Chemotherapie des kleinzelligen Bronchialkarzinoms (SCLC)

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1 Chemotherapie des kleinzelligen Bronchialkarzinoms (SCLC) Pneumologie/Allergologie Klinikum der Johann Wolfgang Goethe-Universität Frankfurt/Main

2 SCLC Erstlinientherapie Rezidivtherapie

3 SCLC Erstlinientherapie Rezidivtherapie

4 rez. SCLC: keine Langzeitüberlebenden 95 % der Pt. rezidivieren nach Erstlinientherapie Überleben nach Rezidiv max. 4-6 Monate besseres Ansprechen, wenn Remissionsdauer länger war Ansprechen 2 nd -line hängt von Ansprechen 1 st -line ab Ansprechen 2 nd -line hängt von Wahl der 1 st -line ab PS!

5 refraktär: progredient/kein Ansprechen unter/auf 1 st -line resistent: nach initialem Ansprechen innerhalb von 3 Monaten progredient sensitiv: Rezidiv nach mehr als 3 Monaten - Re-Induktion (> 6 Monate) - cross-over

6 Erstlinientherapie kein Ansprechen PR/CR Dauer des Ansprechens < 3 Monate (resistent) > 3 Monate (sensitiv)???

7 Wahl der Erstlinien-Therapie: PE nach ACO ACO nach PE OR (%) 27 9 Shepherd et al., 1987

8 Rezidiv- SCLC n = 286 Second line CTx n=120 BSC n=166 EP (nach CEV) n= 56 CEV (nach EP) n= 52 ident. zu 1 st line n= 12 Sundstrøm et al. 2005

9 MS (Monate) 1-yr S (%) 2-yr S (%) Second line CTx n=120 EP (nach CEV) n= 56 CEV (nach EP) n= ident. zu 1 st line n= 12 BSC n= Sundstrøm et al. 2005

10 Topotecan versus cyclophosphamide, doxorubicin, and vincristin for the treatment of recurrent SCLC rez. SCLC n = 211 R A N D O M I Z E Topotecan 1.5mg/m 2 d1-5 i.v. q3w n=107 ACO (45mg/m mg/m 2 2mg) q3w n=104 von Pawel et al. 1999

11 Topotecan ACO p Patienten (n) Zyklen (n) ORR (%) ns mttp (Wochen) ns MS (Wochen) ns Grad-4 Neutropenie (%) < Grad-4 Thrombopenie (%) < Grad-3/4 Anämie (%) < 0.001

12

13 Vergleich Verbesserung in krankheits-bezogener Symptome Topo ACO p Dyspnoe (%) Husten (%) Thoraxschmerzen (%) Hämoptysen (%) Anorexie (%) Insomnie (%) Heiserkeit (%) Fatigue (%) Interferenz mit Tages-Aktivität (%)

14 Erstlinientherapie kein Ansprechen PR/CR Dauer des Ansprechens < 3 Monate (resistent) > 3 Monate (sensitiv)??!

15 Orales Topotecan rez. SCLC n = 141 R A N D O M I Z E Topotecan 2.3mg/m 2 d1-5 p.o. q3w + BSC n=71 BSC n=70 O Brien et al. 2005

16 Patienten (n) mittl. Anzahl Zyklen (n) MS (Wochen) 6-Monats-Überleben (%) TTP (Wochen) ORR (%) CR (%) PR (%) SD (%) PD (%) * Topotecan BSC * OS p=0.0104, HR 0.64 (95%CI )

17 Patienten (n) Grad 4-Neutropenie (%) Grad 4-Thrombopenie (%) Grad 3/4-Anämie (%) Übelkeit (%) Diarrhoe (%) Fatigue (%) Dyspnoe (%) Schmerzen (%) Topotecan BSC

18 Topotecan Zweitlinientherapie Lebensqualität: Topotecan ist BSC überlegen Hämatotoxizität: Neutropenie heftig, aber kurz keine kumulative Toxizität nimmt im Verlauf eher ab

19 Toxicity-adjusted topotecan rez. SCLC n = 170 Topotecan 1.25mg/m 2 d1-5 i.v. q3w max. 6 x - Hämatotoxizität + Topotecan 1.5mg/m 2 d1-5 Topotecan 1.0mg/m 2 d1-5 Huber et al. 2006

20 Patienten (n) Stadium IV (%) Platin-haltige Vortherapie (%) Topotecan-Zyklen (n) Topotecan-Dosis 1.25mg/m 2 (%) Topotecan-Dosis 1.00mg/m 2 (%) Topotecan-Dosis 1.50mg/m 2 (%)

21 Huber et al v. Pawel et al O Brien et al ORR (%) SD (%) MS (Wochen)

22 Zusammenfassung 4 Zyklen Kombinations-Chemotherapie (ASCO 3-6) Carboplatin/Cisplatin plus Etoposid = Standard Kombination mit thorakaler Bestrahlung bei LD Dosisintensivierung ohne Benefit Paclitaxel zweifelhaft besser Irinotecan first-line fraglich keine Erhaltungstherapie nach 4-6 Zyklen Zweitlinientherapie ist indiziert Topotecan second-line besser als BSC, insbes. bzgl. QoL

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