bakterielle Gifte Ingo Just Bakterielle Toxine Bakterielle Toxine
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- Theresa Langenberg
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1 bakterielle Gifte Ingo Just Institut für Toxikologie Medizinische Hochschule Hannover Bakterielle Toxine sind gen-codiert besitzen eine spezifische Wirkung auf den Zielorganismus bzw. die Zielzelle besitzen eine eigenständige biologische Wirkung sind wichtige athogenitätsfaktoren Exotoxine: werden vom intakten Bakterium abgegeben Endotoxine: Zellwandbestandteil gramnegativer Bakterien Enterotoxine: im Darmtrakt wirkend Neurotoxine: auf das Nervensystem wirkend Toxoid: nicht-toxisch, aber noch immunogen Impfstoff Bakterielle Toxine Wirkort extrazellulär Wirk-Modus Ligand orenbildner Beispiel Lipopolysaccharide Superantigene Tetrodotoxin hitzestabile Enterotoxine α-toxin S. aureus Streptolysin O intrazellulär Enzym Transportkomponente Enzymkomponente Endoproteasen AD-Ribosyltransferasen Glucosyltransferasen N-Glycosidasen 1
2 Liganden: Lipopolysaccharid (LS) TNF-α, Interleukine, G, LT, NO, O 2 - Symptome: hohes Fieber, Leukopenie, entzündliche Gefäßveränderungen Aktivierung der Blutgerinnung Endotoxin-Schock Bakterielle Toxine: zelluläre Aufnahme Anthrax Toxin Diphtherie Toxin Botulinum Toxine Cholera Toxin ertussis Toxin Shiga Toxin Diphtherie-Toxin Diphtherie Corynebacterium diphtheriae Symptome: seudomembranen im Rachen Erstickungsgefahr Myocarditis Spättod durch Herzversagen Neuropathie Diagnose: Therapie: klin. Bild / bakteriologisch Diphtherie-Antitoxin, enicillin 2
3 Wirkmechanismus von Diphtherie-Toxin OH AD-Ribose Diphtherie- Toxin EF-2 OH -trna AUG CUG CUC Ribosomen EF-2 AUG CUG CUC Elongationsfaktor 2 Hemmung der roteinbiosynthese Therapeutischer Einsatz von Diphtherie-Toxin S - S Enzym- Komponente Transport- Komponente antineoplastische Therapie Apoptose von Krebszellen targeting: IL-2 Rezeptor Stopp der roteinbiosynthese: AD-Ribosylierung von EF-2 S - S Enzym- Komponente IL-2 Cholera Toxin Cholera Vibrio cholerae Symptome: Brech-Durchfall Flüssigkeitsverlust Kollaps Diagnose: bakteriologisch Therapie: Rehydratation, Antibiose Rezeptor G-rotein G sα Cholera- Toxin Rezeptor G-rotein G sα AD-Ribose G-rotein Gsα G-rotein Gsα c-am c-am 3
4 Guanylin A H 2 O Na + H 2 O Na + H 2 O CFTR GM1 GT cgm Guanylyl Cyclase cg Kinase II ca Kinase ca Kinase AD-Ribose cam AT G s α GT Adenylyl Cyclase CFTR: cystic fibrosis conductance regulator Anthrax-Toxine Milzbrand (Anthrax) Bacillus anthracis Symptome: Zoonose Mensch Haut-, Lungen- Darmmilzbrand Diagnose: Therapie: klin. Bild / bakteriologisch Ciprofloxacin für 60 d (Inkubationszeit) Anthrax-Toxin Letaler Faktor Ödematisierender Faktor A protektives Antigen Anthrax-Toxine letales Toxin: A + LF ödematisierendes Toxin: A + EF LF MAKK AT Calmodulin Ca 2+ EF cam Macrophagen: pro-inflammatorische Zytokine bis zur Zelllyse Ödembildung Hemmung der hagezytose 4
5 Clostridiale Neurotoxine Clostridium botulinum Neurotoxine A B C 1 D E F G C. tetanus Toxin mit Hämagglutinien assoziiert kda C- Transport-Komponente Struktur N- Zn-rotease S S Nicking Botulismus: schlaffe Lähmung Tetanus: spastische Lähmung Botulismus tosis Diplopie Dysarthrie Dysphagie keine Bewusstseinstrübung schnell fortschreitende, symmetrische, absteigende Lähmung Foodborn botulism Botulinum neurotoxin and Tetanus toxin, edited by L.L. Simpson, Academic ress 1989 Tetanus und Botulismus Diagnostik Klinik (ELISA) Zwerchfell Maus Behandlung Beatmung symptomat. + abwarten Antiserum bei Tetanus: Muskelrelaxation (Curare) rävention Tetanus-Vakzine (Botulinus-Vakzine) 5
6 New Engl J Med 347:382 (2002) Therapeutischer Einsatz von Botulinum Neurotoxin A Ind. peripher wirkendes Muskelrelaxans Therapie von Dystonien Blepharospasmus, Torticollis spasmodicus) live style drug : Antifaltenmittel UAW: Lähmung benachbarter Muskelgruppen lokale Reiz- und Entzündungszeichen Antikörperbildung Bakterielle Toxine Virulenzfaktor therapeutischer Ansatz: Impfung zellbiologisches Werkzeug Cholera Toxin / ertussis Toxin heterotrimere G-roteine Botulinum Toxin Exozytose-Vorgänge Streptolysin / α-toxin orenbildner therapeutischer Einsatz Botulinum Toxin A: fokale Dystonien Immunotoxine (Diph-Tox + IL-2) bioterroristische Waffen Botulinum Neurotoxine Staphylococcen Enterotoxin 6
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