Keimstrang-Stroma- Tumoren
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- Christina Lang
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1 Keimstrang-Stromatumoren Keimstrang-Stroma- Tumoren G. Emons, F. Kommoss, S. Hauptmann
2 Keimstrang-Stroma-Tumoren Diedrich, 1985
3 Keimstrang-Stroma-Tumoren 1. Definition: Entstehung aus - Keimsträngen (Coelom- oder mesonephrisches Epithel)? Granulosazellen, Sertoli-Zellen - ovariellem Stroma: Thekazellen, Leydig-Zellen, Fibroblasten 2. Häufigkeit: 8% aller Ovarialtumoren (50% Fibrome) 5-7% aller maligner Ovarialtumoren 3. Eigenschaften: - Häufig (außer Fibrome) Steroidproduktion Pseudopubertas präcox, Fertilitätsstörungen, Virilisierung, PMB, Blutung im Senium, Endometriumhyperplasie Endometrium Ca, Mamma Ca? - in der Mehrzahl niedriges malignes Potential, aber durchaus letale Verläufe möglich
4 Keimstrang-Stroma-Tumoren: Klassifikation 1. Granulosa-Stromazelltumoren: A. Granulosazelltumoren adulter Typ juveniler Typ B. Tumoren der Thekom-Fibrom-Gruppe Thekome a) typisch b) luteinisiert Fibrome Fibrosarkome u. a.
5 Keimstrang-Stroma-Tumoren: Klassifikation 2. Sertoli-Stromazelltumoren Sertoli-Leydig-Zelltumoren (verschiedene Grade und Subtypen) Sertolizelltumoren 3. Gemischte und unklassifizierte Keimstrangtumor mit annulären Tubuli Gynandroblastom Unklassifizierter Keimstrangstromatumor 4. Steroidzelltumoren Stromaluteom Leydigzelltumor Steroidzelltumor NOS
6 Keimstrang-Stroma-Tumoren: Management 1. Präoperative Abklärung Labor: Steroide, Gonadotropine, Inhibin, CA 125, Anti-Müller Hormon Bildgebung: US, ggf. MRT, ggf. CT/MRT Nebennieren (PET nicht indiziert) ggf. selektive Venenkatheterisierung (funktionelle Tests: hcg, ACTH, GnRH- Analoga wenig effektiv)
7 Keimstrang-Stroma-Tumoren: Management 2. Operatives Staging: - unterer Medianschnitt - Zytologie - Inspektion/Palpation/Biopsien suspekter Befunde - Ovarektomie (cave Ruptur); bei bilateralen Tumoren im Einzelfall Erwägung organerhaltender Tumorausschälung - Peri-/Postmenopause: Adnexexstirpation bds. (+HE) - sonst HSK und fraktionierte Abrasio
8 Keimstrang-Stroma-Tumoren: Management Bei kleinen Tumoren ggf. Laparoskopie (Bergesack!) oder Pfannenstielschnitt. Wenn keine eindeutig benigne Histologie (definitive Histologie): o.g. Maßnahmen nachholen (2. Sitzung) Wenn wahrscheinlich gutartiger Tumor (Thekom, Fibrom, Gynandroblastom, Stromales Luteom, Leydig-Zell-Tumor, gut differenzierter Sertoli-Leydig-Zelltumor) ausreichende Therapie
9 Keimstrang-Stroma-Tumoren: Management Wenn potentiell maligner Tumor: (Granulosazelltumor, Sertoli-Leydig-Zelltumor G2/G3 oder retiforme Variante, Steroid Cell Tumor NOS ) - definitive surgical staging (ggf. zweizeitig) - multiple Biopsien - Omentektomie - Evaluation pelviner/paraaortaler Lymphknoten (Exstirpation nur, wenn suspekt), die Entfernung unauffälliger Lymphknoten wird nicht mehr empfohlen
10 Keimstrang-Stromatumoren: Management Wenn hierdurch Stadium FIGO 1A (oder 1C einseitig?) gesichert und Fertilitätserhalt gewünscht: - Belassung von Uterus und kontralateralen Adnexen (Abrasio!) (HE + Adnektomie nach Erfüllung des KW!?) Wenn kein KW oder extraovarielle Ausdehnung: - HE + Adnektomie bds. (+ aggressive operative Cytoreduktion)
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12 Granulosazelltumoren Auftreten: 70% der hormonproduzierenden bzw. malignen Keimstrang-Stroma-Tumoren 95% Adulter Typ; 5% vor Pubertät; sonst über alle Altersgruppen verteilt (etwas häufiger nach 40. Lebensjahr) Symptome: Pseudopubertas praecox,blutungsstörungen, Infertilität; lokale Beschwerden, tastbarer Befund, Aszites (selten Virilisierung), PMB, Blutung im Senium
13 Granulosazelltumoren Biologie: - Langsames Wachstum primär große Tumoren (oft zystisch, serös oder eingeblutet) - Niedrig-maligne Rezidivrate 10 33%; bisher keine Prognosefaktoren - Rezidive nach Jahren 10 Jahres Überleben Stadium I: 80 90% 10 Jahres Überleben Stadium III: 0 33% - Östrogenproduktion Pseudopubertas praecox, Blutungsstörungen, Infertilität; Endometriumhyperplasie (50%), Endometrium Ca (13%); PMB
14 Granulosazelltumoren: Postoperative Therapie - keine Belege für Nutzen einer adjuvanten Radiatio im Stadium I - keine Belege für Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie im Stadium I - Keine Belege für den Nutzen einer adjuvanten endokrinen Therapie - Nutzen einer adjuvanten Chemotherapie oder Strahlentherapie bei komplett resezierten höheren Stadien unklar und kontrovers diskutiert
15 Granulosazelltumoren: Postoperative Therapie II - Beobachtung unter Kontrolle von FSH, Östrogenen (Androgenen), Inhibin, AMH, CA bei Rezidiv: erneute operative Therapie (ggf. wiederholt) - ggf. gezielte Radiatio - ggf. Chemotherapie - ggf. endokrine Therapie (Aromatasehemmer, TAM, GnRH-A, Gestagene)
16 Granulosazelltumoren: Systemische Therapie Wirksame Substanzen/Kombinationen: - Cisplatin, Adriamycin, Cyclophosphamid (CAP) - Cyclophosphamid, Cisplatin (CP) - Cisplatin, Vinblastin, Bleomycin (PVP) - Bleomycin, Etoposid, Cisplatin (BEP) - Carboplatin, Paclitaxel Chemotherapie ist wirksam, Überlebensvorteil nicht gesichert, cave Toxizität - endokrine Therapie - Bevacizumab ( AGO-GYN 9 /Alienor ) - Imatinib
17 Granulosazelltumoren: Empfohlenes Procedere - optimale operative Therapie - ab IC adjuvante Chemotherapie??? - adjuvante Chemotherapie bei R1/R2-Resektion? - erneute Operation bei Rezidiv (ggf. wiederholt) - ggf. gezielte Radiatio - palliative Chemotherapie (AGO-GYN 9) oder endokrine Therapie, wenn Kontrolle durch Operation oder Radiatio nicht möglich
18 Fibrom Thekom
19 Thecazelltumoren (Thekome) - 1% aller Ovarialneoplasien - fast immer benigne - manchmal luteinisiert - häufig postmenopausal - produzieren Östrogene cave Endometriumhyperplasie Endometrium Ca! - Therapie: einseitige Ovarektomie (± HE + kontralat. Adnekt.)
20 Fibrome / Fibrosarkome Fibrome: 4% aller Ovarialneoplasien - Aszites, Hydrothorax (Meigs-Syndrom) - Therapie: einfache Adnektomie (± HE + kontralat. Adnektomie) Fibrosarkome: - hoch maligne (zum Glück sehr selten!) - Therapie: Operation, Chemo? RTX?
21 Sertoli-Zelltumoren - sehr selten - 2/3 produzieren Östrogene - häufig mechanische Probleme (Tumorgröße) - manchmal Reninproduktion (Hypertension; Hypokaliämie) - fast immer benigne - Therapie: Ovarektomie (± HE + kontralat. Adnektomie)
22 Leydig-Zelltumoren - selten - Androgenproduktion (langsamer Anstieg) - auch Östrogenwirkung (Aromatisierung) cave Endometrium - fast immer benigne - Therapie: einseitige Ovarektomie (± HE + kontralat. Adnektomie)
23 SLCT, G1 SLCT, retiform
24 Sertoli-Leydig-Zelltumoren (früher Androblastom; Arrhenoblastom) - sehr selten - typisch im 2. oder 3. Lebensjahrzehnt - Symptome: Zyklusstörungen; milde Androgenisierung; in 35% Androgenexzess Virilisierung - cave Endometrium (periphere Aromatisierung oder Östrogenproduktion durch Tumor) - Gut differenziert: benigne Ovarektomie (± HE + kontralat. Adnektomie) - mäßig/schlecht differenziert oder retiform: zu relevantem Prozentsatz malignes Verhalten definitives Staging und adjuvante CHTX
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