Problemkeime bei CF. Burkholderia cenocepacia x35000

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1 Problemkeime bei CF Burkholderia cenocepacia x35000 Dr. Tim O. Hirche Mukoviszidose-Erwachsenenambulanz Klinikum der J.W. Goethe Universität Frankfurt am Main

2 CF Atemwegsinfektionen chronische Sinusitis chronische Infektion der unteren Atemwege

3 CF Atemwegsinfektionen [%] Staphylococcus aureus Haemophilus influenzae Pseudomonas aeruginosa Burkholderia cepacia Complex Stenotrophomonas maltophilia Achromobacter xylosoxidans MRSA atypische Mykobakterien (Aspergillus fumigatus) Alter [J] aus: Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry 2001 Opportunisten

4 Korrelation Staph. aureus - Morbidität Schlesinger et al Effect of long term continuous anti-staphylococcal antibiotic treatment in young children with cystic fibrosis. Proc. 9th Int. CF Conf Chatfield et al Neonatal screening for cystic fibrosis in Wales and the West Midlands: clinical assessment after five years of screening. Arch Dis Child 66:29-33 Weaver et al Prognosis in cystic fibrosis treated with continuous flucloxacillin from the neonatal period. Arch Dis Child 70:84-89 Stutman et al Antibiotic prophylaxis in infants and young children with cystic fibrosis: A randomized controlled trial. J Pediatr 140: Smyth et al Prophylactic antibiotics for cystic fibrosis. Cochrane Database Syst Rev 2: CD signifikant geringerer Anteil Staph. aureus pos. in TX Gruppe - keine signifikanten Unterschiede LUFU, Ernährungstatus, KKH - signifikant höherer Anteil PA pos. in TX Gruppe

5 MRSA und CF (CFF registry 7% MRSA pos. [center range 0-22%]) Miall et al MRSA infection in cystic fibrosis. Arch Dis Child 84: Thomas et al MRSA: Impact at national CF centers. J Hosp Infect 40: Boxerbaum et al Prevalence and significance of MRSA in CF patients. Pediatr Pulmonol 4: MRSA häufig nur transient nachweisbar (35% <1Monat) - bei MRSA schlechtere base-line X-ray, LUFU, mehr iv-antibiosen - keine dynamische Verschlechterung LUFU, Ernährungstatus, KKH Schlichting et al 1993.Typing of Staph.aureus: resolution of clonal relationships. J Clin Microbiol 31: Givney et al MRSA infection in a cystic fibrosis unit. J Hosp Infect 35: Transmission MSSA und MRSA von noncf-cf, CF-CF, CF-nonCF bewiesen - CF Patienten nicht empfänglicher als andere Patientengruppen - Standard Hygienevorschriften im Krankenhaus beachten

6 Korrelation Pseudomonas - Morbidität Henry et al Mucoid Pseudomonas aeruginosa is a marker of poor survival in cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 12: Davis et al Gender differences in cystic fibrosis Pseudomonas aeruginosa infection. J Clin Epidemiol 48: Ballmann et al Long-term follow-up of changes in FEV1 and treatment intensity during Pseudomonas colonisation in patients with cystic fibrosis. Thorax 53: Rosenfeld et al Early pulmonary infection, inflammation, and clinical outcomes in infants with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 32: Nixon et al Clinical outcome after early Pseudomonas aeruginosa infection in cystic fibrosis. J. Pediatr 138: Gibson et al Pseudomonas aeruginosa and other predictors of mortality and morbidity in young children with cystic fibrosis. Pediatr Pulmonol 34: Chronische PA Infektion verschlechtert LUFU, X-ray score, hospital days, 10-year survival... - Nachweis mukoides Wachstum prognostisch deutlich ungünstiger

7 Pseudomonas aeruginosa Transmission CF CF ausserhalb KKH: - CF Geschwister haben häufig (>50%) identischen PA - Transmission multiresistenter Stämme nach engem Kontakt Beispiel => Summer camp CF non CF ausserhalb KKH: Einzelfallberichte Infektionen mit virulenten Stämmen CF non CF innerhalb KKH: gesicherte Infektion immunsupprimierter Pat. CF CF über Ambulanz/KKH: Pro: Contra: Hoiby et al. 1999: Changing epidemiology of PA infection in Danish CF patients Pediatr Pulmonol 28: isolates/60 pat: 2 strain clusters consisting of 26 and 11 Patients Implementierung von Hygienemassnahmen: weniger/späterer PA Erwerb Williams et al Evaluation of antimicrobial sensitivity patterns as markers for PA cross infection in CF clinic. Br J Biomed Sci 54: isolate/69 Pat, kein identischer PA Speert et al Epidemiology of PA in CF in British Columbia >500 isolates/153 Pat. PA pos, 133 unterschiedliche Stämme, 20 x Geschwister, 1x Freund - Transmission PA nach engem (körperlichen) Kontakt bewiesen - Transmission abhängig von der Virulenz des Keimes, Epidemien mit multiresistenten PA möglich

8 Genus Burkholderia V II IV IX VII B.cenocepacia Burkholder Sour skin, a bacterial rot of onion bulbs. Phytopathology 40: Burkholderia pseudomallei Holden et al. Proc Natl Acad Sci U S A Coenye et al Taxonomy and identification of the Burkholderia cepatia complex. J Clin Microbiol 39:

9 Epidemiologie B. cepacia complex LiPuma et al Burkholderia cepacia epidemiology and pathogenesis. Curr Opin Pulm Med 4: LiPuma et al Disproportionate distribution of Burkholderia cepacia complex species and transmissibility markers in CF. Am J Respir Crit Care Med 164: McMenamin et al Misidentification of Burkholderia cepacia in US CF treatment centers. An analysis of 1051 sputum samples - Alle B. cepacia complex species wurden bei CF Patienten nachgewiesen - Prävalenz hohe regionale Variabilität (0-30%), overall USA/Europa <10% - Häufigkeit: B. cenocepacia (50%) > B. multivorans (35%) > Rest (15%) - Häufig falsch pos. (11%) / falsch neg. Befunde (36%)?

10 Korrelation B. cepacia - Morbidität Isles et al Pseudomonas cepatia infection in cystic fibrosis: an emerging problem. J Pediatr 104: Talban et al Colonisation of the respiratory tract with Pseudomonas cepacia in CF: Risk factors and outcomes. Chest 91: Sun et al The emergence of a highly transmissible lineage of Burkholderia cepatia causing CF centre epidemics in North America and Britain. Nat Med 1: Whiteford et al Outcome of Burkholderia cepacia colonisation in children with CF following a hospital outbreak Mahenthiralingam et al Infection with Burkholderia cepacia complex genomovars in patients with CF. Clin Infect DIs 33: B. cepacia complex Infektion verschlechtert LUFU, hospital days, median survival - Cepacia Syndrom : hohe Mortalität durch virulente/multiresistente Subspezies von B. cenocepacia und B. multivorans (z.b. ET12, Cbl Pili pos)

11 Burkholderia cepacia Exposition Häufiger Nachweis im Bereich landwirtschaftlicher Nutzflächen, seltener in Städten (Einsatz CF pathogener Spezies in der Landwirschaft zur Bodenverbesserung ) Nachweis in Handcremes, Desinfektionslösungen, Inhalationslösung, Aqua dest. Humphreys et al Airborne dissemination of Burkholderia cepacia from adult patients with CF. Thorax 49: Ensor et al Is Burkholderia cepacia disseminated from CF patients during physiotherapy? J Hosp Infect 32: 9-15 => Vor Physio 16% Luftproben im Abstand von 1 Meter kontaminiert => Während Physio 44% Luftproben im Abstand von 1 Meter kontaminiert => Nachweis B. cepacia in Luftproben 15-45min nach Verlassen des Raums pos. - Exposition gegenüber B. cepacia complex aus der Umwelt vermeidbar? - Exposition bei Kontakt CF-CF (z.b. Station/Ambulanz) möglich. Vermeidbar?

12 Burkholderia cepacia Transmission CF CF ausserhalb KKH: - CF Geschwister nachgewiesen - Transmission nach sozialem Kontakt gesichert Beispiel => Summer camp, Autofahrt, Handschütteln, Essbesteck CF non CF/nonCF-nonCF: CGD Patienten, Einzelfallberichte Infektion Vorgesunder ausserhalb KKH CF non CF innerhalb KKH: gesicherte Infektionen ventilierter Pat., Infektionen HCW CF CF über Ambulanz/KKH: gesichert Nelson et al Pseudomonas cepacia in inpatients with CF. Lancet 338:1525 Pegues et al Possible nosocomial transmission of Pseudomonas cepacia in patients with CF. Arch Pediatr Adolesc Med 48: Transmission gesichert, nicht notwendigerweise an fortschrittenes Krankheitsstadium gebunden - Kontagiosität abhängig von der Virulenz des Keimes, Epidemien mit multiresistenten B. cenocepacia/b. multivorans nachgewiesen - Bei Nachweis/Verdacht Segregation notwendig

13 Hygienemassnahmen bei CF Saiman et al Cystic Fibrosis Foundation Consensus Conference on infection control: participants: infection control recommendations for patients with cystic fibrosis: microbiology, important pathogens, and infection control practice to prevent patient-topatient transmission. Am J Infect Control 31:S1-S62 Schewe et al Instructions for infection control in outpatient care of patients with cystic fibrosis. Eur J Med Res 10: => CF Ambulanz Vonberg et al Isolation measurements for CF patients [=Hygienemassnahmen für Patienten mit Cystischer Fibrose]. Pneumologie 58: => stationärer Aufenthalt

14 Cave Hygieneempfehlungen bei CF Ullrich et al Parental fears of Pseudomonas infection and measures to prevent its aquisition. J Cyst Fibros 1: Steinkamp & Ullrich Different opinions of physicians on the importance of measures to prevent acquisition of Pseudomonas aeruginosa from the environement. J Cyst Fibros 2: Empfehlungen zur sanitären Hygiene, Verhalten in Räumen, im Freien, Umgang Mitmenschen/Patienten, bei der Therapie etc diffus, hohe Variabilität zwischen den Behandlern - Empfehlungen häufig ohne Evidence base - Empfehlungen können gravierenden Impact auf Verhalten/Lebensqualit der Patienten/Familien haben

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