Immunsystem Lymphatische Organe

Transkript

1 Immunsystem Lymphatische Organe SS 2016 Prof. Dr. med. Ingo Bechmann Institut für Anatomie Universität Leipzig

2 Gliederung: 1. Einführung in das Immunsystem 2. Differentialdiagnose lymphatischer Organe Lymphe/Lymphgefäße Lymphknoten Milz Thymus Tonsillen MALT 3. Antigenpräsentation und MHC 4. Induktion einer Immunreaktion: Infektion 5. Immunologischer Toleranz und Autoimmunität 6. Differentialdiagnostische Übung

3 Das Immunsytem eliminiert unerwünschte Eindringlinge und fördert Heilungsprozesse

4 Das Immunsystem zerstört infizierte Zellen und setzt dabei Waffen ein, die einen erheblichen Kollateralschaden hinterlassen.

5 Es gibt keine Krankheit, die nichts mit dem Immunsytem zu tun hat: Heilung braucht Entzündung aber Entzündung fordert Opfer

6 Inflammation Kosten Nutzen Aus ärztlicher Sicht interessiert uns die Bilanz

7 Das Immunsystem hat sich offenbar auch im Hinblick auf den Schaden entwickelt, den es anrichten kann.

8 Aus evolutionsbiologischer Sicht erlaubt unser Immunsystem das Überleben unserer Spezies, aus medizinischer Sicht braucht das Individuum oft Hilfe, um überleben zu können: Niediger evolutionsbiologischer Druck Neue Bedingungen

9 Evolutionsmedizin Wir haben uns nicht entwickelt, um - einhundert Jahre alt zu werden - Pommes und Currywurst zu essen - uns nicht zu bewegen - Keimen der ganzen Welt zu begegnen

10 Aus evolutionsbiologischer Sicht erlaubt unser Immunsystem das Überleben unserer Spezies, aus medizinischer Sicht braucht das Individuum oft Hilfe, um überleben zu können: Niediger evolutionsbiologischer Druck Neue Bedingungen

11 Was ist das Immunsystem (I)?

12 Das Immunsystem besteht aus Leukozyten & Signalmoleküle: Granulozyten Monozyten NK-Zellen Lymphozyten B-Lymphoyzyten T-Lymphozyten T-Killerzellen T-Helferzellen Th1-Zellen Th2-Zellen Th17-Zellen Th0-Zellen Defensine Cytokine Chemokine Komplement Antikörper Todesliganden Perforine

13 Blut ist eine Zellsuspension in einer eiweißhaltigen Elektrolytlösung

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15 Für Leukozyten ist das Blut nur Transportmittel.

16 Immunsystem Angeborenes Immunsystem Antigenpräsentation Adaptives Immunsystem humoral Antikörper zellulär T-Zellen

17 Follikel: Ort der Antigenpräsentation

18 Primärfollikel: Keine Antigenerkennung-keine Proliferation Vor allem vor der Geburt oder unter sterilen Bedingungen Sekundärfollikel: Antigenerkennung-Lymphozytenproliferation Keimzentren und Randwall

19 Einteilung nach Leukozytenproduktion vs. Besiedelung Primäre lymphatische Organe: Ort der Zellbildung (Knochenmark, Tymus) Sekundäre lymphatische Organe: Ort der Antigenpräsentation (LK, Milz, Tonsillen, MALT )

20 Einteilung nach Gewebeart Lympho-epitheliale Organe Thymus Tonsillen Lympho-retikuläre Organe Lymphknoten Milz

21 Gliederung: 1. Einführung in das Immunsystem 2. Differentialdiagnose lymphatischer Organe Lymphe/Lymphgefäße Lymphknoten Milz Thymus Tonsillen MALT 3. Antigenpräsentation und MHC 4. Induktion einer Immunreaktion: Infektion 5. Immunologischer Toleranz und Autoimmunität 6. Differentialdiagnostische Übung

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25 Differentialdiagnose Organ Kapsel Epithel Afferente Lymphgefäße HEV Zentral- arterie Hassall- Körper Lymph- follikel Rand- sinus Thymus Lymphknoten Milz Tonsilla pharyngea Tonsilla palatina Peyer- Plaques

26 Gliederung: 1. Einführung in das Immunsystem 2. Differentialdiagnose lymphatischer Organe Lymphe/Lymphgefäße Lymphknoten Milz Thymus Tonsillen MALT 3. Antigenpräsentation und MHC 4. Induktion einer Immunreaktion: Infektion 5. Immunologischer Toleranz und Autoimmunität 6. Differentialdiagnostische Übung

27 Lymphknoten: Schaltstelle zwischen Lymphe und Blut

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30 LK: Randsinus!

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32 Lymphknoten Vas afferens Kapsel Randsinus Rinde straffes kollagenes Bindegewebe, Trabekelbildung Retikulumzellen Lymphfollikel (sekundär) Randwall Lymphozyten; kleine heterochromatische Zellkerne, schmaler Zytoplasmasaum Intermediärsinus Reaktionszentrum Plasmazellen; großer euchromatische Zellkerne, Radspeicher Kern, leicht basophiles Zytoplasma Mark Vas efferens Lymphfollikel Gefäßanschnitte Arteriolen Venulen (epitheloide) Lymphgefäße

33 Differentialdiagnose Organ Kapsel Epithel Afferente Lymphgefäße HEV Zentral- arterie Hassall- Körper Lymph- follikel Rand- sinus Thymus Lymphknoten Milz Tonsilla pharyngea Tonsilla palatina Peyer- Plaques

34 Gliederung: 1. Einführung in das Immunsystem 2. Differentialdiagnose lymphatischer Organe Lymphe/Lymphgefäße Lymphknoten Milz Thymus Tonsillen MALT 3. Antigenpräsentation und MHC 4. Induktion einer Immunreaktion: Infektion 5. Immunologischer Toleranz und Autoimmunität 6. Differentialdiagnostische Übung

35 Milz Zwei Organe in einem: Erythrozytengrab & Leukozytenlager

36 Milz: Topographie

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39 Topographie der V. lienalis Pankreas heißt Alles-Fleisch : Unklare Darstellung in der Sonographie

40 Rote Pulpa: Erythrozytenmauserung Weiße Pulpa (blau!): Periarterielle lymphatische Scheiden =PALS ="Malpighische Körperchen"

41 Milz: Zirkulation

42 Weiße Pulpa "Malpighische Körperchen" Rote Pulpa Milzsinus erweitertes unregelmäßiges Lumen, Öffnungen im Epithel

43 Rote Pulpa

44 Rote Pulpa Phagozytose von Erythrozyten in den Pulpasträngen

45 Erythrozyten haben eine normale Lebensdauer Von 120 Tagen!

46 Diagnose: Lymphatisches Organ mit Kapseltrabekeln

47 Milz Peritoneum Kapsel einschichtiges Plattenepithel lockeres Bindegewebe, Trabekel, Arterien + Venen Milzpulpa rote Pulpa Gesamtheit der Sinusoiden weiße Pulpa Gesamtheit der Folliculi lymphatici (malpighische Körperchen) Blutkreislauf der Milz Balkenarterie (Trabekelarterie) Zentralarterie (periarterielle Lymphscheide T-B-T) Pinselarterie Hülsenarterie (Makrophagen) Milzsinus (fenesteriete Kapillaren) Balkenvene

48 Differentialdiagnose Organ Kapsel Epithel Afferente Lymphgefäße HEV Zentral- arterie Hassall- Körper Lymph- follikel Rand- sinus Thymus Lymphknoten Milz + Peritoneum (um Arterien) - Tonsilla pharyngea Tonsilla palatina Peyer- Plaques

49 Gliederung: 1. Einführung in das Immunsystem 2. Differentialdiagnose lymphatischer Organe Lymphe/Lymphgefäße Lymphknoten Milz Thymus Tonsillen MALT 3. Antigenpräsentation und MHC 4. Induktion einer Immunreaktion: Infektion 5. Immunologischer Toleranz und Autoimmunität 6. Differentialdiagnostische Übung

50 Thymus Ort der T-Zellreifung & Zentraler Toleranz

51 Thymus: 0rt der ZENTRALEN TOLERANZ Positive Selektion: Nur die T-Zellen überleben, deren T-Zellrezeptor das MHC erkennt: MHC-Restriktion Negative Selektion: Nur die T-Zellen überleben, deren T-Zellrezeptor MHC+ Antigen nicht erkennt: Zentrale Toleranz

52 Endogene Proteine: MHC-I zu CD8 (Killer) Zytotoxischer Weg Exogene Proteine: MHC-II zu CD4 (Helfer) Aktivierung von Makrophagen & B-Zellen (humoraler Weg)

53 Thymus: Ort der ZENTRALEN TOLERANZ

54 Was Sie bitte wissen müssen: 1. T-Zellen verändern die Genabschnitte, die den antigenbindenden Abschnitt des T-Zellrezeptors kodieren (Somatische Rekombination). 2. Es werden dann diejenigen T-Zellen selektiert, die an MHCs binden: Positive Selektion MHC Restriktion 3. Danach müssen jene T-Zellen sterben, deren Rezeptor an MHC+Antigen bindet: Negative Selektion Zentrale Toleranz 4. Es stehen dadurch T-Zellen zur Verfügung, die mit APZ interagieren können, aber keine Selbstantigene am MHC erkennen sollten. 5. Dieser Prozeß ist unvollkommen: Es gibt T-zellvermittelte Autoimmunität! 6. Die im Thymus entstandenen T-Zellen sind naiv und müssen erst durch APZ aktiviert (oder tolerisiert) werden.

55 Thymus: Hassalsche Körperchen

56 Blut-Thymusschranke

57 Differentialdiagnose Organ Kapsel Epithel Afferente Lymphgefäße HEV Zentral- arterie Hassall- Körper Lymph- follikel Rand- sinus Thymus Lymphknoten Milz + Peritoneum Tonsilla pharyngea Tonsilla palatina Peyer- Plaques