Europäische Datenlagen zu Risikoprofil in SSW 33-35

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1 Europäische Datenlagen zu Risikoprofil in SSW Angelika Berger 4. Interdiziplinäres res RSV-Symposium Symposium Mattsee

2 Risikoabschätzung FG 28+0 SSW 1280g 4d CPAP, nie beatmet Unkomplizierter NICU Aufenthalt 1. Kind Gut situierte Eltern Keine Tabakraucheposition Wird voll gestillt entlassen Geburt Anfang Februar Entlassung Ende April Beginn 1. RSV Saison: Kind 10 Monate alt FG 33+0 SSW 1420g Kongenitale Pneumonie, 10d HFOV, 4d CPAP Nosokomiale Sepsis in 3. Lebenswoche 2 Geschwister mit 4a und 6a Vater raucht zu Hause Eltern plus Kinder plus Großeltern leben in 80m2 Wohnung Geburt Anfang September Entlassung Ende Oktober

3 Publizierte EU Richtlinien CLD 2a FG Mo 6 Mo FG Mo FG Risiko Faktor CHD Start 1 Mo vor Saison beginn Österreich X* Spanien Italien NL Deutschland Schweiz <1 Jahr bei Saisonbeginn <2 Jahre bei Saisonbeginn * + Risikofaktoren = 2+2 Punkte

4 Publizierte EU Richtlinien CLD 2a FG Mo 6 Mo FG Mo FG Risiko Faktor CHD Start 1 Mo vor Saison beginn Belgien UK Frankreich Polen Schweden <2 Jahre bei Saisonbeginn

5 Publizierte Nicht-EU Richtlinien CLD 2a FG Mo 6 Mo FG Mo FG Risiko Faktor CHD Start 1 Mo vor Saison beginn Japan X X+36 wks USA Canada X bis zu 4a bei Sauerstoff zu Saisonbeginn < 1 Jahr bei Saisonbeginn < 2 Jahre bei Saisonbeginn

6 Geburtskohorte Österreich <28 SSW SSW SSW CHD CF CLD Austrian Statistics 2004

7 Risikofaktoren für f r schwere RSV Infektion - Evidenz Gute Evidenz Frühgeburtlichkeit Chronische Lungenerkrankung Angeborene Herzfehler Neurologische Erkrankung Immunsuppression Mäßige Evidenz Tabaktaucheposition Fehlende MM Ernährung Gute Evidenz Rasse-Ethnizität Geschlecht Alter bei Infektion Geburt in 1. Hälfte der RSV Saison Crowding Geschwister im Schlafzimmer Krabbelstube Was zählt z mehr? Simoes et al., 2003

8 Hintergrund Wenige Daten zu SSW RSV Rehospitalisierungsrate? 3.6% PICNIC hohe Variabilität zwischen einzelnen Zentren, bis zu 10% 9.6% IMPACT 9.5% Berner et al. (33-37 SSW) 2.3% Resch et al. (33-36 SSW) Morbidität (inkl. Sauerstoffpflichtigkeit, ICU Aufnahme, Beatmung, KH Aufenthaltsdauer) vergleichbar mit FG <32 SSW

9 Daten von PICNIC Studie Kanada

10 The Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada study of predictors of hospitalization for RSV infection for infants born at weeks of gestation. Law et al. Pediatr Infect Dis J 2004 Multicenter, observational, prospective cohort study Monatliche Telefoninterviews, KH Daten bei Rehospitalisierung 1860 Patienten, 140 (7.6%) RH wg. respiratorischer Ursache, 66 RSV+ (3.6%) Mittleres Alter bei RSV Hospitalisierung: 11 Wochen

11 The Pediatric Investigators Collaborative Network on Infections in Canada study of predictors of hospitalization for RSV infection for infants born at weeks of gestation. Law et al. Pediatr Infect Dis J 2004 Risikofaktoren Day-care (OR 12.3, CI ) Geburt Nov-Jän (OR 4.89, CI ) Vorschulalter Geschwister (OR 2.76, CI 1.5-5) IUGR < 10. Perz (OR 2.19, CI ) Männl. Geschlecht (OR 1.91, CI ) 2 Raucher (OR 1.87, CI ) > 5 Leute im Haushalt (OR 1.79, CI )

12 Daten aus FLIP Studie Spanien

13 Case-control study of the risk factors linked to RSV infection requiring hospitalization in premature infants born at GA weeks in Spain. IRIS Study Group PIDJ 2004 Prospektive case-control Studie FG SSW 186 RSV Hospitalisationen 10/02-04/03, 371 Kontrollen 21% Intensivstation, 7% Beatmung Median Aufenthalt in KH 8d, ICU 6d

14 Case-control study of the risk factors linked to RSV infection requiring hospitalization in premature infants born at GA weeks in Spain. IRIS Study Group PIDJ 2004 Parameter Fälle (n=186) Kontrollen (n=371) p Geburtsgewicht Gestationsalter % 32% 41% 21% 38% 41% n.s. Männliches Geschlecht 63% 54% n.s. Mehrling 34% 36% n.s. Beatmung 13% 9% n.s. Aufenthalt (d) n.s. NICU Aufenthalt 27% 21% n.s. NICU Aufenthalt (d) n.s.

15 Case-control study of the risk factors linked to RSV infection requiring hospitalization in premature infants born at GA weeks in Spain. Risikofaktoren IRIS Study Group PIDJ 2004 Chronologisches Alter 10 Wochen bei Start der RSV Saison (OR 3.95, CI ) Muttermilch 2 Monate (OR 3.26, CI ) 1 Geschwisterkind (OR 2.85, CI ) 4 Haushaltsbewohner (außer Patient und Geschwister, OR 1.91, CI ) Familienanamnese Asthma (OR 1.9, CI )

16 Case-control study of the risk factors linked to RSV infection requiring hospitalization in premature infants born at GA weeks in Spain. IRIS Study Group PIDJ 2004 Zutreffen von 2 Risikofaktoren Risiko für RSV Hospitalisierung 3.62fach fach erhöht (je nachdem, welche Risikofaktoren kombiniert werden)

17 Schlußfolgerung FG SSW mit zusätzlichen Risikofaktoren sollten RSV Prophylae mit Palivizumab erhalten

18 Riskofaktoren AAP FLIP PICNIC Alter bei RSV Saisonbeginn X X X Geschwister (Vorschulalter 1, Schulalter 2 ) X 1 X 1 X 2 Krabbelstube-Kindergarten X X Umweltverschmutzung X X (eklusive Tabakrauch) Crowding ( 4 1, >5 2 ) X 1 X 2 Kongenitale Anomalien des Tracheobronchialbaumes X Schwere Neuromuskuläre Erkrankung X Stillen < 2 Monate X Familienanamnese Wheezing X SGA X Männliches Geschlecht X

19 Europäische Richtlinie? Advisory Board Meetings in Frankfurt 3 Treffen 2005/2006 Diskussion der Daten zu Risikoprofil von FG SSW für schwere RSV Infektion (Hospitalisierung) Versuch, eine Art Risikoscore zu erarbeiten, um Patienten mit hohem Risiko zu identifizieren

20 Teilnehmer 3. Meeting Dr. Carbonell, Barcelona, Spain, Dr E. Simoes, Denver, USA, Dr I. Barberi, Messina, Italy, Dr A. Berger, Vienna, Austria, Dr L. Bont, Utrecht, Netherlands, Dr J. Bottu, Luemburg, Dr V. Cossey, Leuven, Belgium, Dr G. Doering, Munich, Germany, Dr M. Lanari, Imola, Italy, Dr J. Liese, Munich, Germany, Dr P. Morville, Reims, France, Dr R. Thwaites, Portsmouth, UK Mr S. Buchan, Strategen, UK, Mr T. Decker, Abbott International, USA, Mr R. Merolla, Abbott, Italy, Mr P. Daalderop, Abbott, Netherlands Mr H. Bendjenana, Abbott, France, Ms A. Newton, Abbott, UK, Mr. F Lebel, Medimmune, USA, Mr J. Miller, Medimmune, USA

21 Datenbank Spanish FLIP dataset (33-35wGA) als Grundlage Primär 15 mögliche Risikofaktoren für RSV Infektion mit Hospitalisierung definiert Konsens: wenn prädiktiver Wert signifikant profitiert, ist auch komplizierter Faktor aus vielen Einzelfaktoren denkbar, prinzipiell aber so wenige Faktoren wie möglich, um Score praktikabel zu halten

22 15 mögliche m Risikofaktoren Week of RSV season at birth Gestational age at birth Birth weight Gender Number of births (if multiple) Duration of breast feeding Number of people in household Number of carers Animals in house Number of smokers in house Whether mother smokes Educational status of family Number of close relatives with atopic disorder Number of close relatives with wheeze Number of close relatives with asthma

23 Risikoscore SSW Zielsetzung: Score soll schnell und einfach zu handhaben sein Hohe Treffsicherheit, um individuelles Risiko von Patienten abzuschätzen und dadurch Prophylae gezielt einsetzen zu können Muß leicht veränderbar sein, um einzelne Variablen für unterschiedliche Länder adaptieren zu können Soll passend für verschiedenster Formate (Internet, Handheld, etc.) sein

24 Problematik Viele dieser Parameter nicht routinemäßig von Patienten erhoben Beitrag einzelner Faktoren zu Gesamtvorhersagewert?

25 Ziel Anzahl an Einzelfaktoren reduzieren, ohne Power des System zu verschlechtern Stufenweise Reduktion auf 4-5 Faktoren Mathematisches Modell

26 Methoden Z.B. Number of houshold contacts ausgetauscht durch Number of siblings Vorhersagewert erhöht (65% auf 69%) Z.B. Relation der Geburt zu RSV Saison ersetzt durch Geburt 10 Wochen vor oder unter RSV Saison Vorhersagewert erhöht (76% auf 83%) auch 9 und 11 Wochen ausprobiert 10 Wochen am besten

27 Refined 15 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Gestational age at birth* Birth weight Gender* Number of births (if multiple)* Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings Number of carers Animals in house Number of smokers in house* Whether mother smokes* Educational status of family* Number of close relatives with atopic disorder Number of close relatives with wheeze Number of close relatives with asthma Variable Reduction

28 Variable Reduction Refined 9 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Birth weight Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings Number of carers* Animals in house Number of close relatives with atopic disorder Number of close relatives with wheeze Number of close relatives with asthma

29 Refined 8 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Birth weight Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings Animals in house Number of close relatives with atopic disorder Number of close relatives with wheeze Number of close relatives with asthma* Variable Reduction

30 Refined 7 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Birth weight Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings Animals in house* Number of close relatives with atopic disorder Number of close relatives with wheeze Variable Reduction

31 Refined 6 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Birth weight Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings Number of close relatives with atopic disorder Number of close relatives with wheeze* Variable Reduction

32 Refined 5 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Birth weight* Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings Number of close relatives with atopic disorder Variable Reduction

33 Refined 4 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Whether breast fed for 2 months or not Number of siblings* Number of close relatives with atopic disorder Variable Reduction

34 Refined 3 variable model Birth between 10 weeks before and 10 weeks after start of RSV season Whether breast fed for 2 months or not Number of close relatives with atopic disorder Variable Reduction

35 Variable Reduction - Summary Number of variables % correct classification Area under ROC curve Fifteen Nine Eight Seven Si Five Four Three

36 ROC curve Intervention Levels

37 Intervention Levels True Positive Fraction Intervention Levels False Positive Fraction Intervention Levels True Negative Fraction Intervention Levels False Negative Fraction

38 95% threshold Intervention Levels 90% threshold Intervention Levels 80% threshold Intervention Levels 70% threshold Intervention Levels

39 Offene Fragen Sind diese Faktoren wirklich die einzigen relevanten Faktoren? Welchen Grenzwert für einen Risikoscore soll man wählen? Wieviel wollen/können wir für diese Patientengruppe ausgeben? Validierung eventueller Risikoscores?

40 Reduktion auf 5 Faktoren Geburt innerhalb 10 Wochen vor oder während RSV Saison Gestationsalter bei Geburt Geburtsgewicht Gestillt für mind. 2 Monate (bzw. Absicht, mindestens solange zu stillen) Anzahl an Geschwistern im Haushalt

41 Vergleich mit FLIP Studie Carbonell et al., 2004 Geburt 10 Wochen vor bis 10 Wochen nach Start der RSV Saison Geschwister in Kindergarten- oder Schulalter >3 weitere Menschen in Haushalt außer Patient und Geschwister Muttermilch mind. 2 Monate Allergieanamnese (history of wheeze) eines Familienangehörigen (Eltern, Geschwister, Großeltern)