Alter bei HIV-Erstdiagnose seit 1993 bei 745 Kindern u. Jugendl. (Robert Koch Institut 2005)
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- Cathrin Richter
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1 Charakteristika der HIV-Infektion bei Kindern und Jugendlichen M. Vocks-Hauck Berlin
2 Alter bei HIV-Erstdiagnose seit 1993 bei 745 Kindern u. Jugendl. (Robert Koch Institut 2005) Alter (J.) 15 bis bis bis 12 5 bis 8 1 bis 4 < b 34 Mädchen Jungen 17 Anzahl Kinder
3 HIV-Infektionsmodus bei Kindern und Jugendlichen Kinder (< 13 Jahre) Vertikale = Prae-/perinatale Infektion = Mutter- Kind-Transmission (Mother-To- Child- Transmission (MTCT) (einschl. Stillen) Jugendliche (15-19 Jahre) Horizontale Transmission durch Sexualkontakte oder i.v-drogen, seltener long-term nonprogressors nach vertikaler Infektion
4 Diagnostische Besonderheiten bei Kindern mit HIV-Infektion HIV-Diagnostik: Persistenz transplazentarer HIV-AK bis zu 18 Monaten direkter Virusnachweis (HIV-RNA RT-PCR) erforderlich; Oft Viruslast über 1 Millionen Kopien/ml im ersten Lebensjahr Hohe Leukozytenzahlen in den ersten Lebensjahren altersabhängige CD4- Zellzahlen mit besserer Aussagekraft von % CD4 gegenüber absoluter CD4-Zellzahl
5 Mortalitätsrisiko in 5 Jahren bei 252 Kindern (3,4 J.) in Abhängigkeit von HIV-RNA (Kop./ml) und CD4 (%) 100% 90% 80% Todesfälle Überlebende 70% 60% % 40% 30% % 10% % < >15 % > >15% < <15 % > K. <15 %CD4
6 AIDS im 1. Lebensjahr bei perinatal infizierten Kindern 30 % Kinder % AIDS im 1. Lebensjahr Häufigkeit der AIDS-Manifestation in Abhängigkeit vom Geburtsjahr
7 Klinische Symptome nach CDC*-Kategorie bei Kindern >10 Jahren mit vertikaler HIV-Infektion *Centers for Disease Control ( 34 Kinder im Alter von 11,4 (10,1-14,9) Jahren) % Kinder nach 5 Jahren nach 10 Jahren N = leichte A = geringe B = mäßige C = schwere Symptomatik Kat. *Centers for Disease Control European Collaborative Study 2002
8 Unspezifische Symptome bei Kindern mit HIV-Infektion (CDC-Kat. A und B) Anamnese und klinische Symptomatik: Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, orale Candidiasis rezidiv. bakterielle Infektionen, Diarrhoe Laborparameter: Anämie Hypergammaglobulinämie; Transaminasen ; Tetanus-Ak
9 Spezifische Symptome bei Kindern mit HIV-Infektion (CDC-Kat. B und C) Pneumocystis jiroveci (früher carinii) Pneumonie (PCP) (im Alter von 4-6 Monaten) Progressive HIV-Encephalopathie (im ersten Lebensjahr) Lymphoide interstitielle Pneumonie (LIP), oft kombiniert mit beiderseitiger Parotitis (im Alter von 4-6 Jahren)
10 HIV-Therapiebeginn bei Kindern (nach Empfehlungen der Pädiatrischen Arbeitgemeinschaft AIDS Deutschland, PAAD 2006) Alter (Monate) Klinische Symptome (CDC- Kategorie) Viruslast (HIV- RNA RT-PCR in Kopien/ml) % CD A - C unabhängig unabhängig B und C > < B und C > < 20 >48 B und C > < 15 A=geringe; B=mäßige; C=schwere Symptome
11 Darreichungsform und Dosierung von ART bei Kindern in Abhängigkeit v. Alter Alter d. Kindes Gewicht Darreichungsform HIV-Medikament Dosierungsrichtlinie 0-3 Jahre 3-15 kg Lsg. od. Susp. NG / Kleinkinder 3-6 Jahre kg Lsg./Susp.; Indiv. Dosis in Leerkapsel Kleinkinder 6-13 Jahre kg Leerkapsel / Standardkapsel < Tanner III: Kinder Jahre > 50 kg Standardkapsel/ (Film)-Tablette > Tanner IV: Erw./Jug.
12 NRTI s zur Therapie von Säuglingen und Kindern Substanz Name Form Zulassung Zidovudin Retrovir Lösung Alle Altersgruppen. Didanosin Videx Pulver Susp. 3 Monate Lamivudin Epivir Lösung 3 Monate Stavudin Zerit Pulver. Lsg. 3 Monate Abacavir Ziagen Lösung 3 Monate
13 NNRTI s zur Therapie von Säuglingen und Kindern Substanz Darreichung- Handels- Zulassung name Form Nevirapin Viramune Suspension > 2 Monte Efavirenz Sustiva Kapseln 3 Jahre
14 PI s zur Therapie von Säuglingen und Kindern Handelsname Wirksubstanz Darreich.- form Zulassung Nelfinavir Viracept Pulv Susp. 3 Jahre Ritonavir Norvir Lösung > 2 Jahre Amprenavir Fosampren avir (Erw) Agenerase Telzir Lösung Suspension > Jahre ( RTV) >18 Jahre Lopinavir/r Kaletra Lösung > 2 Jahre Enfurvitid Fuzeon Inj.lsg > 6 Jahre
15 HIV-Therapieregime bei Kindern (CDC 2005) Entschiedene Empfehlung: PI : NFV oder LPV/r plus 2 NRTIs : ZDV + ddi / ZDV + 3TC/ 3TC + ABC (d4t + ddi) Kdr > 3 J. NNRTI : EFV plus 2 NRTIs oder plus 1 NRTI +NFV Alternativ: NVP + 2 NRTIs NFV + ZDV + 3TC + ABC ( Baby-Cocktail ) LPV/r + 2 NRTIs plus EFV IDV oder SQV-SGC + 2 NRTIs + 1 NNRTI
16 Adärenz und Wirkung von HAART bei Kindern mit perinataler Infektion 70 %-82 % vollständige Adhärenz (u.a. van Dyke 2002) falls 92 % > 2 log Reduktion der VL Frühtherapie: nur 53 % HIV neg. nach 6 Monaten u. 18 % nach 24 Monaten bei PI, keine Progression (FAYE 2002) Eltern/- Patientenschulungen Verbesserung HI-Virustatika
17 Lipodistribution und ossäre Demineralisation bei HIV + Kindern 374 Kinder (retrospectiv) und 55 (prospektiv) : u.a.: d4t + 3TC + NFV/RTV/IND U.a.X-ray-Absorptiometrie (DEXA) Knochenmineralisation und dichte 28 % - 89 % Lipodystrophie: Knochendichte Lipodistribution verändert auch ohne klinische Zeichen einer Lipodystrophie Risiken: weibl. Geschl., CDC Kat. C, >12J. Vigano et al, 2002 u. 2006
18 HI-Viruslast (log 10) und prozentuale CD4 nach HAART bei 11-jähr. Kind log 10 VL Qrtl. 2. Qrtl. (Persistenz D30N, V82A, L84V, L90M) Viruslast % CD4 3. Qrtl 4.Qrtl 2.LJ 3.LJ 4.LJ Ende HAART 6.LJ 7.LJ 8.LJ 9.LJ 10.LJ 11.LJ % CD Alter
19 Impfungen bei Kindern mit HIV-Infektion h Standardimpfungen nach Empfehlungen der Stiko (Juli 2006), außer Varizellen ( Risikoabwägung bei CD4>15 % durchgeführt PACTG 265 h MMR bei asymtomatischen und symptomatischen Kindern mit Mindest-CD4-Zellzahl h Ggf Booster (Antikörperkontrolle) h Orale Rotavirusimpfung (Rotarix ( bei asymtomatishe n Säuglingen keine Daten) h Impfung gegen HPV Genotyp 16,18,6,11 (Gardasil, Ceravix ) : keine Daten
20 Impfantikörper bei Kindern mit HIV- Infektion nach Therapieunterbrechung 0,3 Tetanus - Antikörper (mg/dl) Tetanus-AK (mg/dl) 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0 Tet.-AK vor nach 4 Wochen am Ende der Th.unt.br. nach 6 Wochen Th.
21 Zusammenfassung (I) Charakteristika der HIV-Infektion bei Kindern Unter 1000 Kinder und Jugendliche Vertikaler Infektionsmodus bei Kindern % CD4-Zellzahl Hohe Viruslast im 1. Lebensjahr 25 % AIDS (PCP) mit 4-6 Monaten Progressive HIV-Encephalopathie Lymphoide interstitielle Pneumonie (LIP)
22 Zusammenfassung Kinder (II): Charakteristika der HIV-Therapie HAART bei jedem Kind im 1. Lebensjahr Spätere Therapieunterbrechungen denkbar Nur 50% der HI.Virustatika zugelassen Improvisation üblich (z.b.kapseln anfertigen) Adhärenz unzureichend Nur % Suppression der Virusreplikation Kontrolle der Impfantikörper Psychosozialer Support/Schulungen
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