VII 2011 by Tumorzentrum München und W. Zuckschwerdt Verlag München

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1 Manual Tumoren der Lunge und des Mediastinums VII 2011 by Tumorzentrum München und W. Zuckschwerdt Verlag München Ätiologie des Lungenkarzinoms (K. Häußinger, W. Gesierich) Epidemiologie des Lungenkarzinoms (M. Schmidt, G. Schubert-Fritschle, J. Engel) Epidemiologische Kenngrößen Klinische Daten aus dem Tumorregister München (TRM) Überleben (Survival) Follow-up Diagnostik des Lungenkarzinoms (J. Behr, J. Benedikter, R.W. Hauck, K.E. Häußinger, R.M. Huber, U.G. Mueller-Lisse) Leitsätze Basisdiagnostik bei Verdacht auf Lungenkarzinom Anamnese Basis-Laboruntersuchung Bildgebende Verfahren Sputumzytologie Bronchoskopie Vorgehen bei anhaltend fehlender histologischer Klärung Diagnostik spezieller Befunde Peripherer solitärer Lungenrundherd Multiple pulmonale Rundherde Pancoast-Tumor Isolierte Nebennierenrindenvergrößerungen Dokumentation der Tumorbefunde Stadieneinteilung (Staging) Ausbreitungsdiagnostik des Primärtumors (T-Staging) Suche nach Lymphknotenmetastasen (N-Staging) Suche nach Fernmetastasen (M- Staging) Optimaler Einsatz der verfügbaren Methoden zum Tumorstaging Klinische TNM-Klassifikation Operabilität Kriterien der Operabilität Kriterien der Inoperabilität in kurativer Absicht (palliative OP möglich) Technische Inoperabilität Buch 008.indb 7

2 VIII Kriterien der allgemeinen Operabilität Funktionelle Voraussetzungen zur Lungen(teil)resektion Kardiologische Einschätzung Lungenfunktions- und Belastungstests Vorgehen bei funktionell grenzwertiger Operabilität Posttherapeutisches Follow-up und Tumornachsorge Immunologische Diagnostik und Tumormarker (P. Stieber, S. Holdenrieder, R. Lamerz) Definition und allgemeine Kriterien der Anwendung serologischer Tumormarker Spezielle Tumormarker beim Lungenkarzinom CYFRA Neuronenspezifische Enolase (NSE) ProGRP Karzinoembryonales Antigen (CEA) Squamous cell carcinoma antigen (SCCA) Andere Tumormarker Chromogranin A CA Vergleich der beim Lungenkarzinom empfohlenen Tumormarker Differenzialdiagnose Prognose Verlaufsbeobachtung Tumormarkerbestimmungen in Pleuraflüssigkeiten Paraneoplastische Syndrome (R. Lamerz, U. Hasholzner, R. M. Huber, P. Stieber) Endokrinologische PNS Neurologische PNS Hämatologische PNS Dermatologische und skelettale PNS Renale PNS Molekularbiologie und Genetik der Lungenkarzinome (R. M. Huber, A. Jung, A. Tufman ) Wesentliche Eigenschaften einer Tumorzelle Karzinogenese der Lungenkarzinome Häufig betroffene Mechanismen TP53-Mutationen Tumorsuppression Retinoblastoma-Signalweg Zellzykluskontrolle LOH 3p Tumorsuppression und -aktivierung von Wachstumssignalwegen Genetische Unterschiede bei den einzelnen Lungenkarzinomformen Adenokarzinome Neuroendokrine Tumoren Plattenepithelkarzinome Klinischer Einsatz Biomarker, prädiktive und prognostische Faktoren Kleinzellige Karzinome Plattenepithelkarzinome Buch 008.indb 8

3 IX Adenokarzinome Großzellige Karzinome Prognostische Faktoren Prädiktive Faktoren für targeted therapy Pathomorphologie der Lungenkarzinome (K. Wagner, A. Morresi-Hauf) Plattenepithelkarzinom Definition Lokalisation und Makroskopie Histologie Immunhistochemie Differenzialdiagnose Prognosefaktoren Adenokarzinom Definition Lokalisation und Makroskopie Histologie Immunhistochemie Differenzialdiagnose Prognosefaktoren Adenosquamöse Karzinome Sarkomatoide Karzinome Das Konzept der neuroendokrinen Tumoren der Lunge Kleinzelliges Karzinom Definition Lokalisation und Makroskopie Histologie Immunhistochemie Differenzialdiagnose Prognosefaktoren Großzelliges Karzinom Definition Lokalisation und Makroskopie Histologie Differenzialdiagnose Prognosefaktoren Karzinoidtumoren Definition Lokalisation und Makroskopie Histologie Immunhistochemie Differenzialdiagnose Prognosefaktoren Präinvasive Läsionen Plattenepitheldysplasie und Carcinoma in situ Atypische adenomatöse Hyperplasie Diffuse idiopathische pulmonale neuroendokrine Zellhyperplasie TNM-Klassifikation Buch 008.indb 9

4 X Das frühe Lungenkarzinom: Neue Diagnoseverfahren Screening (K. Häußinger, F. Gamarra, H. Hautmann, W. Gesierich, U. Mueller-Lisse) Definition Karzinogenese Sputumzytologie Niedrigdosis-Spiralcomputertomogramm der Lunge Autofluoreszenz-Bronchoskopie Endoskopische Methoden in Entwicklung Screening zur Früherkennung Bewertung Therapieplan für das Lungenkarzinom (R. M. Huber, N. Andratschke, A. Schalhorn, A. Tufman) Kleinzelliges Lungenkarzinom Stadium I und II mit peripher gelegenem Tumor (Limited Disease) Stadien I und II mit zentralem Sitz bzw. fehlender Operabilität, IIIA, IIIB (Limited Disease) 90 Stadium IV (Extensive Disease) Nichtansprechen und Rezidiv Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom Stadium IA Stadium IB Stadium II Stadium IIIA Stadium IIIB Stadium IV Solitäre Metastasen Hirnmetastasen Erhaltungs- und Konsolidierungstherapie Nichtansprechen und Rezidiv Palliative Therapie Die chirurgische Therapie des Lungenkarzinoms (R. Hatz, M. Lindner, H. Winter) Einschätzung der funktionellen Operabilität Tumorstaging Zugangs- und Resektionstechniken Bedeutung der systematischen mediastinalen und hilären Lymphadenektomie Chirurgische Therapie des NSCLC im Stadium I/II Stellenwert der minimalinvasiven videothorakoskopisch assistierten VATS -Lobektomie. 98 Stellenwert der Segmentresektion, der wide Exzision und der atypischen Resektion Operative Therapie des NSCLC-Stadiums IIIA/IIIB Operative Therapie beim SCLC Pancoast-Tumoren T4N0/1M0-Tumoren Stadium IIIA mit mediastinalen Lymphknotenmetastasen (N2) Chirurgisches Vorgehen bei Satellitentumoren im selben Lungenlappen Chirurgisches Vorgehen bei synchronem pulmonalem Zweittumor Chirurgisches Vorgehen bei metachronem pulmonalem Zweittumor Chirurgisches Vorgehen bei isolierter Hirnmetastase Chirurgisches Vorgehen bei isolierten Nebennierenmetastasen Buch 008.indb 10

5 XI Chirurgisches Vorgehen bei älteren Patienten (octogenarians) Perioperative Letalität und Komplikationen Palliative Eingriffe Therapie von Lungenmetastasen (H. Winter, R. Hatz, M. Lindner, E.-M. Schottdorf, N. Andratschke) Chirurgie von Lungenmetastasen Diagnostik Zugangswege Operationstechnik Prognosefaktoren Spezielle Aspekte verschiedener Primärtumoren Strahlentherapie von pulmonalen Metastasen Konformale Radiotherapie Extrakranielle stereotaktische Radiotherapie (ESRT) Interstitielle Brachytherapie Ganzlungenbestrahlung im Rahmen von Studien Strahlentherapie (B. Pöllinger, N. Andratschke, H. Lindner) Nichtkleinzelliges Lungenkarzinom (NSCLC) Stadium I und II (T1 2, N0 1, T3N0) Stadium III Pancoast-Tumor Prophylaktische Ganzhirnbestrahlung bei NSCLC Kleinzelliges Lungenkarzinom Lokoregionäre Radiotherapie Chemotherapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms (A. Schalhorn, T. Duell, R. M. Huber, L. Lutz) Monochemotherapie Neuere Substanzen Kombinationschemotherapie Wahl der Therapie Hochdosischemotherapie? Dauer der Chemotherapie Nichtansprechen und Relaps Prognosekriterien und Überleben mit der Chemotherapie Stellung der Chemotherapie im Gesamtkonzept beim kleinzelligen BK Chirurgie im Stadium Limited Disease Lokale thorakale Bestrahlung Prophylaktische Schädelbestrahlung (PCI) Systemische Therapie des metastasierten nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) (R. M. Huber, A. Tufman, A. Schalhorn, T. Beinert, L. Lutz, J. v. Pawel, F. Schneller) Monotherapie des nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms (NSCLC) Ältere Substanzen Neuere Substanzen Buch 008.indb 11

6 XII Kombinationschemotherapie Randomisierte Studien Therapie im Rezidiv und bei Progression Erhaltungstherapie Datenlage Offene Fragen zur Erhaltungstherapie Targeted Therapien beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) Wachstumssignale der Tumorzelle Erstlinienkombinationstherapie Monotherapie im Rezidiv Erstlinientherapie mit alleiniger EGFR-Inhibition Angiogenese-Inhibition Welche systemische Therapie wann? Immuntherapie des Lungenkarzinoms (H. Winter, R. Hatz, H. Hautmann, R. M. Huber, D. Rüttinger) Unspezifische Immunmodulatoren Antikörperbasierte Immuntherapie Therapeutische Vakzinierung Impfstrategien mit autologen oder allogenen Tumorzellen GVAX Allogene Tumorzellen und TGF-β Antisense Lymphopenie-Induktion vor therapeutischer Vakzinierung Peptidvakzinierung MUC MAGE Impfung mit Dendritischen Zellen (DC) Weitere Ansätze zur therapeutischen Vakzinierung beim NSCLC/SCLC Spezifische und unspezifische, zelluläre Immuntherapie Multimodale Therapie des Lungenkarzinoms (R. M. Huber, S. Gallenberger, A. Schalhorn, A. Tufman) Multimodale Therapie des kleinzelligen Lungenkarzinoms Lokal begrenzte Stadien (Stadien I IIIB) Metastasiertes kleinzelliges Lungenkarzinom (Stadium IV) Multimodale Therapie der nichtkleinzelligen Lungenkarzinome Adjuvante Therapie nach Operation eines nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms Multimodale Therapie des operablen nichtkleinzelligen Lungenkarzinoms im Stadium IIIA und IIIB Therapie des lokal fortgeschrittenen inoperablen Lungenkarzinoms (Stadium III B und inoperables Stadium IIIA) Neuroendokrine Tumoren der Lunge (Th. Duell, F. Gamarra, M. Lindner, B. Pöllinger, A. Morresi-Hauf) Abgrenzung und Terminologie Klassifikation und Häufigkeit Typische und atypische Karzinoidtumoren der Lunge Karzinoide Epidemiologie, klinische Symptomatik und prognostische Faktoren Diagnostik von Karzinoidtumoren Buch 008.indb 12

7 XIII Therapie von Karzinoidtumoren Großzellige neuroendokrine Karzinome (LCNEC) der Lunge Klassifizierung der großzelligen Lungenkarzinome Epidemiologie, klinische Symptomatik und Prognose des LCNEC Therapie des LCNEC Gemischte neuroendokrine Tumoren Nomenklatur und Häufigkeit der neuroendokrinen Mischtumoren Therapiestrategie bei neuroendokrinen Mischtumoren Präinvasive neuroendokrine Läsionen und andere neuroendokrine pulmonale Zellproliferationen Tumoren des Mediastinums (A. Schalhorn, S. Astner, F. Fend, R. Hatz, R. M. Huber, U. Müller-Lisse, H. Winter) Pathologie Anatomische Einteilung des Mediastinums Tumorverteilung im Mediastinum Thymustumoren Lymphome Keimzelltumoren Mesenchymale Tumoren Andere Tumoren Tumorähnliche Läsionen Diagnostik Bildgebende Verfahren Klinik, Laborchemie und invasive Diagnostik Bronchoskopische transbronchiale Feinnadelbiopsie Transösophageale ultraschallgesteuerte Feinnadelbiopsie Mediastinoskopie VATS Therapie Lymphome Mediastinale Keimzelltumoren Benignes Teratom Maligne Keimzelltumoren Seminome Nichtseminomatöse Keimzelltumoren Epitheliale Thymustumoren Neurogene Mediastinaltumoren Intrathorakale Struma Pathologie der Pleuratumoren (A. Morresi-Hauf, K. Wagner) Primäre Pleuratumoren Malignes Mesotheliom Gut differenziertes papilläres Mesotheliom Solitärer fibröser Pleuratumor Andere primäre Pleuratumoren Sekundäre Pleuratumoren Buch 008.indb 13

8 XIV Pleuratumoren und maligne Mesotheliome Klinik (F. Gamarra, U. Grützner, R. M. Huber, M. Karthaus, M. Lindner, U. Mueller-Lisse, B. Pöllinger, A. Schalhorn) Das maligne Pleuramesotheliom Klinische Manifestation Bildgebung Histologische Sicherung Tumormarker Staging und Prognosefaktoren Chirurgische Therapie Strahlentherapie Medikamentöse Therapie beim nicht operablen MPM Neue therapeutische Konzepte beim fortgeschrittenen MPM Therapieplan und multimodale Konzepte beim Pleuramesotheliom Andere primäre Pleuratumoren Sekundäre Pleuratumoren Das peritoneale Mesotheliom Klinisches Bild und Diagnostik Therapie Palliative Therapie (S. Astner, T. Beinert, A. Bergner, C. Dudel, R.W. Hauck, H. Hautmann, R.M. Huber, M. Lindner, B. Pöllinger, O. Thetter) Lokalrezidiv/lokoregionäre Rezidive Lasertherapie, Argonplasmakoagulation (APC), Elektrokauterisierung, Kryotherapie Indikation Komplikationen Dilatation, Stentimplantation Ballondilatation Stentimplantation Endoluminale Kleinraumbestrahlung (Afterloading- bzw. Brachytherapie) Metastasen Knochenmetastasen Weichteilmetastasen Thoraxwandmetastasen Solitäre Lungenmetastase/neuer Rundherd nach kurativer Resektion Hirnmetastasen Meningeosis carcinomatosa Palliative systemische Therapie Obere Einflussstauung Pulmonale Blutungen, Hämoptysen Maligner Pleuraerguss Diagnostik und Entlastungspunktion Pleurodese Durchführung der Pleurodese Pleuraverweilkatheter Hyperkalzämie Hustenreiz Atemnot Buch 008.indb 14

9 XV Schmerztherapie Inappetenz und Kachexie Berufliche Risikofaktoren, Berufskrankheit, arbeitsmedizinische Begutachtung (D. Nowak, R. M. Huber) Einführung, Zielsetzung Arbeitsbedingte Faktoren beim Lungenkarzinom: Attributabler Anteil Interaktionen karzinogener Noxen Klassifikation beruflicher Karzinogene allgemein Lungenkarzinome als Berufskrankheiten welche Nummern der BK-Liste kommen infrage?. 263 Lungenkarzinome als Berufskrankheiten: Das BK-Geschehen in Zahlen Arbeitsanamnese bei Karzinompatienten wozu? Begutachtung: Welche Sparte? Begutachtung von Lungenkarzinomen im Recht der Gesetzlichen Krankenversicherung Begutachtung von Lungenkarzinomen im Berufskrankheitenrecht Lungenkrebs bei Asbeststaubexposition (BK 4104) siehe ergänzend auch BK Pleuramesotheliom, Peritonealmesotheliom, Perikardmesotheliom (BK 4105) Lungenkrebs bei Quarzstaubexposition Lungenkrebs bei ionisierender Strahlung (unter BK 2402) Lungenkrebs bei Exposition gegenüber Dichlordimethylether (BK 1310) Lungenkrebs bei Exposition gegenüber Passivrauch Synkanzerogenese von Asbestfaserstaub und polyzyklischen aromatischen Kohlenwasserstoffen (BK 4114) Bemessung der Minderung der Erwerbsfähigkeit bei Lungenkrebs im BK-Recht Begutachtung von Lungenkarzinomen im Gesetzlichen Rentenrecht Begutachtung von Lungenkarzinomen im Sozialen Entschädigungsrecht Begutachtung von Lungenkarzinomen im Schwerbehindertenrecht Nachsorge bei malignen Lungentumoren (L. Lutz, R. M. Huber, P. Stieber) Früherkennung und Behandlung von Lokalrezidiven und Metastasen sowie von Folgeschäden der Therapie Rehabilitation Behandlung von therapiebedingten Beschwerden Trainingsprogramme Allgemeine Information zur Krebserkrankung Spezielle Informationen zu krankheitsspezifischen Fragen Psychosoziale Betreuung Psychische Betreuung und Hilfe bei der Krankheitsverarbeitung Sozialmedizinische und berufliche Rehabilitation Rehabilitationsmaßnahmen Stationäre onkologische Rehabilitation Ambulante Rehabilitation Selbsthilfe Palliative Maßnahmen Dokumentation Führung des Nachsorgekalenders Buch 008.indb 15

10 XVI Protokolle Chemotherapieprotokolle für das kleinzellige Lungenkarzinom Protokolle zur Monochemotherapie beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom Cisplatinhaltige Protokolle zur Kombinationschemotherapie beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom Cisplatinfreie Protokolle zur Kombinationschemotherapie beim nichtkleinzelligen Lungenkarzinom Stadiengerechte Therapie von Thymomen Autorenverzeichnis Mitglieder der Projektgruppe Buch 008.indb 16