben zu Standort, Öffnungszeiten usw. finden Sie auf der Homepage der SLUB. Auf den folgenden Seiten finden Sie Titelblatt und Inhaltsverzeichnis der Hochschulschrift.

2 Aus dem Institut für Pathologie Direktor: Herr Prof. Dr. med. G. Baretton Charakteristik der Expression der Apoptosegene Bcl-2 und Survivin im primären Pankreaskarzinom Dissertationsschrift zur Erlangung des akademischen Grades Doktor der Zahnmedizin Doctor medicinae dentariae (Dr. med. dent.) vorgelegt der Medizinischen Fakultät Carl Gustav Carus der Technischen Universität Dresden von Claudia Krömer aus Zittau Dresden 2012

3 Inhaltsverzeichnis 1. Einleitung Das Pankreaskarzinom Epidemiologie Ätiologie Karzinogenese Klinische und histoiogische Aspekte Symptome Diagnostik Histoiogische Einteilung TNM-Klassifikation, Stadieneinteilung, histopathoiogisches Grading und Residualtumor-Klassifikation Stadienadaptierte Therapie Kurative Therapie bei resektablem Tumor Kurative, multimodale Therapie bei lokal primär nicht resektablem Tumor Palliative Therapie bei irresektablem Tumor Prognose Apoptose und Proteine Bcl-2 und Survivin Apoptose Bedeutung der Apoptose im Pankreaskarzinom Bcl Funktion Bedeutung von Bcl-2 im Pankreaskarzinom Survivin 19

4 Funktion Bedeutung von Survivin im Pankreaskarzinom Untersuchungsmethoden Tissue Microarray Immunhistochemische Reaktionen Ziele Material und Methoden Patientenkollektiv Analysekriterien Auswahl der Kontrollgewebe Erhebung klinischer Daten des Patientenkollektivs Methoden Tissue Mikroarray Donor-Block Akzeptor-Block und TMA-Design Hersteliungsprozess der Tissue Mikroarrays aus dem Dresdner Patientenkollektiv Hersteliungsprozess der Tissue Microarrays aus dem Jenaer und Regensburger Patientenkollektiv Konventionelle Färbung dertissue Mikroarrays Immunhistochemische Reaktionen Antikörper Aufbereitung der Antikörper Immunhistochemischer Färbeprozess der Tissue Microarrays 35

5 3.2.3 Lichtmikroskopische Auswertung Fotografische Dokumentation Statistisch-biometrische Verfahren Ergebnisse Darstellung des analysierten Patientenkollektivs Überlebenszeitanaiyse Überlebenszeitanalyse in Abhängigkeit von den klinikopathologischen Parametern Cox-Regressionsanalyse der klinikopathologischen Parameter Korrelationsanalyse zwischen den klinikopathologischen und immunhistologischen Parametern Überlebenszeitanalysen der immunhistologischen Parameter Vorbetrachtung Überlebenszeitanalysen für Expression von Bcl Prozentuale Häufigkeit der Expression von Bcl Intensität der Expression von Bcl Score nach Remmele für Bcl Überlebenszeitanalysen der Expression von Survivin Prozentuale Häufigkeit der Expression von Survivin Intensität der Expression von Survivin Score nach Remmele für Survivin COX-Regressionsanalyse der klinikopathologischen und immunhistologischen, signifikanten Parameter Korrelationsanalyse der immunhistologischen Parameter 67

6 5. Diskussion, Patientenkollektiv Aktueller Stand der Überlebenszeit beim Pankreaskarzinom Prognostisch- relevante Parameter Univariate Analyse der klinikopathologischen Parameter Multivariate Analyse der klinikopathologischen Parameter Korrelationsanalyse zwischen den klinikopathologischen und immunhistologischen Parametern Univariate Analyse der immunhistologischen Parameter Multivariate Analyse der klinikopathologischen und immunhistologischen, signifikanten Parameter Korrelattonsanalyse der immunhistologischen Parameter Zusammenfassung Zusammenfassung in deutscher Sprache Zusammenfassung in englischer Sprache Verzeichnisse Abkürzungsverzeichnis Tabellenverzeichnis Abbildungsverzeichnis Literaturverzeichnis Anhang Verwendete Materialien Chemikalien Antikörper 106 IV

7 8.1.3 Geräte Software Verbrauchsmaterialien Eidesstattliche Erklärung Danksagung 111 V