Marker für Chromosomenstörungen. Sevgi Tercanli Universitätsspital Basel Frauenklinik

Transkript

1 Marker für Chromosomenstörungen Sevgi Tercanli Universitätsspital Basel Frauenklinik

2 70er Jahre: 80er Jahre: 90er Jahre: Screening für Chromosomen-Anomalien durch Ultraschall Marker und Serumtests Mütterliches Alter Serummarker (AFP-Plus Test) Spezifizierung sonographischer Marker, Soft signs, Major signs Ersttrimesterserum-Screening (PAPP-A, free ß-HCG) Nackentransparenzmessung SSW mit Risikoberechnung Trends Höhere Detektionsrate Frühere Diagnosestellung Individuelle Risikoberechnung Kombinierte Tests Beratung!!

3 NZZSo

4 Demographie Schweiz NZZSo

5 Demographie Schweiz

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7 The skin is deficient in elasticity giving the appearance of being too large for the body... The face is flat and the nose is small. Observations on an ethnic classification of idiots Langdon Down 1866 Die effektivste Methode zum Screening auf Trisomie 21 ist Ultraschall mit SSW, Nackentransparenz (NT) Langdon Down

8 SSL mm Sagittalschnitt Dünne Membran Nach: Nicolaides, Sebire, Snijders: Die Ultraschalluntersuchung der Schwangerschaftswoche ; Parthenon Publishing 1999,17

9 NT mit SSW T21: DR 75% bei FPR 5% Nicolaides et al. UOG 2005;25:221 Trisomie 21, 18, 13 Chromosomenanomalien Syndrome Fehlbildungen

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14 Botschaft Konzept funktioniert Unterschiede zwischen Algorithmen offenbar marginal Beispielhafte Organisation anderswo Verbesserungspotential in der Schweiz

15 Ultraschall mit SSW mehr als NT Neu ist, dass eine Reihe von Anomalien bereits mit SSW.

16 Detektionsrate von Chromosomenstörungen durch Kombination von maternalem Alter und fetaler Nackentransparez (NT) US zwischen SSW n=8074, (Outcome 89%) Karyotyp n Geschätztes Risiko (Alter und NT) > 1:300 (n (%)) Normal (10 %) Abnormal (83 %) Trisomie (93 %) Trisomie (96 %) Turner Syndrom 10 8 (80%) Trisomie (100 %) Andere (46 %)

17 Sonographisches Screening auf fetale kongenitale Fehlbildungen N=290 Detektionsrate (%) Wochen Zweites Trimenon Drittes Trimenon Detektionsrate gesamt Postpartum 28 10

18 Fetal nuchal translucency (NT) thickness is the single most effective marker Antoni Borrell Prenat Diagn 2009

19 Genetisches Sonogramm Major signs Strukturanomalien typische Fehlbildungen 2. Trimenon Soft signs geringgradige Anomalien anatomische Normvarianten unspezifische US-Befunde Devore and Alfi, 1995; Nadel et al., 1995; Nyberg et al., 1995; Vintzileos and Egan, 1995

20 Trisomie 21 Trisomie 18 Trisomie 13 Mikrocephalie Mikrozephalie Herzfehler Strawberry-shaped Holoprosenzephalie skull Duodenalatresie Corpus-callosum- Erweiterte Cisterna magna Agenesie Nicht-immunologischer Erweiterte Cisterna Zysten der hinteren Schädelgrube Hydrops magna Milde Ventrikulomegalie Plexus-choroideus Zysten Ventrikulomegalie Faciale Spaltbildungen/LKG Zysten der hinteren Herzfehler Schädelgrube Neuralrohrdefekte IUWR Brachycephalie Mikrognathie Omphalocele Flaches Profil LKG Zwerchfellhernie Plexus-choroideus Zysten Herzfehler Dysplastische Nieren Nackenödem/Nackenfalte>6mm Zwerchfellhernie Milde Hydronephrose White spot Ösophagusatresie Polydaktylie Hyperechogener Darm Polyhydramnion Milde Hydronephrose Omphalocele Kurzer Femur IUWR Klinodaktylie Dysplastische Nieren Sandalenfurche Milde Hydronephrose überlappende Finger Klumpfuss Radiale Dysplasie

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22 Omphalocele Inzidenz: 1/ LG Prävalenz bei erhöhter NT 11/4626 Prävalenz von Chromosomenanomalien: % Prognose: isoliert 90% gut Diagnose: n. 12. SSW sicher vor 12. SSW Bruchsack>6mm

23 Gastroschisis

24 Trisomie 13 Holoprosenzephalie Hypotelorismus Mediane LKG

25 Fehlbildungen: Kopf Holoprosencephalie

26 Polydaktylie postaxial: - Verdopplung Dig. V - skelettal - häutiger Anhang Inzidenz Europa 1:2500 Indianer 1:800 Dig. I Nigeria 2.28:100 Dig. V isoliert, Syndrome, Aneuploidien T13: Hände > Füsse

27 Sonographische Marker: Trisomie 13

28 Sonographische Marker: Trisomie 13

29 Triploidie

30 Fetale Triploidie 35 SSW Zuweisung wegen IUGR

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33 Likelihood Ratio für Trisomie 21 Strukturelle Anomalien Major malformations Tris.21 LR 95% CI Vergani et al Nyberg Bromley et al Breathnach et al 2007

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35 Sonographische Marker bei Trisomie 21 Brachycephalie 15% Milde Ventriculomegaly 10% Vitium cordis 40-50% Duodenalatresie 8% Milde Hydronephrose 30% Hydrops fetalis 20% Kurzer Femur 30% Klinodactylie/Sandalenfurche 25% Flaches Profil?

36 Häufige strukturelle Anomalien Herzfehler Inzidenz von Chromosomenanomalien: Risiko insbes. Trisomie 18/13/21, Turner

37 Softmarker

38 Softmarker Plexus choroideus Cysten Inzidenz LG: 2-3 % Inzidenz von Chromosomenstörungen: abhängig von assoz: Anomalien Risiko insbes. 18

39 Softmarker

40 Erweitertes NBKS T21 Knabe Harntraktanomalie cut-off SSW SSW Prävalenz T21: 18% Euploidie: 3% isoliert: LHR 1.0 AJOG 2006;195:1219

41 White spot Prävalenz T21: 28% Euploidie: 4% Wahrscheinlichkeit T21 <<<<<< Eingriffsrisko isoliert: LHR 1.1 AJOG 2006;195:1219

42 isoliert Verkürzte Röhrenknochen LHR (Humerus): 4.1 Humerus > Femur nicht spezifisch DD SGA, Skelettdysplasie, etc. Prävalenz T21 (Humerus): 33% T21 (Femur): 41% Euploidie (Humerus): 1.5% Euploidie (Femur): 5% LHR (Femur): 1.6 AJOG 2006;195:1219

43 Hyperechogener Darm Trisomien IUWR, Frühgeburt, IUFT zystische Fibrose Darmobstruktion (CMV-)Infekt Ingestion von Blut T21: 13% Euploidie: 0.6% isoliert: LHR 3 AJOG 2006;195:1219

44 Singuläre NSA anatomische Variante Assoziation mit Harntraktanomalien Herzvitien IUWR Aneuploidien

45 Nackenfalte im 2. Trimenon Messebene: Cerebellum aussen-aussen cut-off 6 mm DR FPR 1% Benacerraf et al. AJOG 1985:151:1078 Prävalenz T21: 33% Euploidie 0.6% isoliert: LHR 9.8 AJOG 2006;195:1219

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48 Breathnach et al 2007

49 Breathnach et al 2007

50 Nasenbein(e): 2. Trimenon NB < w

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52 Using individual marker likelihood ratios to modify the first-trimester risk for screen-negative patients, genetic sonography detected an additional 6.1% of Down syndrome cases for an additional 1.2% false-positive rate, 94.6% and a giving a total detection rate of total false-positive rate of 5.4%. Krantz DA 2007

53 Invasive Pränataldiagnostik "ANNA" Schweizerische Ärztezeitung, 1999;80:16