Bisphosphonate - ein Vorteil für alle?

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1 - ein Vorteil für alle? Brust bewusst 2009 Nana Bündgen Brustzentrum Universitätsklinikum, Campus Lübeck, Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Direktor: Prof. Dr. med. K. Diedrich

2 Wirkung am Knochen Hemmung der Osteoklasten und Einleitung des Zelltods Signalvermittlung über Osteoblasten Freisetzung am Knochen Anreicherung unter knochenumbauenden Zellen

3 Anwendungsbereiche Knochenmetastasen postmenopausale Osteoporose (Vorsorge und Therapie) Tumorbedingte Hyperkalzämie prämenopausale Osteoporose (Vorsorge und Therapie) Knochenschmerzen Verhütung von Knochenmetastasen (adjuvant) chemotherapie bedingte Osteopathie

4 Knochenmetastasen Bis zu 70% der Metastasen beim Mammakarzinom sind Knochenmetastasen, sie stören das natürliche Gleichgewicht zwischen Knochenauf- und -abbau Osteolytische (54%) - gesteigerter Knochenabbau durch Osteoklasten-Zellen Osteoblastische (32%) - vermehrter Aufbau von minderwertigem, instabilem Knochen durch Osteoblasten-Zellen

5 Komplikationen von Knochenmetastasen Knochenschmerzen 60-80% Osteoporose 40-50% Knochenbrüche 10-30% Hyperkalzämie 10-30% Störung der Blutbildung 20% Rückenmarkskompression 10%

6 Hemmende Wirkung auf den Tumor Zelltod Gefässneubildung Immunsystem Wachstumsfaktoren Tumorzelladhäsion Bartl 2006

7 Aromatasehemmer (AI) Frakturrisiko bei Brustkrebspatientinnen UNIVERSITÄTSKLINIKUM Hadji 2008

8 als adjuvante Therapie? Studiendaten ABCSG-12 Studie Zo-FAST Studie AZURE-Trial

9 ABCSG-12 Studie prämenopausale Frauen (1803) hormonrezeptor positiver Brustkrebs endokrine Therapie 6 mg Zoledronat halbjährlich versus Placebo Nach ca. 4 Jahren: signifikante Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (36%) weniger Fernmetastasen und lokoregionäre Rezidive Trend zur Senkung der Todesfälle (16 vs 26), aber nicht signifikant

10 Zo-FAST Studie postmenopausale Frauen (1065) hormonrezeptor positver Brustkrebs endokrine Therapie (Letrozol) sofort Zoledronat 4 mg halbjährlich versus Zoledronat bei T-Wert <-2 oder pathologischer Fraktur Nach ca. 3 Jahren: signifikante Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens (24%) Trend zur Reduktion der Sterblichkeit

11 Eidtmann 2008

12 AZURE-Trial 205 Patientinnen (6,1% Subgruppenanalyse) Neoadjuvante Chemo (Antrazykline/Taxane) +/- Zoledronat 4 mg alle 3-4 Wochen für 6 Monate In der Zoledronat-Gruppe Tumor um 33% stärker verkleinert 88% häufiger pathologische Komplett-Remission

13 adjuvant? Erhaltung der Knochendichte unter Therapie Verbesserung des krankheitsfreien Überlebens, bei einem kleinen aber signifikanten Teil der Patientinnen Empfehlung von Zoledronat/Clondronat durch die AGO ABER: Langzeitdaten fehlen Keine Daten für hormonrezeptor negative Karzinome Viele Studien stehen noch aus (ICE, SUCESS, Natan etc.) Keine Zulassung adjuvant

14 für jeden? Knochenmetastasen Hyperkalzämie Knochenschmerzen AI-Therapie bei Risikofaktoren Osteoperose Verhütung von Knochenmetastasen bisher nur in Studien

15 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit!

16 Nebenwirkungen sind gut verträglich, Nebenwirkungen gering und sehr selten schwerwiegend grippeähnliche Symptome (i.v. Erstgabe) Magen-Darmbeschwerden (orale Gabe) Hypokalzämie Nierenschäden Osteonekrosen des Kiefers - sehr selten (i.v., Zoledronat, Pamidronat) - Empfehlung: sanierter Zahnstatus, Mundhygiene, bei Eingriffen am Kiefer Unterbrechung der i.v. Gabe für 1-2 Monate und antibiotische Abdeckung Augenbeschwerden ( rotes Auge )

17 Hadji 2008

18 Studiendesign ABCSG-12 UNIVERSITÄTSKLINIKUM Rekrutierung prämenopausale Patientinnen mit hormonsensiblem Mammakarzinom Stadium I & II; <10 positive LK; ER+ und/oder PgR+ Therapiedauer: 3 Jahre Keine Chemotherapie (außer neoadjuvante Regime) Patientinnen der Bone Substudy (n = 404) Tamoxifen 20 mg/d Operation (+ Bestrahlung) Goserelin 3,6 mg alle 28 d Randomisierung Verhältnis 1:1:1:1 Tamoxifen 20 mg/d + Zoledronsäure 4 mg q6m Anastrozol 1 mg/d Anastrozol 1 mg/d + Zoledronsäure 4 mg q6m Gnant M et al.: SABCS 2007, oral presentation # 26