Termine + Themen: Vitamin B und Alter

Transkript

1 1 AEF-el851 (SS) Einfluss von Wachstum, Entwicklung, Umwelt und Altern auf den Ernährungszustand, die körperliche Funktion und den Gesundheitszustand Seniorenalter (AEF-el851) (V) (070049) Mi 14:15 bis 15:45 Termine + Themen: Was ist Altern? Langlebigkeit Altersstudien Sarkopene Phänotypen Gebrechlichkeit Vitamin D und Gebrechlichkeit Cognitive Störungen im Alter Vitamin B und Alter Sport und Funktion im Alter Malnutrition im Alter Schlaf und Suchtverhalten im Alter Polymedikation und Alter Anti-Ageing Strategien Vitamin B und Alter

2 Vitamin B und Alter Sommersemester Vitamin B und Alter

3 Vitamin B12 3 Vitamin B und Alter

4 Vitamin B 12 - Struktur Kobaltatom, umgeben von zentralem Corrinring 4 reduzierte Pyrrolringe mit zentralem Kobaltatom, über Stickstoffatome gebunden. Vitamin B12 ist ein Sammelbegriff für eine Reihe unterschiedlich substituierter Corrinoide Quelle: Heseker, Ernährungsumschau 2/08 4 Aktives Coenzym: Methylcobalamin oder 5 - Adenosylcobalamin; CN- und OH- sind Vorstufen (Prodrugs) Gut wasserlöslich, empfindlich gegen Licht und sollten luftdicht verschlossen und kühl gelagert werden Rot, orange-rot oder gelb Vitamin B und Alter

5 Vitamin B12 Funktionen in Lebewesen Corrinoide werden im Allgemeinen als primitive Coenzyme angesehen, da anaerob und im Dunkeln lebende Wesen viele Vitamin-B 12 -abhängige Enzymsysteme besitzen, während höhere Pflanzen weitgehend Vitamin-B 12 -unabhängig sind Bei höher entwickelten Tieren und Menschen nur noch 2 B 12 - abhängige Reaktionen von Bedeutung: Methylgruppenüberträger bei der Synthese von Methionin aus Homocystein Umlagerung von Methylmalonyl-CoA zu Succinyl-CoA 5 Vitamin B und Alter

6 Beteiligte Proteine Für den Transport und die Speicherung von Vitamin B 12 sind ganz spezifische Proteine erforderlich Intrinsic factor (IF) Transcobalamin (TC) Haptocorrine/R-Protein (ein Glykoprotein) IF-TC-Rezeptoren Methylmalonyl-CoA-Mutase Methionin-Synthase Ein Mangel an Vitamin B 12 ist oft auf unzureichende/fehlerhafte Synthese dieser Proteine zurückzuführen!!! 6 Vitamin B und Alter

7 Cbl= Cobalamin HC= Haptocorrin IF= Intrinsic Faktor TCII= Transcobalamin II 7 Vitamin B und Alter Im Magen wird Cobalamin durch Pepsin oder HCl aus Nahrung freigesetzt und anschließend an das R-Protein gebunden Gleichzeitig wird IF aus den Parietalzellen der Magenschleimhaut freigesetzt Pankreastrypsin spaltet die Bindung von R-Protein und Cobalamin Bindung an den Peptidase-resistenten IF Transport des Komplexes ins Ileum Energieabhängige Bindung an spezifische Rezeptoren in den Mikrovili- Membranen der Ileumzellen Abdissoziierung von Cobalamin durch den Releasing-Faktor (Ca2+ und energieabhängig) Aufnahme in die Mucosazelle

8 Vitamin B12 Aufnahme Bei sehr hohen Dosen auch unspezifische passive Aufnahme möglich, Cobalamin gelangt über Magen-Darm-Trakt oder Schleimhäute in den Blutstrom Sehr hohe Dosen erforderlich, nur 1% davon wird passiv resorbiert!! Ausmaß der Absorption ist abhängig von Menge an IF Exkretorische Funktion des Pankreas Rezeptordichte des Ileums Nach Bindung an den Rezeptor wird B12 in die Blutbahn 8 abgegeben Vitamin B und Alter

9 Vitamin B12 Aufnahme Andrès et al., Vitamin B und Alter

10 Vitamin B12 Aufnahme Quelle: praxisvita.de Cobalamin unterliegt einem ausgeprägten enterohepatischen Kreislauf: die täglich mit der Galle ausgeschiedenen Mengen von 3-8 µg werden rückresorbiert, pro Tag werden nur etwa 0,1 bis 0,2% ausgeschieden, Turnover-Rate liegt bei etwa 2 µg/tag erst nach jahrelanger Fehlernährung ist mit einem Mangelzustand zu rechnen Im unteren Teil des Verdauungstraktes gebildetes Vitamin B 12 wird kaum resorbiert, sondern mit dem Stuhl ausgeschieden 10 Vitamin B und Alter

11 Vitamin B12 Kreislauf Quelle: Heseker, Ernährungsmschau 10/07 11 Vitamin B und Alter

12 Vitamin B12 Kreislauf Im Blut ist Cobalamin zum größten Teil an Transcobalamin I (ca. 80%), II und III gebunden ein Transportprotein (ß-Globulin), das die Aufnahme von Vitamin B 12, vor allem in die Leber, erleichtert Gewebszellen besitzen Rezeptoren für das an Transcobalamin gebundene B 12, das in Anwesenheit von Ca2+ per Endozytose in die Zellen aufgenommen und aus dem Transcobalamin freigesetzt wird Intrazellulär wird Cobalamin dann an die Apomethioninsynthase (vorherige Reduzierung von Cbl 3+ (dreiwertiges Co) zu Cbl 2+ ) gebunden oder in Form von Cbl 2+ oder Cbl 1+ an die Apoenzyme Methioninsynthase (im Cytosol) oder Adenosyltransferase in den Mitochondrien gebunden Bei Mischkosternährten gesunden Menschen beträgt der Gesamtvorrat an Vitamin B mg, wovon etwa 60% in der Leber, 30% im Muskel und der Rest in anderen Geweben gespeichert wird Zufuhr von 7,2 µg würde einen Speicher von 5 mg im Körper aufrechterhalten, für Speicher von 2 mg genügen etwa 2,9 µg 12 Vitamin B und Alter

13 B12-Status Schilling Test Nach Entleerung der Blase wird mit Sammlung von 24-Stunden-Urin begonnen Der Patient bekommt 1 µg radioaktiv markiertes B12 oral verabreicht Kurz nach der oralen Gabe werden dem Probanden 1000 µg nicht markiertes B 12 intramuskulär injiziert Das markierte B12 wird vom Bindungsprotein verdrängt, eine Ablagerung in der Leber verhindert und die Abgabe über den Harn provoziert, Messung der Menge des radioaktiven B 12 im Harn 13 Vitamin B und Alter Gesunde Probanden scheiden mindestens 6% des radioaktiven B 12 aus Bei Fehlen des IF wird das radioaktive B12 über den Stuhl ausgeschieden Bei eingeschränkter Funktion des Darms Anteil ebenfalls niedriger, IF zeigt keinen Einfluss Durch Niereninsuffizienz wird Ausscheidung verzögert

14 Funktionen von Vitamin B12 2 Vitamin B12-abhängige Enzyme : 14 Vitamin B und Alter

15 Funktion I Methylmalonyl-CoA- Mutase In den Mitochondrien! Methylmalonyl- Succinyl- CoA CoA I: Die Umlagerung von Methylmalonyl-CoA zu Succinyl-CoA durch Methylmalonyl- CoA-Mutase Einschleusung von Propionyl-CoA aus dem Abbau ungeradzahliger FS sowie Teilen des Kohlenstoffgerüstes von Valin, Isoleucin, Threonin und Methionin in den Citratzyklus. wenn zu wenig B 12 vorhanden: Anhäufung von Methylmalonsäure (MMA) 15 Vitamin B und Alter

16 Funktionen 2 Vitamin B12-abhängige Enzyme : 16 Vitamin B und Alter

17 Funktion II II: Cofaktor der Methionin Synthase bei der Methylierung von Homocystein zu Methionin Fehlt Methylcobalamin funktioneller Folatmangel megaloblastäre Hämatopoese Andrès et al., Vitamin B und Alter

18 Empfohlene Zufuhr Cobalamin (DACH 2015) µg /d mg/mj (Nährstoffdichte) m w Säuglinge 0 - < 4 Monate 0,4 0,20 0, <12 Monate 0,8 0,27 0,28 Kinder 1 - < 4 Jahre 1,0 0,21 0, < 7 Jahre 1,5 0,23 0, <10 Jahre 1,8 0,22 0, <13 Jahre 2,0 0,21 0, <15 Jahre 3,0 0,27 0,32 Jugendliche/Erwachsene 15 - <19 Jahre 3,0 0,28 0, <25 Jahre 3,0 0,28 0, <51 Jahre 3,0 0,29 0, <65 Jahre 3,0 0,33 0,41 > 65 Jahre 3,0 0,36 0,43 Schwangere (ab 4. Monat) 3,5 0,38 Stillende 4,0 0,37 18 Vitamin B und Alter

19 Bedarf B 12 -Bedarf wurde über verschiedene Ansätze ermittelt Menge an B 12, die zur Heilung bestehender Mangelzustände führt Vergleich von Blut- und Leberwerten von Gesunden; Bestimmung des Bedarfs über Turnover und Körperspeicher Unter Voraussetzung völliger Verfügbarkeit ist Minimumbedarf 1 µg/tag Bei höherer Zufuhr sinkt Ausnutzungsrate (Intrinsic factor-abhängige Resorption) Empfehlung von 3 µg/tag Empfehlung bei Säuglingen gering: höhere Ausnutzung durch höhere Mahlzeitenfrequenz B 12 in Muttermilch voll verfügbar Für Stillende etwa 0,13 µg B 12 -Zulage pro 100 g sezernierte Milch 19 Vitamin B und Alter

20 Bedarfsdeckung Zufuhr pro Tag insgesamt: 5-8 µg 21 Vitamin B und Alter Quelle: Nationale Verzehrsstudie 2008

21 Bedarfsdeckung Aufgrund der in Mitteleuropa üblichen Ernährungsgewohnheiten wird Vitamin B12 normalerweise in bedarfsüberschreitender Menge aufgenommen Sowohl Berechnungen als auch hämatologische und biochemische Untersuchungen zeigen keinen Hinweis auf die Existenz von klinischen Mangelzuständen Vitamin B 12 kein kritischer Nährstoff In Milch und Eiern ausreichend B 12 vorhanden Keine Gefahr des Mangels bei Ovo-lacto-Vegetariern, nur bei Veganern Pflanzliche Lebensmittel (Sauerkraut, Algen) enthalten B 12 in zu geringen Mengen 22 Vitamin B und Alter

22 Bedarfsdeckung 23 Vitamin B und Alter

23 Vorkommen von Cobalamin in Lebensmitteln (BLS 1999) Gehalt (µg/100g) Schweinefleisch Leber 25,0 157,1 Muskelfleisch 3,0 17,1 Filet 2,9 18,6 Schnitzel 2,8 15,2 Rindfleisch Leber 70,0 517,0 Muskelfleisch 2,0 9,9 Steak 1,1 4,6 Kalbfleisch Leber 80,0 534,0 Muskelfleisch 2,0 19,1 Schnitzel 1,9 12,3 Nährstoffdichte (µg/1000 kcal) 24 Vitamin B und Alter

24 Vorkommen von Cobalamin in Lebensmitteln (BLS 1999) Gehalt Nährstoffdichte (µg/100g)(µg/1000 kcal) Kaninchen 10,0 69,8 Huhn 0,5 2,0 Fisch Hering 7,1 54,4 Forelle 4,5 38,8 Kabeljau 0,8 9,3 Milch/Milchprodukte Gorgonzola 1,2 3,1 Frischkäse 0,9 4,9 Vollmilch 0,4 6,0 Hühnerei 2,5 14,9 25 Vitamin B und Alter

25 Ursachen für einen Vitamin B 12 -Mangel Beim Menschen kommt es zur Vitamin-B12-Hypo- bzw. Avitaminose, wenn durch pathologische Veränderungen im Gastrointestinaltrakt die Resorption gestört ist und die Speicher erschöpft sind. Langjährige Mangel- oder Fehlernährung bei Vegetariern/Veganern Gastrektomie, Hypo-, bzw. Achlorhydrie (zuwenig, bzw. Fehlen der Magensäure), Mangel an IF, Infektion mit Helicobacter pylori, langfristige Einnahme von Antacida und Protonenpumpenhemmern, Gastritis blind loop, intestinale Infektionen, pathologische Darmflora Imerslund-Gräsbeck-Syndrom, gestörte Spaltung des B 12 - Haptocorrin-Komplexes im Dünndarm bei Trypsin-Mangel Kongenitales Fehlen von Transcobalamin Erschöpfung der Speicher der Leber Gestörte Methylcobalamin-Bildung durch Mangel an Folsäure sowie Beeinflussung der Resorption und Verwertung durch verschiedene Pharmaka (Colchizin, Metformin, Phenytoin), Alkohol und Tabakrauch 26 Vitamin B und Alter

26 Ursachen für einen Vitamin B 12 -Mangel 27 Vitamin B und Alter

27 Gastritis Ca. 30% der älteren Menschen leiden an Gastritis Gastritis lässt sich in Untergruppen aufteilen; Typ A: Autoimmunerkrankung (ca. 5% aller Gastritis- Erkrankungen) Hierbei bildet der Körper Antikörper, die gegen die Parietalzellen (Belegzellen) des Magens gerichtet sind keine Bildung des Intrinsic factor!!! Vitamin B 12 -Mangel trotz ausreichender Zufuhr!!! Zellverlust; Anstieg des Magen-pH Antikörper gegen Belegzellen lassen sich im Serum der Betroffenen nachweisen; außerdem eine Biopsie der Magenzellen möglich 28 Vitamin B und Alter

28 Helicobacter pylori Gastritis Typ B: Infektion mit Helicobacter pylori Etwa 85% der Gastritis-Erkrankungen gehen darauf zurück Fäkal-orale Aufnahme Erreger breitet sich vom Mageneingang zum Magenausgang aus Chronische Entzündung, Schädigung der Magenzellen bis hin zu Ulcusbildung und Magenkrebs Test: lässt sich im Stuhl, in Biopsien oder durch Atemtest nachweisen Therapie: Eradikation mit Antibiotika und Protonenpumpenhemmern 29 Quelle: wikipedia.org Vitamin B und Alter Quelle: medbroadcast.com

29 Protonenpumpenhemmer Arzneimittel, die die (übermäßige) Bildung von Magensäure über die Hemmung der H+/K+-ATPase unterdrücken Einsatz in der Therapie von Refluxösophagitis, Magengeschwüren, Eradikation von Helicobacter pylori Durch Einnahme dieser Medikamente wird weniger Intrinsic Factor gebildet 30 Vitamin B und Alter

30 Weitere Medikament Medikamente, die zu einem Vitamin B12 Mangel führen können (Auswahl) Magensäurehemmende Medikamente Protonenpumpenhemmer H2-Blocker Anatzida Metformin Colchicin Colestyramin Kaliumsalze Antiepileptika Methyldopa Aminoglykoside Neomycin Aminoslicylsäure 31 Vitamin B und Alter Chloramphenicol

31 Mangelsymptome Bei vorher ausreichender Versorgung von Menschen, die sich vegan ernähren, zeigen sich Mangelzustände oft erst nach etwa 5-10 Jahren!! Aufgrund der hohen Reutilisation von Vitamin B 12 und den recht hohen Leberspeichern ist mit einem Mangelzustand nach Gastrektomie oder pathologischen Veränderungen der Darmschleimhaut etc. erst nach etwa 3 Jahren zu rechnen!! Enterohepatischer Kreislauf unterbrochen Mangelsymptome: Anämie (perniziöse Anämie) Funikuläre Myelose 32 Vitamin B und Alter

32 Folgen B 12 -Mangel Ein Mangel an Cobalamin führt zu einer geringeren Regenerierung von 5-Methyl-THF zu THF Gestörte Nukleinsäuresynthe se Anhäufung von Homocystein Gleichzeitig kommt es zu einer geringeren intrazellulären Retention von THF wegen Störung der Umwandlung in Polyglutamatform 33 Vitamin B und Alter \\

33 Perniziöse Anämie Perniziös = schädlich, verderbend Ursache: zu 95% ein Vitamin B 12 -Mangel, 5% Autoimmunkrankheit Symptome: Müdigkeit, Leistungsverminderung Erhöhung der Herzfrequenz Blässe Atrophische Glossitis Verdauungsstörungen, Bauchschmerzen Ikterus Neurologische Symptome: Missempfinden, Taubheitsgefühl, eingeschlafene Hände und Füße Gangunsicherheit, Koordinationsstörungen, seltener Lähmungen Geringe Merkfähigkeit, Demenz, Verwirrung, Halluzinationen 34 Vitamin B und Alter

34 Mangel: Anämie Quelle: onkodin.de Normales Blutbild Megaloblastäre Anämie Die hämatologischen Auswirkungen eines Cobalamin-Mangels entsprechen denen des Folsäuremangels durch einen funktionellen Folatmangel trotz ausreichender Folatzufuhr!!! gestörte Synthese von Erythro-, Granulo- und Thrombozyten Megalozyten und Megaloblasten 35 Vitamin B und Alter

35 Mangel: Anämie Weitere Symptome der Perniziosa: Blässe Hunter sche Glossitis Schwäche, Ermüdbarkeit, Antriebslosigkeit, Schwindel Quelle: hxbenefit.com 36 Quelle: apotheken-umschau Vitamin B und Alter

36 Mangel: neurologische Symptome Funikuläre Myelose oder funikuläre Spinalerkrankung: Entmarkungskrankheit; Entmarkungsherde im Rückenmark und in den Hinterstrangbahnen (taktile Wahrnehmung) sowie Pyramidenbahn (Bewegungsreize) In den Entmarkungsherden gehen als erstes die Myelinscheiden zugrunde Anschließender Abbau der Nervenfasern Kribbeln, Missempfinden, Lähmung, Störung Bewegungskoordination, Störung der Blasenfunktion bis Querschnittslähmung Ursache wahrscheinlich eine von Methionin und ausgehende Methylierung im Nervensystem Hämatologische und neurologische Symptome können gleichzeitig bestehen aber auch unabhängig voneinander!!! 37 Vitamin B und Alter

37 Mangel: neurologische Symptome Symptome Hämatologische und neurologische Symptome können gleichzeitig bestehen aber auch unabhängig voneinander!!! 38 Vitamin B und Alter

38 Diagnostik Eine frühe Diagnostik eines Vitamin B12 Mangels ist notwendig, da neurologische Störungen irreversibel sein können und häufig vor oder ohne hämatologische Manifestation auftreten können. Standardtest war bisher die Messung des Vitamin B12 im Serum mit einem Schwellenwert von 200 ng/l und eventuell zusätzlich des Homocysteinspiegels Dies ist relativ unspezifisch und unsensitiv da nur die inaktive Form gemessen wird Etabiliert hat sich die Messung des Holotranscobalamins (Holo-TC), welches den Status des tatsächlich aktiven Vitamin B12 anzeigt Niedrige Werte <35 ng/l weisen auf einen Vitamin B12 Mangel hin In diesem Stadium werden meist noch keine hämatologischen Veränderungen sichtbar In Verbindung mit einem erhöhten Methymalonsäurespiegel (MMA >300mmol/l) und einem erhöhten Homocysteinspiegel (>10µmol/l) weisen diese auf einen manifesten Mangel hin MMA kann auch erhöht sein bei eingeschränkter Nierenfunktion, Hyperhomocysteinämie tritt auch auf bei Folsäure und Vitamin B6 Mangel 39 Vitamin B und Alter

39 Ältere Menschen 30% der älteren Menschen (>65 Jahre) leiden an chronischer Gastritis nicht ausreichende Bildung von IF Meist äußert sich dies nicht in megaloblastärer Anämie, aber in erhöhten Homocysteinspiegeln Risikofaktor Arteriosklerose!! Achtung bei Einhaltung der B 12 -Empfehlungen Überlegung der Anreicherung von Lebensmitteln mit B 12 Gerade bei einer (tlw. praktizierten) Anreicherung von Folsäure könnte dies die hämatologischen Mangelerscheinungen überdecken, während die neurologischen Mangelerscheinungen voranschreiten können, mögl. sogar irreparabel werden!!! Es wird häufig empfohlen den Vitamin B12 Spiegel bei Bewohnern von Pflegeheimen zu checken 40 Vitamin B und Alter

40 Ältere Menschen Ilsa Katz war 85 als ihre Tochter Vivian Atkins zum ersten mal merkte, dass ihre Mutter immer deutlicher verwirrt wurde 41 Vitamin B und Alter

41 Ältere Menschen In einer Klinik war das Diagnoseergebnis Alzheimer im frühen Stadium Die Klinik testete jedoch auch den Vitamin B12 Spiegel, dieser war deutlich erniedrigt Wöchentliche Vitamin B12 Injektionen wurden verabreicht Ilse Katz (87) lebt immer noch in Manhattan und geht alleine nach draußen 42 Vitamin B und Alter

42 Fallbericht aus dem New England Journal of Medicine A vitamin B12 deficient 62 year man reported development of numbness and a pins and needles sensation in his hands, had trouble walking, experienced severe joint pain, began turning yellow and became progressively short of breath according case report from Harvard-affiliated Massachusetts General Hospital published in The New England Journal of Medicine. 43 Vitamin B und Alter

43 Mangel im Alter Ein Mangel an Vitamin B12 ist häufig bei Personen >65 Jahre 10-30% können Vitamin B12 nicht ausreichend resorbieren die älteren Personen sind gefährdeter für eine Malabsorption bzw. Malnutrition ungesunde Ernährung, weniger Magensäure, cognitive Einschränkungen, soziale Isolation, Bewegungseinschränkungen und Armut können zu diesem Risiko beitragen Geschlecht und Ethnie spielen dabei keine Rolle 44 Vitamin B und Alter

44 Mangel im Alter Excessive Dosen an Folsäure können den Mangel überdecken was gefährlich ist da die Diagnose verzögert wird und neurologische Schäden auftreten können (irreversible) 45 Vitamin B und Alter

45 Maskierung des Vitamin B12 Spiegels Studien aus dem AJCN Study #1: Low vitamin B-12 concentrations in patients without anemia: The effect of folic acid fortification of grain. Investigated whether fortification of folic acid (mandated in January 1, 1998) has caused the increase of the number of patients with vitamin B12 deficiency but without anemia. Elderly are known to be at a higher risk of having a low B12 concentration and often consume a high cereal grains diet. Anemia from vitamin B12 deficiency was often mistreated with folic acid. Anemia was resolved with treatment. But, the overlook of B12 deficiency is associated with irreversible neurologic damage progression. Results: Non-anemic patients from the population were examined by year before, during and after folic acid fortification began.there were no significant changes between these 3 time periods 46 Vitamin B und Alter Mills, J. L., Kohorn, I. V., Conley, M. R., Zeller, J. A., Cox, C., Williamson, R. E., & Dufour, D. R. (2003). Low vitamin B-12 concentrations in patients without anemia: The effect of folic acid fortification of grain. The American Journal of Clinical Nutrition, 77(6),

46 Maskierung des Vitamin B12 Spiegel's Studien aus dem AJCN Study #2: Folate-vitamin B-12 interaction in relation to cognitive impairment, anemia and biochemical indicators of vitamin B-12 deficiency Researchers of study collected data from 1302 seniors ( 60 years old) NHANES during post-fortification period to analyze cognitive function and anemia rate. Found having a low vitamin B12 intake and high folate status is associated with declined cognitive abilities and pernicious anemia. Having a low vitamin B12 status, regardless of serum folate associated with significantly higher chances of both anemia and cognitive impairment. Data also supports neuropsychiatric consequences of vitamin B12 deficiency are exacerbated by high folate intake. Selhub, J., Morris, M., Jacques, P., & Rosenberg, I. (2009). Folate vitamin B-12 interaction in relation to cognitive impairment, anemia, and biochemical indicators of vitamin B-12 deficiency. The American Journal of Clinical 47 Vitamin B und Alter Nutrition, 89(2), 1S-5S.

47 Alzheimer s und Vitamin B12 Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults Researchers analyzed whether insufficient B12 or folate status is linked with Alzheimer s on randomly selected individuals 65 yrs old in Oxford, United Kingdom. Duration 10 Years from 1993 to Results: Some younger participants had declined cognitive function and others remained intact until very old age(75 yrs old). Most importantly, low vitamin B12 concentrations were associated with more rapid cognitive decline. MMSE <26 = Demenz in Abstufungen Clarke, R., Birks, J., Nexo, E., Ueland, P. M., Schneede, J., Scott, J.,... Evans, J. G. (2007). Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. The American Journal of Clinical Nutrition, 86(5), Vitamin B und Alter

48 MMSE score Alzheimer s und Vitamin B12 Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults MMSE= 26 Abnahme -6 MMSE Punkte Holo-TC und MMA Risiko für MMSE Abnahme Indirektes Zeichen für B12 Mangel Abnahme -12 MMSE Punkte Clarke, R., Birks, J., Nexo, E., Ueland, P. M., Schneede, J., Scott, J.,... Evans, J. G. (2007). Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. The American Journal of Clinical Nutrition, 86(5), Vitamin B und Alter

49 Mild Cognitive Decline und Vitamin B12 Morris et al. (2012) untersuchten 549 Frauen und Männer aus der Framingham Heart Study Mittleres Alter 75 Jahre 5 Quintile zum Vitamin B12 Status Verlauf 8 Jahre 50 Vitamin B und Alter

50 Mild Cognitive Decline und Vitamin B12 In den beiden untersten Quintilen besteht ein höheres Risiko für die Abnahme von cognitiven Fähigkeiten Folatsupplement + plasma vitamin B pmol/l MMSE= Folatsupplement + plasma vitamin B- 12<258 pmol/l MMSE Score -1 Punkt/Jahr, ohne Folatsupplement <-1/2 Punkt/Jahr. 51 Vitamin B und Alter

51 Therapie enterale, parenterale oder subkutane Substitutionstherapie keine einheitliche Dosierung bisher empfohlen Eingesetzt werden können Cyanocobalamin oder Hydroxycobalamin Standard bisher die parenterale Gabe von Cobalamin eine hochdosierte Gabe (> µg) nutzt die IF unabhängige Diffusion aus 52 Vitamin B und Alter

52 Mean serum cobalamin levels before and during 4 months of therapy with cyanocobalamin. Mean serum methylmalonic acid concentrations before and during 4 months of therapy with oral or parenteral cyanocobalamin. Antoinette M. Kuzminski et al. Blood 1998;92: by American Society of Hematology

53 Anwendung von Cobalamin Hyperchrome makrozytäre Megaloblastenanämie (Perniziosa, auch genannt Biermer-Anämie oder Addison-Anämie) Funikuläre Spinalerkrankung Jahrelange Mangel- und Fehlernährung durch: Streng vegane Ernährung Malabsorption in Folge ungenügender Produktion von IF (Antikörper, Atrophie der Parietalzellen, Gastrektomie), Erkrankungen im Endabschnitt des Ileums (Sprue), Pankreasinsuffizienz, blind loop -Syndrom, Fischbandwurmbefall Hyperhomocysteinämie (Vitamin B 12 in Kombination mit Folsäure und evtl. B 6 ) 55 Vitamin B und Alter

54 Anwendung von Cobalamin II Zur Substitution bei Mangelernährung z.b. bei Veganern ist orale Anwendung von 3-10 µg Cobalamin ausreichend Höhere Dosen nicht notwendig oder sinnvoll Lebenslange Dauersubstitution bei z.b. genetisch bedingtem B 12 -Mangel ist bei zuverlässigen Patienten möglich; bei Gabe von 300 µg werden ca. 2,7 µg pro Tag absorbiert Initial zur Auffüllung der Speicher sollten Perniziosa-Patienten 5-6mal Injektionen à 1000 µg und zur Erhaltung monatlich eine Injektion à 1000 µg oder µg oral täglich erhalten 56 Vitamin B und Alter

55 57 Vitamin B und Alter

56 58 Vitamin B und Alter

57 Indications Nascobal (Cyanocobalamin, USP) Nasal Spray is indicated for the maintenance of normal hematologic status in pernicious anemia patients who are in remission following intramuscular vitamin B 12 therapy and who have no nervous system involvement. Nascobal Nasal Spray is also indicated as a supplement for other vitamin B 12 deficiencies including: dietary deficiency of vitamin B 12 occurring in strict vegetarian diets; malabsorption of vitamin B 12 resulting from conditions including HIV infection, AIDS, and Crohn's disease; inadequate secretion of intrinsic factor resulting from lesions that destroy the gastric mucosa and other conditions associated with gastric atrophy including multiple sclerosis, HIV infection, AIDS, certain endocrine disorders, iron deficiency, and subtotal gastrectomy; total gastrectomy; competition for vitamin B 12 by intestinal parasites or bacteria; and inadequate utilization of vitamin B 12 that may occur if antimetabolites for the vitamin are employed in the treatment of neoplasia. 59 Vitamin B und Alter

58 Toxizität Seit Jahrzenten werden standardmäßig Dosen im dreistelligen mg-bereich parenteral appliziert Dadurch kann Nebenwirkungspotenzial gut eingeschätzt werden Cyanocobalamin und Hydroxocobalamin können als atoxisch eingestuft werden! LD 50 bei etwa 8000 mg/kg KG 560 g bei 70 kg! Parenterale Gabe von Fertigarzneimitteln führte tlw. zu Akne und Urtikaria sowie anaphylaktischen Reaktionen nicht klar, ob Reaktionen auf Hilfsmittel oder B12 zurückzuführen war 60 Vitamin B und Alter

59 Zusammenfassung Personen über 50 Jahre sollten ihre tgl. empfohlene Zufuhr an Vitamin B12 erreichen Bei Vegetariern sollte die Ernährung Eier, Milch und Milchprodukte enthalten für eine adäquate Zufuhr an Vitamin B12 Vor allem Ältere und Veganer sollten tgl. Cobalamin substituieren Es gibt eine Reihe von Produkten, die frei verkäuflich sind es sollte jedoch immer der Arzt befragt werden Informieren sie den Arzt darüber, dass mehr als > 800 mg Folsäure substituiert werden, um das Risiko zu verringern das ein Vitamin B12 Mangel überdeckt wird Es sollten immer Holo-TC, MMA und Homocystein parallel kontrolliert werden Neurologische Störungen können lange bevor ein offensichtlicher Mangel diagnostiziert wird auftreten 61 Vitamin B und Alter