Diagnose und Prognose der Präeklampsie mit dem sflt-1/plgf Quotienten. Diagnostik schnell gehört, schnell gewusst
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- Anton Dunkle
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1 Diagnose und Prognose der Präeklampsie mit dem sflt-1/plgf Quotienten Diagnostik schnell gehört, schnell gewusst
2 Präeklampsie Multi-System Erkrankung gekennzeichnet durch hohe maternale und fetale Morbidität und Mortalität 1 Präeklampsie (PE) ist eine schwerwiegende Multi-System Komplikation in der Schwangerschaft 1, welche in 3-5% aller Schwangerschaften auftritt 2 Betroffene Frauen entwickeln charakteristisch eine Hypertonie und schwere Proteinurie 2 Die Ätiologie ist noch weitgehend ungeklärt 3 PE ist weltweit eine der Hauptursachen für maternale und perinatale Morbidität und Mortalität 4 Umgehende Entbindung ist die einzige kurative Therapie bei PE 5 1. Uzan J et al. Vasc Health Risk Manag 2011;7: Roberts JM and Cooper DW. The Lancet 2001;357: Steegers EAP et al. Lancet 2010;376: WHO recommendations for Prevention and treatment of pre-eclampsia and eclampsia, Verlohren S et al. Clin Sci 2012;122(2):43-52 Hauptrisikofaktoren für PE 1 OR oder RR (95% CI) Antiphospholipid/Antikörper Syndrom 9.7 ( ) Erkrankungen der Nieren 7.8 ( ) PE in früherer Schwangerschaft 7.2 ( ) Systemischer Lupus Erythematosus 5.7 ( ) Nulliparität 5.4 ( ) Chronische Hypertonie 3.8 ( ) Diabetes mellitus 3.6 ( ) Mehrlings-Schwangerschaft 3.5 ( ) Gehäuftes familiäres Auftreten von KV Erkrankungen 3.2 ( ) Adipositas 2.5 ( ) CI: confidence interval; OR,: odds ratio; RR: relative risk; CV: cardiovascular
3 Biomarker in der Präeklampsie - Diagnostik Verbesserte diagnostische Leistungsfähigkeit Normale Schwangerschaft PE Hypoxische Plazenta Flt-1 sflt-1 VEGF PlGF Hypoxie Verminderter Blutfluss Spiralarterie Blutgefäß Vasodilation Beeinträchtigtes Endothel Vasokonstriktion Plazenta sflt-1 PlGF Dezidua Myometrium Maternale Endothel- Zellen Mit einer plazentaren Dysfuntion assoziierte Biomarker sind der angiogenetische placental growth factor (PlGF) sowie der anti-angiogenetische soluble fms-like tyrosine kinase-1 (sflt-1) 1,2 1. Lam C et al. Hypertonie Res 2005;46: Kita N and Mitsushita J. Curr Med Chem 2008;15:711-5
4 Mean PlGF Concentration (pg/ml) Mean sflt-1 Concentration (pg/ml) sflt-1 und PlGF Serum-Konzentrationen Verlauf der Biomarker in einer normalen Schwangerschaft Gestational Age (wk) Gestational Age (wk) Levine RJ et al. N Engl J Med 2004;350:672-83
5 Elecsys log sflt-1/plgf ratio sflt-1/plgf Quotient Unterstützung in der Diagnose der Präeklampsie Die sflt-1/plgf Quotient ist eine überlegene diagnostische Methode im Vergleich mit der Einzel- Evaluierung der jeweiligen Biomarker Scatterplot of calculated sflt-1/plgf ratios of PE vs. gestational age-matched controls Die Berechnung der sflt-1/plgf Quotienten erlaubt die Beurteilung der PE mit hoher Sensitivität und Spezifität Sensitivität 82% (bei einer Spezifizität von 95%) Week of gestation Calculated sflt-1/plgf ratios of PE patients Calculated sflt-1/plgf ratios of control patients Verlohren S et al. Am J Obstes Gynecol 2010;202:161.e1-11
6 Der Roche sflt-1/plgf Assay Unterstützung bei der Vorhersage der Präeklampsie sflt-1/plgf Quotient hilft mit der Anwendung ausgewählter cut-offs bei der kurzfristigen Vorhersage der PE Kann verwendet werden, um bei schwangeren Frauen bei klinischem Verdacht die PE für 1 Woche auszuschließen 1,3 Kann verwendet werden, um bei schwangeren Frauen bei klinischem Verdacht die Möglichkeit der PE für 4 Wochen einzuschließen 1-3 Durch Roche unterstützte Studie: PROGNOSIS: Evaluating the Elecsys sflt-1/plgf ratio for short-term prediction of PE/eclampsia/HELLP syndrome in pregnant women with suspected PE 3,4 1 Lapaire, O., et al. (2010). Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 51, ; 3 Hund, M., et al. (2014) BMC Pregnancy and Childbirth 14, 324; 2 Ohkuchi, A., et al. (2013). Hypertens Res 36, ; 4 Zeisler, H., et al. (2014) XX COGI World Congress Klein, E., et al. (2014) XX COGI World Congress 2014;
7 Der Roche sflt-1/plgf Assay Unterstützung bei der Vorhersage der Präeklampsie Frühe Gestationsphase (early-onset Präeklampsie) Späte Gestationsphase (late-onset Präeklampsie) SSW sflt-1/plgf Einschluss (Rule in) Spezifität: 99,5 % Sensitivität: 88,0 % Die Mutter hat höchstwahrscheinlich eine Präeklampsie Einschluss (Rule in) Spezifität: 95,5 % Sensitivität: 58,2 % Die Mutter hat höchstwahrscheinlich eine Präeklampsie sflt-1/plgf Vorhersage Einschluss (Rule in) Vorhersage Einschluss (Rule in) Für die nächsten 4 Wochen 36,7% PPV: die Mutter hat ein hohes Risiko in den nächsten 4 Wochen eine Präeklampsie zu entwickeln 36,7% PPV: die Mutter hat ein hohes Risiko in den nächsten 4 Wochen eine Präeklampsie zu entwickeln 38 Vorhersage Ausschluss (Rule out) Vorhersage Ausschluss (Rule out) 38 Für die nächste Woche 99,3% NPV: die Mutter wird mit großer Wahrscheinlichkeit innerhalb der nächsten Woche keine Präeklampsie entwickeln Für die nächste Woche 99,3% NPV: die Mutter wird mit großer Wahrscheinlichkeit innerhalb der nächsten Woche keine Präeklampsie entwickeln
8 Der sflt-1/plgf Quotient Hilfreich im klinischen Management von Patientinnen mit Risiko für PE sflt-1 und PlGF haben eine wichtige Rolle in der Pathogenese der PE Der sflt-1/plgf Quotient erwies sich als klinisch hilfreich bei: Kurzzeit - Vorhersage der PE Diagnose der Präeklampsie, inkl. Differential-Diagnose Vorhersage maternaler und fetaler adverse outcomes
9 Literatur Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, et al. (2016). Predictive value of the sflt-1:plgf ratio in women with suspected preeclampsia. N Engl J Med 374: Verlohren, S., Galindo, A., Schlembach, D., Zeisler, H., Herraiz, I., et al. (2010). An automated method for the determination of the sflt-1/pigf ratio in the assessment of preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 202(2), 161.e1-161.e11. Rana, S., Karumanchi, S.A., Lindheimer, M.D. (2014). Angiogenic factors indiagnosis, management, and research in preeclampsia. Hypertension 63(2), Galindo, A. (2014). Uterine artery Doppler and sflt-1/plgf ratio: prognostic value in early-onset pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 43(5), Verlohren, S., Herraiz, I., Lapaire, O., Schlembach, D., Zeisler, H., et al. (2014). New gestational phase-specific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic test for preeclampsia. Hypertension. 63(2), Elecsys sflt-1 package insert (Oct 2015) and Elecsys PlGF package insert (Oct 2015). Roche Diagnostics Documentation, Basel.
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