Übertragungsmechanismen von viralen Zoonosen. Prinzipien viraler Zoonosen Virales Hämorrhagisches Fieber (HF) Übertragungswege

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1 Prinzipien viraler Zoonosen Virales Hämorrhagisches Fieber (HF) Übertragungsmechanismen von viralen Zoonosen Prof. Dr. Christian Jassoy Institut für Virologie Universitätsklinikum Leipzig - nur von Tier auf Mensch (z. B. LCMV, FSME) - sekundär auch von Mensch zu Mensch (z. B. Lassa-Virus, Ebola-Virus) - einmalig von Tier auf Mensch (z. B. SARS-Virus, HIV) Übertragungswege Typische Krankheitsmanifestationen - durch Arthropoden (Stechmücken, Zecken) - über Nagetiere - durch Biss/Speichel (Tollwut) - Speichel, Kot (Vogelgrippe) - unbekannt (Ebola-, Marburgvirus: Fledertiere-Kot?) Fieber plus - Glieder- und Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit - Arthritis und Hautausschlag - Enzephalitis - Hämorrhagien 1

2 Fieber plus - Glieder- und Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit Lymphochoriomeningitis, Phlebotomus-Fieber, Bunyamweraviren, Dengue - Arthritis und Hautausschlag Sindbis, Chikungunya - Enzephalitis Frühsommermeningoenzephalitis, Tollwut, West-Nil-Virus, Japanisches Enzephalitis-Virus - Hämorrhagien Beispiele Hantavirus, Krim-Kongo-Fieber, Gelbfieber, Rift-Valley-Fieber, Ebola, Lassafieber, Dengue-HF Zusammenfassung I Virale Zoonosen werden vom Tier auf den Menschen übertragen Einige Zoonosen können auch von Mensch zu Mensch übertragen werden Hauptübertragungswege sind Arthropoden (Stich), Kot und Urin von Nagetieren Typische Krankheitsmanifestationen sind Fieber plus - Glieder- und Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit - Arthritis und Hautausschlag - Enzephalitis - Hämorrhagien Virales Hämorrhagisches Fieber (HF) Differenzialdiagnose des viralen Hämorrhagischen Fiebers Patient mit plötzlichem hohem Fieber, Abgeschlagenheit, Gliederschmerzen, Schwindel war bis vor ca. einer Woche in Brasilien Grippe? Malaria? Typhus? Dengue? Gelbfieber? 2

3 Definition des viralen Hämorrhagischen Fiebers Virusinfektion mit Fieber, Allgemeinsymptomen und Blutungen auf Haut, Schleimhäuten, in inneren Organen Manifestation und Symptome der HF Manifestationen Disseminiert oder mit Prädilektion für bestimmte Organe: Leber: Gelbfieber Niere: Nephropathia epidemica (Hantavirus-Infektion) Lunge: Hantavirus-Lungensyndrom Symptome Lokal Generalisiert - Haut, Schleimhaut: Petechien - Leber: Ikterus - Niere: Proteinurie, Nierenversagen - Lunge: Ateminsuffizienz - Blutdruckabfall - Schock Pathogenetische Ursachen für Blutungen bei viralem hämorrhagischem Fieber Durch - Infektion der Endothelzellen - direkte Schädigung durch Zytolyse oder - indirekt durch Immunantwort (Hantavirus-HF, Dengue- HF -> Assoziation mit HLA-Allelen) kommt es zu Blutgefäß-Permeabilitätsstörung (Mikrothromben) Rupturen in Mikrogefäßen gel. disseminierte intravasale Gerinnung Symptome: Diagnose der viralen HF - Abrupt Fieber, Kopfschmerz, Gliederschmerzen, Appetitlosigkeit, Schwindel, Hyperästhesie, Schmerzen in Brust oder Abdomen - Hämorrhagien, Petechien - Hypotension ggf. Schock, Proteinurie Reiseanamnese: - Reise in Endemiegebiet während Inkubationszeit, ggf. Aufenthalt in ländlicher Gegend Differenzialdiagnose: Malaria, Typhus, Shigellenruhr, Leptospirose, Rikettsien-Erkrankungen 3

4 Hauteinblutungen bei viralem hämorrhagischem Fieber Viren die HF verursachen Arenaviren - Lassavirus (Westafrika) - Machupo, Junin, Guanarito, Sabia (Südamerika) Bunyaviren - Hantavirus (Europa, Ostasien, Amerika) - Krim-Kongo-Fieber-Virus (auch Balkan) - Rift Valley-Fieber-Virus (Ostafrika, Ägypten) - andere Flaviviren - Gelbfieber-Virus (Afrika, Südamerika) - Dengue-Virus (Tropen und Subtropen) Filoviren - Ebolavirus (tropisches Afrika) - Marburgvirus (tropisches Afrika) Virale hämorrhagische Fieber: Inzidenz, Letalität und sekundäre Übertragung Virusinfektion Häufigkeit hämorrhagisches Fieber (% der Infektionen) Sterblichkeit (%) Übertragung von Mensch zu Mensch Lassa < 10 (?) 15 ja Südamerikanische HF > ja Hantavirus- Asien: 75 Asien: 5-15 nein Nephropathie Europa: 5 Europa: < 1 Hantavirus- > 50 (?) nein Lungensyndrom Krim-Kongo-Fieber > ja Rift-Valley-Fieber 1 ca. 50 nein Gelbfieber nein Dengue 0,01 < 1 nein Ebola > ja HF-Viren HF, die über Nagetiere übertragen werden - Hantaviren - Arenaviren (Lassa, Südamerikanische HF-Viren) HF, die über Arthropoden übertragen werden - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Rift-Valley-Fieber-Virus HF, die sonst übertragen werden - Ebolavirus, Marburgvirus Marburg > ja 4

5 Häufigkeit der Hantavirus-Nephropathie (Nephropathia epidemica) Erreger der Hantavirus-Nephropathie Hanta- Virus Natürlicher Wirt Vorkommen Fälle/Jahr in Asien Hantaan Brandmaus Ostasien - Mehrere 1000 Fälle/Jahr in Europa Seoul Wanderratte Ostasien - Personen mit Exposition zu Nagetieren (Wochenendhaus, Gartenarbeit, Landarbeit in Endemiegebiet) Puumala Rötelmaus Europa Dobrava Gelbhalsmaus Europa/Balkan Symptome der Hantavirus-Nephropathie Hantavirus-Lungensyndrom (engl. Hantavirus pulmonary syndrome) IKZ: 9-35 Tage Schwere Nephropathie (Ostasien): 1. Prodromi: Fieber, Kopfschmerz, Gliederschmerzen, andere Allgemeinsymptome (3-4 Tage) 2. Hypotension ggf. Schock, Proteinurie (1-2 Tage) 3. Nierenversagen mit Oligurie (3-10 Tage) 4. Polyurie Leichte Nephropathie (Europa): Fieber und Allgemeinsymptome, Bauchschmerzen, Proteinurie, kurzzeitig Oligurie Hanta-Virus Sin Nombre, Black Creek Canal-Virus, Bayou-Virus Andes-, Juquitiba-, Laguna Negra-Virus, andere Natürlicher Wirt Sigmondontinae (Neuweltmäuse, z. B. Hirschmaus, Baumwollratte) Sigmondontinae Vorkommen USA (Südwesten) Argentinien, Chile, Brasilien, Paraguay Therapie: supportiv, evtl. Ribavirin. Impfstoffe teilweise vorhanden 5

6 Symptome des Hantavirus-Lungensyndroms Andere HF-Viren, die durch Nagetiere übertragen werden (Arenaviren) IKZ: 7-28 Tage 1. Prodromi: Fieber, Gliederschmerzen, Allgemeinsymptome, gastrointestinale Symptome, Schwindel (3-4 Tage) 2. Tachykardie, Tachypnoe, Hypoxämie, Ateminsuffizienz, ggf. Schock (1-2 Tage) 3. Rückgang der Symptome Therapie: O 2, ggf. Intubation Virus Lassavirus Südamerik. HF-Viren Symptome Allmählicher Beginn, Fieber, Allgemeinsymptome, innere Hämorrhagien, Hautblutungen (15-30 %), Hautausschlag (makulo-papulös) Wie Lassafieber, aber häufiger Blutungen sichtbar, Thrombozytopenie, ZNS-Dysfunktionen (Verwirrtheit, Zittern, Koordinationsstörungen) Therapie Ribavirin Plasma- Präparat, Ribavirin HF-Viren Verbreitung von Dengue und seinem Vektor HF, die über Nagetiere übertragen werden - Hantaviren - Arenaviren (Lassa, Südamerikanische HF-Viren) HF, die über Arthropoden übertragen werden - Dengue-Virus - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Rift-Valley-Fieber-Virus HF, die sonst übertragen werden - Ebolavirus, Marburgvirus Gebiete mit Aedes aegypti Gebiete mit Aedes aegypti und endemischem Dengue-Fieber 6

7 Dengue Virus: Vermehrung und Übertragung (Teil 1) Dengue Virus: Vermehrung und Übertragung (2) 1. Moskito (A. aegypti) nimmt Virus mit Blut auf 3 4. Übertragung über Speichel der Stechmücke Virusfreisetzung ins Blut 2. Virus vermehrt sich im Darm 3. Virus infiziert Speicheldrüse Virusvermehrung im Körper 6. Infektion lymphatischer Organe Pathogenese und Symptome des Dengue-HF Gelbfieber: Vorkommen und Übertragung Pathogenese: Vor allem Kinder < 12 betroffen Risiko erhöht bei Sekundärinfektion mit anderem Denguevirus-Stamm: -> opsonierende Antikörper unterstützen die Infektion von Makrophagen Symptome: 1. Prodromi: Fieber, Allgemeinsymptome 2-7 Tage 2. Petechien (auch pos. Tourniquet-Test), Lethargie, Thrombozytopenie, Hämatokrit-Anstieg Aedes aegypti - Blutdruckabfall -> Schock - Tod in 24 Std. oder Genesung in 2-3 Tagen 7

8 Gelbfieber: Symptome und Prophylaxe Andere HF-Viren, die durch Arthropoden übertragen werden Virus Symptome Therapie Symptome: 1. Prodromi. Fieber, Allgemeinsymptome 2. Ikterus, Blutungen, Blut im Erbrochenen 3. Anurie, Delirium -> Exitus letalis Labordiagnostik: IgM, IgG (ELISA, andere Tests) Prophylaxe: Impfstoff (Lebendvakzine) Krim- Kongo- Fieber- Virus Rift-Valley- Fieber- Virus Wie andere HF, besonders Leberbeteiligung (Ikterus, AST- /Bilirubin-Anstieg) - Fieber, Glieder- und Kopfschmerzen - HF mit Leberbeteiligung - Vaskulitis der Retina - Enzephalitis Ribavirin möglich Ak oder Ribavirin, Impfstoff HF-Viren Virusfamilien für Hämorrhagische Fieber-Viren HF, die über Nagetiere übertragen werden - Hantaviren - Arenaviren (Lassa, Südamerikanische HF-Viren) HF, die über Arthropoden übertragen werden - Dengue-Virus - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Rift-Valley-Fieber-Virus HF, die sonstwie übertragen werden - Ebolavirus, Marburgvirus 8

9 Ebola- und Marburg-Virus: Filoviren Ebola- und Marburg-Virus Symptome: IKZ: 3-9 Tage 1. Prodromi: Abrupt Fieber, Kopfschmerz, Allgemeinsymptome 2. Durchfall, Lethargie, Enanthem auf Mundschleimhaut 3. Makulo-papulöses Exanthem 4. Hämorrhagien auf Haut, Schleimhäuten, in Organen Letalität: bis 80 % /italian/images/2/p_2c2a.jpg Ausbruch 1967, Marburg Lokalisation der Ebolavirus ( )- und Marburg-Virus ( )-Ausbrüche Zusammenfassung II HF-Viren - sind zoonotische Viren - verursachen Blutungen durch Gefäß-Permeabilitätsstörungen - Blutungen disseminiert oder Prädilektion von Organen Hantavirus Puumala in Deutschland endemisch Europa: zus. Hantavirus Dobrava sowie Krim-Kongo-Fieber-Virus Hantavirus Puumala verursacht Nephropathia epidemica Nephropathia epidemica in Europa heilt in der Regel spontan aus Natürliche Wirte: Flughunde 9

10 Zusammenfassung III Andere HF-Viren und HF-Viruserkrankungen: - Hantavirus-Lungensyndrom - Lassavirus (Westafrika) - südamerikanische HF-Viren - Dengue-Virus - Gelbfiebervirus - Rift-Valley-Fieber-Virus - Krim-Kongo-Fieber-Virus - Ebola- und Marburgvirus 10