Autoantikörper bei idiopathischen Myositiden Karsten Conrad

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1 Autoantikörper bei idiopathischen Myositiden Karsten Conrad Medizinische Fakultät Carl Gustav Carus

2 Idiopathische Myositiden Dermatomyositis (DM) AAK Polymyositis (PM) Myositis im Rahmen von Overlap-Syndromen Einschlusskörpermyositis (IBM) (hoch spezifisch, aber gering sensitiv)

3 Idiopathische Myositiden DM PM IBM Beginn Ki/Erw >18J. >50J. Progredienz akut subakut langsam Verteilung prox. prox. prox. + dist. Muskelatrophie gering vorh. ausgeprägt Myalgie oft manchmal nie Hauteffloreszenzen vorh. fehlt fehlt AAk vorh. vorh. fehlen

4 Autoantikörper bei Myositiden PM/DM myositisspezifisch myositisassoziiert Overlap- Syndrome nicht myositisassoziiert

5 Zielstrukturen myositisspezifischer Autoantikörper Aminoacyl-tRNA-Synthetasen (Jo-1, PL7, PL12): 30-35% Proteine von Signalerkennungspartikeln (SRP): 4-5% trna (in Kombination mit trna-synthetasen) trna-proteinkomplex (Mas): <1% Unbekannter Translationsfaktor (KJ): <1% DNA/Nukleosom-abhängige Helikase/ATPase (Mi- 2): 5-12% (15-31% bei DM) Unbek. 140 kda-protein (CADM-140): 53% (C-ADM)

6 Zielstrukturen myositisassoziierter Autoantikörper Exoribonukleasen (PM-Scl100, PM-Scl75): 8-12% (24%) DNA-abhängige Proteinkinase (Ku): 1-7% (5-12%) U1-snRNP-spezifische Proteine (U1-RNP) 4-17% (100%) Proteasom C9-Untereinheit: 62% Eukaryotischer Elongationsfaktor EF1A (Fer): <1%

7 AAK-Diagnostik bei V. a. idiopathische Myositis IIF an HEp-2-Zellen Nukleär (ANA) zytoplasmatisch negativ Spezifische Immunoassays Mi-2 Ku U1- RNP PM- Scl Jo-1 PL-7 PL-12 SRP Proteasom

8 Dot-Immunoassay Line-Immunoassay Mi-2 Ku Jo-1 PL7 PL12 SRP Mi-2 Ku PM/Scl Jo-1 Mi-2 PM/Scl U1-RNP Ku70/80

9 Mi-2-Antikörper IIF an Hep-2-Zellen ANA fgr negativ Ouchterlony LIA/Dot-IA

10 Mi-2-Antikörper Klinische Relevanz Diagnostischer Marker der Autoimmunmyositis Diagnostische Spezifität > 99% Diagnostische Sensitivität: 4-14% - DM/Erw: 15-31% - DM/Ki: 10-15% - PM <1% Mi-2-Ak+ > 95%DM, 5% PM Prognostischer Marker der Autoimmunmyositis Gutes Ansprechen auf Kortikosteroide Selten Systemmanifestationen

11 Jo-1-Antikörper IIF an Hep-2-Zellen Zytoplasma gran. negativ Ouchterlony ELISA, LIA

12 Jo-1-Antikörper Klinische Relevanz Diagnostischer Marker der Autoimmunmyositis Diagnostische Spezifität > 99% Diagnostische Sensitivität: 24-30% - PM/Erw: 18-46% - PM/Ki: selten Differentialdiagn./prognostischer Marker Schwerer Verlauf, häufige Schübe, schlechte Prognose In ca. 70%: fibrosierende Alveolitis Eigenständige Entität: Anti-Synthetase-Syndrom Induktion durch D-Penizillamin möglich

13 Antisynthetase-Syndrom Syn: Anti-Jo-1-Syndrom Hauptkriterien 1. Polymyositis 2. Polysynovitis (Arthralgien, Arthritis, Tenosynovitis) 3. Fibrosierende Alveolitis 4. Aminoacyl-tRNA-Synthetase-Antikörper Weitere Assoziationen Rhagaden und Keratosen an den Händen Raynaud-Symptomatik Akrosklerose Sicca-Symptomatik DM-typische Hautveränderungen Jo-1 (Histidyl-) PL7 (Threonyl-) PL12 (Alanyl-) OJ (Isoleucyl-) EJ (Glycyl-) SC (Lysyl-) KS (Asparaginyl-) Leucyl- Glutaminyl-

14 PM/Scl-Antikörper IIF an Hep-2-Zellen Nukleolär ELISA u./o. LIA/Dot negativ

15 PM/Scl-Antikörper Klinische Relevanz Diagnostischer Marker PM/Sklerodermie-Overlap-Syndrom: 24-55% PM/DM: 8-12% Sklerodermie: 1-16% Prognostischer Marker Rel. günstige Prognose In ca. 89%: Arthritis In ca. 45%: Oesophagus-Motilitätsstörungen In ca. 44%: interstit. Lungenmanifestation

16 Ku-Antikörper IIF an Hep-2-Zellen ANA fgr/nuk LIA/Dot negativ

17 Klinische Relevanz PM/Sklerodermie-Overlap-Syndrom: 5-25% Prim. pulmonale Hypertonie: 23% SLE: 5-10% Ku-Antikörper Ku-Ak + Patienten: Myositis u/o. Sklerodermie- u/o. SLE-Symptome Häufig vaskulitische Manifestationen Entwickeln häufig eine pulmonale Hypertonie

18 U1-RNP-Antikörper IIF an Hep-2-Zellen Nukleoplasma gran. Ouchterlony ELISA, LIA

19 U1-RNP-Antikörper Klinische Relevanz Diagnostischer Marker der Mixed Connective Tissue Disease (Sharp-Syndrom): Mischkollagenose mit Arthritis, Myositis, Sklerodermie- und SLE-Sympromen SLE: 13-32% Sklerodermie: bis zu 10%(Assoz. mit Lungenfibrose und Gelenkbeteiligung)

20 Autoimmune Myositiden AAK-Diagnostik/Synopsis

21 Autoimmune Myositiden AAK - Zusammenfassung Dermatomyositis Mi-2 Polymyositis PM/Scl-Overlap-Syndrom Myositis bei anderen Kollagenosen trna-synthetasen (Jo-1), SRP PM-Scl, Ku..., Ku, U1-RNP! Ein negativer AAK-Befund schließt! eine AI-Myositis nicht aus