Multiresistente Erreger

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1 Multiresistente Erreger MRSA, VRE, ESBL Sept

2 zeitliches Auftreten der Resistenzen 1960 HA-MRSA Methicillinresistenter Staphylococcus aureus 1993 CA-MRSA 1986 VRE Vancomycinresistanter Enterococcus 1982 ESBL Klebsiella pneumoniae Sept

3 Resistenzmechansimen Bakterium resistentes Bakterium Angriffsort, wo Antibiotika wirkt, verändert Protein Zellwand = MRSA Peptidkette der Zellwand = VRE β-laktamasen Bakterium Bakterium Impermeabilität = VISA ESBL extended spektrum β-laktamasen Bakterium Bakterium Effluxpumpen Antibiotika aus dem Bakterium gepumpt Sept

4 Methicillin resistenter Staphylococcus aureus MRSA Resistenzmechanismus MRSA in Zahlen HA/CA MRSA Risikofaktoren Therapie Sept

5 S.aureus commensaler u. pathogener Keim 20% Träger S.aureus Nase/Rachen (unsere Flora) 60% intermittierend Clin Microbiol Rev 1997 Bakteriämien mit S.aureus: 82% S. aureus identisch mit Nasenabstrich NEJM S.aureus an 1. Stelle: -Bakteriämie -Haut/Weichteilinfekte CID 2001 Sept Vaudaux, P; Lancet: 2004

6 Resistenzentwicklung 1929 Penicillin 1939 Therapie mit Penicillin 1944 Penicillinresistenz 1959 Methizillin 1960 Methizillinresistenz MRSA (mecagen) 1997 VISA Vancomycin intermediär 2002 VRSA Vancomycin resistent Sept

7 S.aureus Methicillin resistenter S.aureus

8 invasive MRSA Infekte 2002/ USA 57% MRSA 2001 Sept

9 schweizerische Resistenzdaten Methicillin resistenter S.aureus (MRSA)11.5% Sept

10 HA-MRSA und CA-MRSA hospital acquired Sept ambulant SCCmec type IV

11 HA-MRSA 1960 MRSA ab 1980 gehäuft Infektionen mit MRSA Sepsis, Endokarditis, Osteomyelitis 5 Hauptklone: Iberian, Brazilian, Hungarian, New York/Japan, Pedriatic clones SCCmec I-III CA/HA-MRSA CA-MRSA 1993 Westaustralien Ende 90-iger Jahre USA 4 Kinder verstorben Nekrotiesierende Pneumonie, Lungenabszess, Sepsis Hautinfekte: Gefängnis, Football, Militär SCCmecIV, PVL USA300 Stamm (97%) CA-MRSA sensibel Bactrim, Tetracyclin,Clindamycin Sept

12 Risikofaktoren für community-associated CID 2008 MRSA

13 Keine klare Grenze mehr HA/CA-MRSA Spital Community USA::28% MRSA nosokomialen Bakteriämien USA300 Stamm, CA-MRSA Schweiz: 0.9 pro 1000 Spitaleintritte CA-MRSA in Genf (13/14253 Pat.) Sept CID 2006;42:139, Emerg Infect Dis 2005;11

14 Screening Isolation 1-Zimmer Schutzkittel Handschuhe Mundschutz Dekolonisation Händedesinf. Massnahmen bei MRSA Sept

15 Therapie des S. aureus MSSA (Methicillin sensibler S. aureus) Penicillinase Induktionstest negativ 25% Penicillin Penicillinase positiv 75% Amoxicillin/Clavulansäure, Flucloxacillin MRSA (Methicillin resistenter S.aureus) 1-11% Vancomycin, Linezolid, Daptomycin, (Ceftobiprol 5. Gen. Cephalosporin, Tigecyclin) Sept

16 Vancomycin resistente Enterokokken VRE Resistenzmechanismus VRE in Zahlen E.faecalis/E.faecium Unterschied USA/Europa Therapie Sept

17 Enterokokken Enterokokkus faecalis/faecium Darmflora 90% E. faecalis, 10% E. faecium USA ICU 90% E.faecium VRE Abwehrschwäche, Alter Enterokokkeninfektion HWI Bakteriämie Postop. Wundinfektion % Rang Sept NNIS Surveillance. Am J Infect Control 1996; 16:

18 überleben gut in der Umwelt

19 Vancomycinresistenz: VanA Gen (6 Gene) Plasmid Sept NEJM 2000;342

20 Invasive Isolate von Enterokokkus faecium mit Vancomycinresistenz (VER) 2007 Sept

21 schweizerische Resistenzdaten Enterokokkus faecium (VRE) 6% Sept

22 Sept

23 Unterschiede VRE USA / Europa Europa Landwirtschaft Avoparcin eingesetzt (1997 verboten in Europa) Viehbestand / Community (8-12%) besiedelt mit VRE weniger nosokomiale VER-Infektionen keine Klonalität USA Viehbestand und Community nicht besiedelt hospitalisierte Pat. besiedelt nosokomiale Infektionen Klonalität Sept

24 Vancomycin-resistente Enterokokken Erst-Isolation: 1986 in Frankreich (Leclercq et al. NEJM 1988; 319:157 61) 1988 in USA (Frieden al. Lancet 1993; 342:76 9) USA Sept Murray. NEJM 2000; 342:

25 Therapie VRE Linezolid (Resistenzen beschrieben 2001) Daptomycin (nicht bei Pneumonie) Tigecyclin (ungenügende Datenlage) Quinupristin-Dalfopristin VRE E.faecium, E.faecalis resistent Keine Dekolonisation des Darmes Kein Screening (evtl. Transplantation) Isolation des Patienten Sept

26 Extended spectrum Beta-Laktamase ESBL Resistenzmechanismus Zahlen Spital/,Community Therapie Sept

27 Extended-spectrum Beta-Laktamase (ESBL) zerstören den Betalaktamring β-laktam- Antibiotika Penicillin Cephalosporine Aztreonam ESBL TEM β-laktamase SHV β-laktamase CTX-M β-laktamase OXA β-laktamase (und weitere)

28 ESBLDefinition Enterobacteriacea: E.coli, Klebsiella pneumonia Hydrolyse von Oxyimino-β-Laktame inhibiert durch β-laktamase-inhibitoren Plasmid-kodiert! MDR

29 Epidemiologie ESBL

30 schweizerische Resistenzdaten E.coli ESBL 4.2% Sept

31 Infektionen mit Enterobacteriacea ESBL Spital Klebsiella spp TEM, SHV β-laktamase Pneumonie, intrabdominaler Infekt, Bakteriämie oft klonal Risikofaktoren: lange Hospitalisation, ICU, Intubation, Katheter, St.n. Antibiotika Kolonisation Community E.coli ESBL CTX-M β-laktamase (MDR) Harnwegsinfekt, Bakteriämie Risikofaktoren: rezidiverende HWI, St.n. Antibiotika, St.n. Hospitalisation, hohes Alter Diabetes, Lebererkrankung Kolonisation Therapie: Carbapenem Sept CMI 2008, thelancet 2008

32 ESBL: Isolation ja, Screening nein keine Dekolonisation (erfolglos) Sept

33 ? Sept

34 Enterobacteriaceae können eine ESBL-Resistenz über Plasmide erwerben Enterobacteriaceae E.coli K.pneumoniae /oxytoca Proteus mirabilis Citerobacter diversus Salmonella, Shigella Enterobacter Citerobacter freundii...