Systemlösungen für die Pharma-Industrie

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1 Systemlösungen für die Pharma-Industrie LÖDIGE ALWAYS THE RIGHT MIX

2 Pharmazeutische Industrie High-Tech von Menschen für Menschen 2

3 Produktspezifisches Prozess-Design garantiert die festgelegten Qualitätseigenschaften sensibler Produkte Lösungen von Lödige Mischen/Granulieren... Pharmazeutische Grundstoffe.. Hilfsstoffe/Wirkstoffe Trocknen... Wirkstoffe.. Feuchtgranulate Coaten... Tabletten.. Kapseln.. Pellets.. Granulate.. Partikel/Kristalle Arzneimittel sind High-Tech-Produkte Die Dosis macht's ganz besonders bei pharmazeutischen Produkten. Denn: Moderne, zeitgemäße Arzneimittel sind echte High-Tech-Produkte. Und High- Tech ist auch nötig, um sie zu erforschen und zu entwickeln: neueste Analyse- und Synthesetechnik, gentechnische Labors, leistungsfähige Computersysteme, Analyseroboter und vieles mehr. Einmal entwickelt und getestet werden Arzneimittel heute ausschließlich mit modernster Technik produziert. Von den Rohstoffen bis hin zur Packungsgröße werden dabei höchste Anforderungen an die Qualität der Produkte gestellt. Während der Produktion sind selbstverständlich ausnahmslos alle Kriterien einzuhalten, die Qualität und Wirkung beeinflussen können. Das verlangt die Sicherheit der Patienten. Lödige liefert die Lösung Pharmazeutische Produktionen unterliegen weltweit höchsten Anforderungen hinsichtlich Sicherheit, Reinheit und Reproduzierbarkeit. Die Qualität unserer Leistungen folgt diesen international gültigen Maßstäben. Das heißt: Unsere Systeme für die vielfältigen Applikationen im Bereich der Solida-Herstellung werden allesamt nach den komplexen Regelwerken für Labor- und Produktionsanlagen entwickelt und eingesetzt. Im Kontext mit diesen Kriterien bildet unser spezifisches Verfahrens-Know-how für Misch-, Trocknungs- und Coating-Systeme die Basis innovativer Systemlösungen für die Pharma-Industrie. In Jahrzehnten enger Zusammenarbeit mit den Veranwortlichen namhafter Hersteller pharmazeutischer Produkte wurde unsere Kompetenz gefordert und in mehr als gelieferten Systemen realisiert. Detaillierte System-Beschreibungen finden Sie in unseren Maschinen- und Steuerungs-Broschüren. 3

4 Mischen und Granulieren im horizontalen System Die Erfindung des Pflugschar -Mischers hat die Misch- und Aufbereitungstechnik geprägt. Zahlreiche patentierte Innovationen basieren auf diesem System, das bereits frühzeitig auch in der pharmazeutischen Anwendung seine Qualitäten beweisen konnte. In einem liegenden, zylindrischen Mischbehälter rotieren als Mischelemente die auf einer horizontalen Welle in spezieller Systematik angeordneten Pflugschar - Schaufeln. Größe, Anzahl, Positionierung, geometrische Form und Umfangsgeschwindigkeit der Mischwerkzeuge sind so aufeinander abgestimmt, dass sie die in den Mischraum eingefüllten Komponenten in eine dreidimensionale Bewegung versetzen. Die so im Mischgut hervorgerufene Turbulenz - ein mechanisch erzeugtes Wirbelbett - lässt die Bildung toter und bewegungsarmer Zonen im Mischraum nicht zu und bewirkt eine schnelle, exakte und schonende Vermischung. Dieses Mischprinzip ist prädestiniert für Mischprozesse mit Komponenten, die hinsichtlich ihres Schüttgewichtes, Korngrössen, rheologischen Eigenschaften und der Masseanteile sehr unterschiedlich sind. Die erforderliche Mischgenauigkeit wird immer erzielt. Bei speziellen Mischaufgaben, bei der Zugabe von Flüssigkeiten sowie bei Granulieraufgaben kann der Einsatz separat angetriebener, hochtourig rotierender Messerköpfe den Mischprozess unterstützen. Der Mischprozess kann auch kontinuierlich mit Pflugschar -Mischern vom Typ KM gefahren werden. GMP -Mischer 4

5 Mischen und Granulieren im vertikalen System Mischgranulatoren sind standardisierte, allen Anforderungen an GMP/WIP Design angepasste Systeme. Sie sind ausgesprochen reinigungsfreundlich und zeichnen sich durch extrem geringen Wartungsaufwand aus. Vertikales Mischsystem Typ MGT Mischgranulator Typ MGT mit schwenkund kippbarem Deckel In einem vertikalen, zylindrischen Mischbehälter rotiert randgängig und in geringem Abstand zum Behälterboden ein dreiflügeliges Mischwerkzeug. Die spezielle Form dieses Werkzeuges und dessen Umfangsgeschwindigkeit sind so aufeinander abgestimmt, dass das Mischgut in einen trombenförmigen Umlauf gebracht und dabei in horizontalen und vertikalen Ebenen beschleunigt wird. Diese Art der Produktbewegung bewirkt eine schnelle und intensive Vermischung. Auch bei Komponenten, die rheologisch große Unterschiede aufweisen. Die hohen Mischgüten werden in kurzen Mischzeiten erreicht. Separat angetriebene Messerköpfe dienen wenn das Mischgutverhalten es erfordert zum Aufschließen von Verballungen, zur Durchführung einer gleichmäßigen Befeuchtung und zum Feuchtgranulieren. Der Granulierendpunkt kann dabei gezielt und reproduzierbar gesteuert werden. In der Baureihe MGT S sind die Mischgranulatoren als Single Pot Machine konzipiert. Die Ausrüstung mit einem beheizbaren Doppelmantel und entsprechende vakuumfeste Ausführung ermöglichen die Durchführung der Prozess- Schritte Mischen, Granulieren und Trocknen in einer Maschine. MGT mit nachgeschaltetem Feuchtsieb MGT als Pilotanlage 5

6 Trocknen, Granulieren und Coaten im Wirbelschicht-Prozessor Der Lödige Wirbelschicht-Prozessor LFP in abgestuften Baugrößen für Chargen von 0,1 bis 1800 kg ermöglicht durch eine Vielzahl angebotener Optionen die individuelle Anpassung an Ihre Anforderungen und Wünsche. Die mit dem LFP angebotene Wirbelschichttechnologie erzielt gleichmäßige, reproduzierbare Produktqualitäten bei schonender Produktbehandlung und dies in kurzen Prozesszeiten. Die Behandlung von pulverigen Stoffen bis zu rieselfähigen Produkten ist ebenso möglich wie die Trocknung feuchter Produkte (wie z.b. Nassgranulate). Das Coaten von Pulvern, Granulaten und Formlingen kann in diesem System ebenso erfolgen. Während des Prozesses wird warme Luft in definierter Menge und Strömungsgeschwindigkeit über den Produktbehälterboden (Conidur -Boden) kontinuierlich in den Prozessor angesaugt. Das im Behälter vorgelegte Produkt beginnt zu fluidisieren und wird je nach Anwendung getrocknet oder mit Hilfe einer Dreistoff- Düse benetzt und dadurch granuliert. Weiter besteht die Möglichkeit des Coatens von Pellets über tangential angeordnete Düsen im Bereich des Conidur -Bo- dens (Unterbettverfahren) oder durch die Verwendung eines Wurster-Einsatzes. Die integrierten Filter deren Funktionsprinzip und Bauart prozess- und produktspezifisch gewählt werden halten die Pulverpartikel zurück und führen sie durch permanente Abreinigung dem Prozess wieder zu. LFP Mini im Containment LFP für Entwicklung und Kleinchargen LFP Produktionsanlage 6

7 Coating im Lödige Coater LC Der von Lödige entwickelte Coater Typ LC kann für diverse Tablettenformen, Kapseln und Pellets eingesetzt werden. Der LC arbeitet nach dem Gleichstrom-Unterdruckverfahren. Das Nutzvolumen kann in einer Bandbreite von % ohne Modifikation des Systems ausgeschöpft werden. Neben dem Coater selbst gehören die Zuluftaufbereitung, die Abluftanlage, die Steuerung, die Flüssigkeitsdosierung, die Beschickungs- und Entleerkomponenten sowie eine CIP- Anlage zum LC Coating System. Optimale Prozessführung, Bedienerfreundlichkeit und Reinigungsfreundlichkeit hatten bei der Entwicklung des Coaters oberste Priorität neben den Kosten. Der gesamte Produktbereich innerhalb des Coaters befindet sich im Unterdruck. Die Entleerung erfolgt bei Rückwärtsrotation der Trommel vollständig und ohne zusätzliche Einbauten. Bei der Reinigung beschreiten wir durch einen integrierten Ultraschallgeber neue Wege. Dieser verkürzt die Reinigungszeit deutlich insbesondere bei schwerlöslichen Substanzen. Der Coater ist für die Durch-die-Wand- Montage vorgesehen und erfüllt damit optimale Schwarz-Weiß-Trennung und ist jederzeit für Wartungspersonal zugänglich. Damit noch nicht genug: Die neue Steuerung erfüllt die neuesten GMP-Anforderungen bei kinderleichter Bedienung. Der Coatingprozess kann in die drei Teilprozesse Sprühen des Lackes, Trocknen der Tabletten und das Durchmischen der Tabletten eingeteilt werden. Bei der LC Coaterserie wurden alle drei Teilprozesse optimiert. Die vollperforierte Trommel mit einer freien Fläche von über 40% lässt einen maximalen Luftdurchsatz zu. Die Mischelemente sorgen für eine gleichmäßige und schonende Durchmischung auch bei variablen Füllgraden: Wichtigste Voraussetzung für allerbeste Gleichmäßigkeit des Coatings. Der optimierte Düsenarm erlaubt eine perfekte Anpassung der Düsposition an das Tablettenbett somit kann immer der optimale Sprühabstand und Winkel eingestellt werden. Die erwärmte Zuluft wird direkt unterhalb der Sprühzone auf das Tablettenbett geleitet und sorgt für eine schnelle Trocknung der noch feuchten Oberflächen. Sie wird dann durch das Tablettenbett abgezogen. Lödige Tablettencoater Typ LC Bedienerfreundliche Steuerung der Lödige Coater 7

8 Kontinuierliche Feuchtgranulierung und Trocknung mit dem Lödige GRANUCON Der GRANUCON ist eine komplette, kontinuierliche Produktionslinie vom Pulver bis zum fertigen Granulat. Die Baureihe umfasst Dosiereinheiten, Mischer, Siebe/Raspeln und ein übergreifendes Kontrollsystem. Abb. links: Kontinuierlicher Granulator CoriMix CM Abb. unten: Kontinuierliche Granulationslinie GRANUCON 8 Kontinuierlicher Granulator CM Kontinuierlicher Mischer KM Dieser Hochleistungsmischer wurde entwickelt, um flüssige und/oder pastöse Komponenten in trockenes Pulver einzumischen. Die hohe Scherkraft, die von den Granulierwerkzeugen erzeugt und in das Produkt geleitet wird, erzielt eine gleichmäßige, uniforme Granulatstruktur. Kontinuierlicher Wirbelschicht- Trockner Typ LCF Der Trockner basiert auf dem Wirbelschichtverfahren. Eine über der austauschbaren Perforation angeordnete Schnecke fördert das zu trocknende Produkt kontinuierlich durch den Trockner. Die Drehzahl der Schnecke und damit die Verweilzeit des Produktes sind dabei variabel einstellbar. Durch diese Konstruktion ist die Verweilzeitverteilung sehr viel enger als bei bisher auf dem Markt vorhandenen kontinuierlichen Systemen. Bedienung und Reinigung des Trockners sind sehr einfach. Die Durchsatzleistung liegt zwischen 5 und 50 kg/h. Kontinuierlich vom Pulver zum Granulat Die kontinuierliche Prozessführung bringt im Vergleich zu diskontinuierlichen Verfahren erhebliche Kostenersparnis bei der Herstellung Geringes Produkthandling Schneller stationärer Zustand, wenig Produktverlust beim An- und Ausfahren Weniger Personalbedarf Kleinere Maschinen bei der Reinigung Mit PAT weniger Analysekosten Geringer Platzbedarf im GMP-Bereich Scale up von der Entwicklung zur kommerziellen Produktion ist nur die Laufzeit der Anlage Vormischung im kontinuierlichen Mischer Luftaufbereitung Granulieren Kontinuierlicher Trockner LCF Mischen Dosieren Mahlen Endmischung im kontinuierlichen Mischer Tablettieren Trocknen GRANUCON vom Pulver zum Granulat im kontinuierlichen Prozess Kontinuierliche Granulierung im Ringschichtmischer CoriMix CM unter Zugabe von Granulierflüssigkeit Mischen Flüssigkeitszugabe Tabletten- Presse

9 Trocknen im Vakuum Schaufeltrockner System DRUVATHERM Lödige Kontakttrockner-Systeme horizontaler Bauart gewährleisten exakt reproduzierbare, konstante und betriebssichere Prozessabläufe. Sämtliche Schaufeltrocknervarianten können im Containment-Design ausgeführt werden. Die Ausnutzung des im Lödige-Mischprozess generierten mechanischen Wirbelbetts erlaubt effiziente, schonende Trocknungsprozesse. Die intensive, homogene Vermischung unterbindet die Bildung von Temperaturund Feuchtegradienten im Produkt und verstärkt gleichzeitig die Kontakthäufigkeit und somit den Wärmeaustausch der Partikel mit der beheizten Trommelwandung. Unter zusätzlichem Vakuum kann der Trocknungsprozess bei niedrigen, produktschonenden Temperaturen gefahren werden. Durch den sich zwischen Produkt und Heizmantel einstellenden hohen Temperaturgradienten wird der sehr effektive Wärmeeintrag erreicht. Die im Trocknungsprozess entfernte Produktfeuchte kann dabei auch als Wertstoff wiedergewonnen werden (Lösungsmittelrückgewinnung). Im Lödige DRUVATHERM Trockner kann der Ablauf einer gesamten Prozesskette erfolgen. Bei diesem Ein-Topf-Verfahren können in einem Apparat komplexe Verfahrensschritte wie Mischen, Flüssigkeitszugabe, Heizen, Eindampfen, Trocknen, Kühlen, Granulieren und Coaten sequentiell oder sofern es sinnvoll ist auch simultan durchgeführt werden. Schaufeltrockner DRUVATHERM Funktionsschema Vakuum Schaufeltrockner Vakuum Schaufeltrockner VT Mischtrockner als Containment-System 9

10 Maschinen für Forschung, Produktentwicklung und Musterfertigung Lödige Laborsysteme lassen ein zuverlässiges Scale-up auf den Produktionsmaßstab zu. Das den Produktionsmaschinen identische Funktionsprinzip ermöglicht daher auch Kleinproduktionen nach gleichen Qualitätskriterien. Vertikaler Labor-Mischgranulator Typ MGT-L Labor-Pflugschar -Mischer und -Trockner Laborcoater LC Wirbelschicht Prozessor LFP Mini 10

11 Lödige Pharma-Technikum Das neue Pharma-Technikum ist mit modernsten Geräten zum Mischen Feuchtgranulieren Sieben Trocknen Tablettieren Coaten unter produktionsähnlichen, GMPgerechten Bedingungen ausgestattet. Labor und Technika Insgesamt sind in den Lödige-Technika Versuchskapazitäten auf über 700 qm Fläche mit mehr als dreißig Maschinen verfügbar. Ein Labor für physikalische Analysen ist angeschlossen. Das in einem separaten Gebäude eingerichtete Pharma-Technikum ist spezifisch den Erfordernissen GMP-gerechter Versuchsreihen angepasst. Die Maschinengrößen sind so ausgelegt, dass auch Kleinproduktionen unter realistischen Bedingungen gefahren werden können. Alle Maschinen sind WIP/CIP-fähig. LST-Technikum Mischgranulator MGT 125 Mischen Granulieren Feuchtgranulieren Trocknen Chargengröße bis 40 kg Granulierendpunktbestimmung Staubfreie Beschickung Nachgeschaltete Raspel / Sieb GRANUCON Mischen Granulieren Trocknen Durchsatzleistungen von 5 50kg/h Integrierte WIP-Reinigung Variable Luftmenge in drei Kammern Coating-Anlage LC 70 Filmcoating Vollperforierte Trommel Füllgrad % Chargengröße bis 40 kg 11

12 Gebrüder Lödige Maschinenbau GmbH Postfach Paderborn Elsener Straße Paderborn Telefon: Telefax: info@loedige.de Service-Nummern Vertrieb: Telefon: Kundendienst: Telefon: Lödige bietet branchenübergreifend hochwertige Komponenten, Teilsysteme und Systeme für verfahrenstechnische Anwendungen. Die Applikationen in den Bereichen Mischen, Granulieren, Coaten, Trocknen und Reagieren bilden den Schwerpunkt unserer Leistungen. Mit unserem fundierten Know-how über Prozesse, Entwicklung und Herstellung tragen wir zum Erfolg unserer Partner weltweit bei. Lödige im Jahr 1938 gegründet ist ein Familienunternehmen der dritten Generation. Mit der Erfindung des Pflugschar -Mischers hat Lödige der Industrie ein Mischaggregat zur Verfügung gestellt, das eine große Bandbreite von unterschiedlichen verfahrenstechnischen Aufgabenstellungen abdecken kann. Dieses Aggregat bildet die Grundlage für zahlreiche Innovationen im Bereich der Misch- und Aufbereitungstechnik. Die industrielle Misch- und Aufbereitungstechnik wurde und wird durch Lödige maßgeblich beeinflusst. Über 500 Patente und mehr als gelieferte Maschinen und Systeme dokumentieren unsere Erfahrung für kundenorientierte Systemlösungen. Lödige operiert mit mehr als 300 Mitarbeitern weltweit und unterstützt seine Kunden durch ein Netz von Tochterunternehmen, technischen Büros und Vertretungen. LÖDIGE ALWAYS THE RIGHT MIX