Was läuft schief beim Asthma? Jörg D. Leuppi

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1 Was läuft schief beim Asthma? Jörg D. Leuppi

2 schiefgehen.. Asthmakontrolle Rauchen Adherence Diagnosestellung Korrekte Diagnosestellung um Über- und Unterbehandlung zu vermeiden Objektive Tests (Bronchoprovokation, FeNo) Inflammatorische Phänotypen GINA 2014

3 GOAL-Studie Well-controlled at 1 year Inadequately controlled at 1 year Patients (%) n= Salmeterol/fluticasone Salmeterol/fluticasone plus course of oral corticosteroids (OCS) *>500 1,000 µg/day beclomethasone dipropionate or equivalent at baseline Bateman ED, et al. Am J Respir Crit Care Med 2004;170:

4 Eine sehr gute Asthmakontrolle findet man in der Schweiz in % % % GINA 2014

5 Asthmabehandlung und Kontrolle in der Schweiz Leuppi JD. Curr Med Res Opin 2006;22: Taegtmeyer AB. Curr Med Res Opin 2009;25: Miedinger D. Curr Med Res Opin 2011;27:

6 Asthma und Rauchen

7 Lungenfunktionsverlauf in der Busselton Health Study Querschnitts- Bevölkerungsstudie in Busselton, Western Australia, Alle drei Jahre durchgeführt in Erwachsenen von 1966 bis 1981 und in Kindern von 1968 bis wurden alle kontaktierbaren Personen nochmals untersucht James A. et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:

8 Lungenfunktionsverlauf in der Busselton Health Study James A. et al. Am J Respir Crit Care Med 2005;171:

9 Asthma und Rauchen 1/3 der Asthmatiker rauchen Asthma war schwerwiegender bei Rauchern: Bei Patienten mit intermittierendem Asthma nur 19.5% waren Raucher, jedoch bei Patienten mit mittelschwer- bis schwerem Asthma 36-37% der Patienten rauchten. Raucher vergessen ihre Medikamente öfters als Nichtraucher (37.7% versus 27.1%). Rauchen unabhängiger Prädiktor für unkontrolliertes Asthma Leuppi JD. Curr Med Res Opin 2006;22: Taegtmeyer AB. Curr Med Res Opin 2009;25: Miedinger D. Curr Med Res Opin 2011;27:

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11 Asthma management in Wallis -66% weniger Kosten pro Patient und Jahr (ohne Schulungskosten) -39% mit Schulungskosten Tschopp JM et al. Respir Med 2005;99:355-62

12 21481 Personen interviewed 1096 arztbestätigtes Asthma, davon 38.4% auf ICS Inhalationstechnik überprüft in 35.2% Asthmaplan instruiert in 27.3%

13 Adherence zur Inhalation Prospektive Querschnittsstudie (Adelphi Disease Specific Program). 243 Asthmapatienten wurden analysiert. Davon waren 41% schlecht kontrolliert Besseres outcome war assoziiert mit Zufriedenheit mit dem Inhalationsgerät, höhere Inhalationsadherence, Nichtrauchen und keine Comorbidität mit allergischer Rhinitis. GINA 2014 Price D et al. WAO journal 2015;8:26

14 Goldstandard der Asthmadiagnose ist 1. Anamnese mit Husten, frühmorgendliche Atemnot und Allergien 2. Lungenfunktioneller Nachweis einer Obstruktion 3. Positiver Methacholintest oder erhöhtes FeNO 4. Ist nicht klar GINA 2014

15 Asthma-Diagnose Kein gold standard test vorhanden Strukturierte Anamnese; aber nicht nur Objektive Tests: Spirometrie falls FEV1/FVC <70% Reversibilitätstestung reversible falls FEV1-Verbesserung >12% und >200ml FeNO >40ppb spricht für Asthma Unspezifische Bronchoprovokationsteste Negativer Methacholintest Asthma unwahrscheinlich Stark positiver Methacholintest oder positiver indirekter Test (Mannitol, Belastung) spricht für Asthma Arbeitsplatzabhängigkeit GINA 2014 Wise J. BMJ 2015;350:h522doi National Institute for Health and Care Excellence. Asthma diagnosis and monitoring

16 Asthma-Über-/Unterdiagnose in der Hausarztpraxis Multizentrische Querschnittsstudie in 540 Italienischen Praxen Zehn, retrospektiv ausgewählte Patienten nur auf ICS ECRHS-Fragebogen: Asthma falls ja zu pfeifende Atmung thorakale Engegefühl nachts Atemnot nach Anstrengung in Ruhe oder nachts oder mindestens ein Asthmaanfall Magnoni MS et al. Clin Mol Allergy 2015;13:26 GINA 2014

17 Asthma-Über-/Unterdiagnose in der Hausarztpraxis 2090 Patienten (Alter 54.9 Jahren; 54.1% Frauen) 991 Asthma 1099 andere Diagnose COPD (21.7%) URTI (12.2%) Bronchitis (11.5%) Rhinitis/Sinusitis (40%) Magnoni MS et al. Clin Mol Allergy 2015;13:26 GINA 2014

18 Asthma-Über-/Unterdiagnose in der Hausarztpraxis Spirometrie gemacht in 16.5% aller Patienten, 30% der ECRHS-diagnostizierten Asthmatiker und 38.6% der Arzt-diagnostizierten Asthmatiker GINA 2014 Magnoni MS et al. Clin Mol Allergy 2015;13:26

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20 Asthma-Über-/Unterdiagnose in morbider Adipositas Querschnittsstudie in 86 Patienten, welche vor einer geplanten bariatrischen Operation untersucht wurden: 32 Patienten hatten ein Arzt-diagnostiziertes Asthma Davon aber 13 Patienten (41%) weder reversible Obstruktion noch positiver Methacholintest 54 Patienten ohne Asthma Davon 17 Patienten (31%) mit respiratorischen Symptomen und entweder reversible Obstruktion oder positiven Methacholintest. GINA 2014 Van Huisstede A et al. Resp Med 2013;107:

21 Bronchiale Hyperreagibilität als Risikofaktor Brutsche M et al. Thorax 2006;61:671-7

22 Bronchoprovokationstest Ein negativer Methacholintest hat eine negative prädiktive Wertigkeit von >90% Ein klar positiver Methacholintest (PC20 <1 mg/ml) zusammen mit einer Vortestwahrscheinlichkeit von 30-70% bestätigt die Asthmadiagnose Eine mittelschwere bronchiale Hyperreagibilität (PC20 >1 bis <16 mg/ml) hat eine niedrige positive prädiktive Wertigkeit ATS. Am J Respir Crit Care Med 2000;161:

23 Bronchiale Hyperreagibilität in der Berufsfeuerwehr PD 20 Methacholine: 15 (16%) Feuerwehrmänner 52 (9%) Basler SAPALDIA Männer Miedinger D. et al. ERJ 2007 Miedinger D et al. Chest 2007

24 Inflammatorische Phänotypen Munoz-X et al. Clin Exp Allergy 2012;42:

25 Sputumeosinophilie als Prädiktor für Exacerbation Leuppi-JD et al. Am J Resp Crit Care Med 2001;163:406-12

26 Eosinophilie Green R. et al. Lancet 2002;360:

27 Eosinophilie Green R. et al. Lancet 2002;360:

28 Mepolizumab Pavord ID et al. Lancet 2012;380:651-59

29 Mepolizumab Pavord ID et al. Lancet 2012;380:651-59

30 Zusammenfassung Agache I. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2013;13:249-56

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32 Neurophänotypen Rosenkranz MA et al. PloS ONE 2012;7:e40921

33 Figure 4. Individuals with asthma who have a late phase response show increased anterior insular reactivit y to asthma-related words, during an antigen challenge relative to a methacholine challenge, compared to their response to negative or neutral words. Figure 5. Asthmatic individuals with no late phase response (NLPR) to antigen show increased ventral posterior insular activity to negative words, during an antigen challenge. Ventral posterior insula response to negative words, relative to asthma-related and neutral Rosenkranz MA et al. PloS ONE 2012;7:e40921