Innere Medizin 3 Zentrum für Hämatologie und medizinische Onkologie. Die Rolle der Onkologie im Brustkompetenzzentrum

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1 Die Rolle der Onkologie im Brustkompetenzzentrum

2 Onkologe Chirurg Strahlentherapeut Nuklearmediziner Psycho- Onkologe? Plastischer Chirurg Gynäkologe Radiologe Erfolge können in der Krebsbehandlung nur erzielt werden, wenn mehrere Fachdisziplinen zusammenarbeiten. Traditionell wurde die Patientin von einem Spezialisten zum anderen geschickt und jeder machte seine Empfehlung. Da diese Empfehlungen nicht koordiniert waren, blieb die Patientin ratlos zurück

3 Onkologe Chirurg Strahlentherapeut Nuklearmediziner Psycho- Onkologe Plastischer Chirurg Gynäkologe Radiologe Es war dann relativ schnell klar, dass sich die Fachdisziplinen zusammensetzen müssen und das interdisziplinäre Tumorboard wurde geschaffen. Der Onkologe organisiert das Tumorboard, der Chirurg stellt die Patientin vor, der Pathologe die Histologie, der Radiologe und Nuklearmediziner die Bildgebung.

4 Interdisziplinäres Mamma Tumorboard Koordinierung der optimalen Therapie Operation Bestrahlung Medikamentöse Therapie Dokumentation Therapieempfehlung Information der Patientin Tatsächliche Therapie Am Tumorboard wird die optimale Abfolge von Operation Bestrahlung und medikamentöser Tumortherapie festgelegt. Der Radio-Onkologe und medizinischer Onkologe empfehlen die adjuvante Therapie. Gemeinsame schriftliche Empfehlung, dadurch vor der Patientin klare eindeutige Empfehlung. Der med. Onkologe dokumentiert die Empfehlung, wann die Patientin informiert wurde und ob die empfohlenen Therapien tatsächlich erfolgt sind, bzw aus welchem Grund nicht.

5 Medikamentöse Tumortherapie Chemotherapie Endokrine Therapie Immunotherapie Begleitende Massnahmen Die medikamentöse Tumortherapie besteht aus vier Säulen. Die verschiedenen Behandlungen sind nötig, da Brustkrebs eine sehr heterogene Erkrankung ist. Es gibt Tumore die sehr rasch wachsen und früh Metastasen setzen, bei anderen treten Metastasen erst nach Jahren auf und natürlich gibt es Tumore, bei denen es niemals zu Metastasen kommt.

6 Wirksamste Substanzen Anthrazykline Taxane FU und Derivate Cyclophosphamid Vinorelbin Gemcitabin Platinderivate Eribulin Für die rasch wachsenden Tumore brauchen wir die Chemotherapie, die Zellen schädigt, die in Teilung sind. Es gibt intelligente Krebsarten und blöde. Die blöden sind einfach zu behandeln sie haben wie die CML nur einen Chromosomenbruch, der mit einer Tablette behandelt werden kann. Brustkrebszellen sind intelligente Zellen. Sie können der Wirkung der Zytostatika entkommen. Aus diesem Grund werden die Zytostatika miteinander kombiniert, wenn man den Brustkrebs heilen möchte.

7 Dosis-Wirkungsbeziehung 100% 80% Wirkung 60% 40% Toxizität 20% 25% 40% Dosis 50% 100%

8 Chemotherapie Kombination Vorteil: bessere Wirkung Nachteil: mehr Nebenwirkungen Monotherapie Vorteil weniger Nebenwirkungen Nachteil: geringere Wirkung

9 Endokrine Therapie Hormonrezeptor positiv Hemmung der Östrogenbildung Anastrozol, Letrozol, Exemestan Östrogenrezeptor Blocker (downregulator) Tamoxifen Fulvestrant Künstliche Menopause Zoladex (Goserelin) Gestagene Medroxyprogesteron

10 Immunotherapie Herceptin (Trastuzumab) Antikörper gegen Her2neu Tyverb (Lapatinib) Antikörper gegen Her2neu Avastin (Bevacizumab) Antikörper gegen Gefäßwachstumsfaktor

11 Innere Medizin 3 HER2 Receptor Dimer transmembranöse Signal Weitergabe Wachstumsfaktor Bindungsstelle Her2-neu Rezeptor Zell Membran Signal Weitergabe zum Kern Zytoplasma Tyrosinkinase Aktivität Zellkern Gene Aktivierung Zell Teilung

12 Innere Medizin 3 Indikatoren einer erhöhten HER2 Produktion Normal Amplification/overexpression C Zytoplasma B A Kern A = HER2 DNA B = HER2 mrna C = HER2 Rezeptor

13 Innere Medizin 3 HER2 Receptor Dimer transmembranöse Signal Weitergabe Trastuzumab Bindungsstelle Plasma Membran Signal Weitergabe zum Kern Zytoplasma Tyrosinkinase Aktivität Kern Gene Aktivierung Zell Teilung

14 Angiogenese ist bei der Tumorentstehung, dem Wachstum und der Metastasierung beteiligt Prämalignes Stadium (Avaskulärer Tumor) Maligner Tumor (Angiogenic switch) Tumor- Wachstum (Vaskularisierter Tumor) Modifiziert nach Poon RT-P, et al. J Clin Oncol 2001;19: Tumour angiogenesis has been the subject of extensive research and it is now know that angiogenesis is involved in tumour development from the initial stages of cancer formation through to the growth of distant metastases. 1 Poon RT-P, Fan S-T, Wong J. Clinical implications of circulating angiogenic factors in cancer patients. J Clin Oncol 2001;19:

15 Therapiearten Neoadjuvante Therapie Adjuvante Therapie Palliative Therapie Symptomatische Therapie

16 Neoadjuvante Behandlung Vor der Operation Tumorverkleinerung Brusterhaltung Wirksamkeit der Behandlung ist messbar

17 Adjuvante Behandlung Vorsorgebehandlung zur Verbesserung der Heilungschancen Unmittelbar nach der kompletten Entfernung des ursprünglichen Tumors Bevor Metastasen nachweisbar werden

18 Vorteile der adjuvanten Behandlung Optimale Durchblutung Gute Erreichbarkeit für Medikamente Maximale Empfindlichkeit der Tumorzellen Keine Widerstandsfähigkeit Minimale Zellzahl

19 Wertvoller Vorteil? Annahme: 12% besseres 10-Jahres-ÜL durch Therapie (42 vs 54%) Therapie Kontrolle Jahre 46 % trotz Therapie verstorben 12 % "durch Therapie" überlebt 42 % geheilt durch Operation

20 Nachteile der adjuvanten Behandlung Erfolg am einzelnen Patienten nicht messbar Auch bereits geheilte Patienten werden behandelt Studien mit vielen Patienten und langer Beobachtungszeit erforderlich

21 Welche Faktoren beeinflussen die Heilung von Brustkrebs? Tumormasse Zahl der Lymphknotenmetastasen Tumorgröße (<2, 2-5, >5cm) Tumorcharkteristik Abhängigkeit des Tumors von weiblichen Geschlechtshormon (Hormonrezeptor) Aggressivität des Tumors (G1,2,3; Ki67) Wachstumsrezeptor (Her2-neu) Alter der Frau (<35 Jahre)

22 Heilungsrate von Brustkrebs mit Metastasen in den Lymphknoten der Achsel Zahl der LK Heilungsrate % % % >10 0%

23 Therapieziele Adjuvant Heilung Neoadjuvant Brusterhaltung Palliativ Lebensqualität

24 Palliative Therapie Mammacarcinome im metastasiertem Stadium sind derzeit nicht heilbar Eine Lebensverlängerung ist nicht immer möglich Therapieziel ist Lebensqualität. Beste Palliation ist die Reduktion der Tumorlast Balance zwischen Wirkung und Nebenwirkung

25 Lebensqualität Kurative Therapie Lebensqualitiät Spontanverlauf Schlechte palliative Therapie Gute palliative Therapie Zeit

26 Rolle der Medizinischen Onkologie Planung der Behandlung Beratung der Patientin Überwachung der Therapie Begleitung während der Erkrankung

27 Krebszentrum Linz Nur gemeinsam können wir unsere Patientinnen optimal betreuen!