Molekulare Bildgebung mit der Positronen-Emissions-Tomographie
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- Liane Richter
- vor 8 Jahren
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1 Molekulare Bildgebung mit der Positronen-Emissions-Tomographie P. Bartenstein Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Department Ludwig-Maximilians-Universität of uclear Medicine München
2 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin PET und PET/CT an der LMU München Klinische Untersuchungen / Jahr * *Extrapolation basierend Jan-kt 2009
3 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Verteilung nach Indikationsgebieten PET und PET-CT Σ 2651 Σ % 14% 85% Jahr Jahr nkologie eurologie Kardiologie 1% 24% 75%
4 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin 2005 FET Cholin 5% 2% Radiopharmazeutika 2005 und FDG 122 FET 54 Cholin 2666 gesamt 2008 FEC/FC 3,67% FET 12,40% FDPA 1,77% DMFP/FP 1,83% Ga-TATE 7,19% Fluorid 0,11% FDG 93% andere 0,32% FMIS 0,02% 3131 FDG 586 FET 173 FEC/FC 86 DMFP/FP 84 FDPA 340 Ga-TATE 26 andere 4726 gesamt FDG 72,69%
5 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Molecular Extrem niedrige Imaging PET-Radiotracerdosen With PET: igh ermöglichen physical Anwendung sensitivity, am Menschen low mass ohne doses Berücksichtigung pharmakologischer Effekte Röntgen Kontrastmedium 100 ml, µg MRI Kontrastmedium 10 ml, µg Radiopharmazeutikum 5 µg.
6 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin nkologie Klinische eurowissenschaften Tierexperimentelle Studien
7 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin FDG Welchen Beitrag kann PET/CT mit dem Glukoseanalogon FDG zur Therapieentscheidung bei onkologischen Patienten leisten? (Primärtumordiagnostik) Staging Therapieplanung Restaging /DD arbe-rezidiv Therapiekontrolle
8 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Fallbeispiel: 54-jähriger Patient, Peniskarzinom CT (Weichteilfenster) PET PET/CT (Fusion) Inguinale Lymphknotenmetastase
9 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin PET/CT bei SCLC: Staging und Strahlentherapieplanung Ipsi- und kontralaterale mediastinale LK-Filiae
10 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin LK-Staging, SCLC CT / PET / PET/CT Autor Quelle Jahr n Sensitivität Spezifität Shim Radiology % / 85% 69% / 84% Pieterman Engl J Med % / 91% 66% / 86% Antoch Radiology %/89%/89% 59%/ 89%/94% PET/CT: Änderung des therapeutischen Vorgehens - in 30% im Vgl. zur CT - in 26% im Vgl. zur PET
11 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin SCLC, Bestrahlungsplanung Lymphogen metast. Bronchialkarzinom (sulcus superior)
12 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Wichtiges künftiges Einsatzgebiet von PET/CT: Individualisierung der onkologischen Therapie durch frühzeitiges Monitoring des Therapieerfolges
13 Therapie-Monitoring Klinik und mit Poliklinik FDG PET: für uklearmedizin Morbus odgkin Vor Therapie PET (F-18 FDG), Projektionsdaten koronar prätherapeutisch (6/06) nach 4 Zyklen Chemotherapie Klinik und Poliklinik für uklearmedizin (9/06)
14 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin M. odgkin: Voraussage des Rezidiv-freien Überlebens mit FDG-PET n=88 * n=20 Gallamini et al. aematologica 2006 n=108 Stadium IIa-IVb Chemotherapie 6 x ABVD Konsolidierung: Radiotherapie Therapiekontrolle nach dem 2. Zyklus
15 Therapie-Monitoring mit FDG PET: Gastrointestinaler Stromatumor (GIST) A Vor Therapie B 8 Tage nach Therapiebeginn mit Gleevec (Tyrosinkinase- Inhibitor) PET (F-18 FDG), Projektionsdaten koronar Klinik für uklearmedizin Klinik und Poliklinik Universität für uklearmedizin München LMU
16 Patient mit GIST und initialem Ansprechen auf Imatinib (Gleevec) FDG-PET baseline Transaxiales CT 1 Monat nach Behandlungsbeginn Copyright 2007 by the American Roentgen Ray Society oldsworth, C.. et al. Am. J. Roentgenol. 2007;189:W324-W330
17 --Kaplan-Meier plots of population split (n = 58) p= oldsworth, C.. et al. Am. J. Roentgenol. 2007;189:W324-W330 South Western ncology Group (SWG) criteria n.s.: p=0.55 Copyright 2008 by the American Roentgen Ray Society oldsworth, C.. et al. Am. J. Roentgenol. 2007;189:W324-W330
18 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Vorteile FDG PET/CT für die klinische Routine: Verbesserung von Sensitivität und Spezifität Logistik Eine Anmeldung, eine Untersuchung, ein Befund, eine Rückfrage, eine Befund- demonstration Zeitersparnis für Patient und befundende Ärzte Verkürzung der Liegedauer (>> DRG) Der Kliniker versteht den Vorteil der multimodalen Bilddiagnostik
19 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Spezifische Radiopharmaka für die individualisierte onkologische Therapie Klinisch relevante Substanzen (Auswahl) Radiopharmakon Parameter [F-18] Fluorothymidin (FLT) Proliferation [F-18] Fluorethyl-Tyrosin (FET) Aminosäuretransport F-18 markierte Cholinderivate (z.b. FEC) Membran-Biosynthese [F-18] Fluoro-Misonidazol (F-MIS) ypoxie [Ga-68] DTATATE Somatostatin-Rezeptoren [F-18] DPA Decarboxylase (Proteinsyntese)
20 FLT zur Therapiekontrolle Klinik und Poliklinik für uklearmedizin 06/2009 FLT-PET vor Bestrahlung Plattenepithelkarzinom der Lunge 06/2009 FDG-PET vor Bestrahlung 07/2009 FLT-PET nach 7 Bestrahlungstagen 07/2009 FDG-PET nach 9 Bestrahlungstagen
21 FEC zum Staging Klinik und Poliklinik für uklearmedizin PET/CT mit Fluorethyl-Cholin Prostatakarzinom + LK-Metastase
22 Department FET zur of Therapieplanung uclear Medicine PET-basierte stereotaktische Biopsie: Determinierung des metabolisch aktivsten Areals AA W III DA W II Koregistrierung [ 18 F]-FET PET & MRT
23 FLT zum Therapiemonitoring Department of uclear Medicine bei Astrozytom III 10/ I-Seed Implantation 05/06 08/03 06/04 02/05 10/05 12/05 03/06
24 Metabolische Klinik und Poliklinik Charakterisierung für uklearmedizin von ET F-FDG 18 F-DPA Ga-DTA-TATE FDG F-Dopa DTATATE PET, MIP 55 y. weiblich; Karzinoid mit Lebermetastasen, SIRT oder DTA-TATE Therapie?
25 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Somatostatin-Rezeptorliganden für Therapie und Diagnostik C C Ga Y 68 Ga-DTATATE C S S 2 C 2 C C 90 Y-DTATATE 90 Y C S S 2 C 2
26 [ 90 Y]DTA-TATE 3680 MBq 02/2007 [ 90 Y]DTA-TATE 3720 MBq 07/2007 Klinik Radiopeptid-Therapie und Poliklinik für uklearmedizin von ET Rektumkarzinoid, z.n. P und Chemotherapie 68 Ga-DTA-TATE PET/CT 11/06 06/07 10/07
27 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Somatostatin-Rezeptorliganden für molekulares Imaging C C Ga Y 68 Ga-DTATATE C S S 2 C 2 Fluorescein-konjugiertes ctreotat S S C 2
28 C S S Fluorescein konjugiertes ctreotat 2 uklearmedizin/gastroenterologie
29 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Die molekulare Bildgebung mit PET/CT ist integraler Bestandteil der modernen onkologischen Therapie ohe diagnostische Genauigkeit (Staging / Rezidivdetektion) Kosteneffizienz durch ne stop shop Schnelle Innovationszyklen durch Anwendung des Tracerprinzips (pico bis nanomolare Substanzmengen) Passt zu den modernen individualisierten Therapiestrategien: - Patientenselekion durch in vivo Charakterisierung der Tumoren - Frühe und zuverlässige Wirksamkeitskontrolle bei gezielten Therapien Bei spezifischen Targetstrukturen: zunehmend Kombination von PET-Diagnostik und Endodradio-Therapie
30 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin nkologie Klinische eurowissenschaften Tierexperimentelle Studien
31 M.Alzheimer / 18 FDG-PET Klinik und Poliklinik für uklearmedizin berflächenprojektion rechts lateral unten Vergleich zu einem ormkollektiv links lateral
32 bjektive Verlaufskontrolle Demenz vom Alzheimertyp / F-18 FDG 4 / / 1996 berflächendarstellung Vergleich mit einem ormkollektiv TU München uklearmedizin
33 bjektive Verlaufskontrolle
34 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Amyloid imaging / 18 F-Bay Alzheimers Disease Transversal Sagittal Control
35 Rezeptor- Imaging Klinik und Poliklinik für uklearmedizin [ 18 F]Desmethoxyfallyprid R R Kienast et al. at eurosci. 2008
36 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin M. Parkinson 18 F-Dopa 18 F-DMFP
37 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin nkologie Klinische eurowissenschaften Tierexperimentelle Studien
38 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Tierexperimentelle Studien mit PET für die Pharmakaentwicklung achweis der in vivo Analogie Tiermodell Patient ypothesenüberprüfung in vivo in frühen Stadien der Pharmakaentwicklung durch Messung von Substanzeffekten Direkte Überprüfung / Vergleich der Pharmakokinetik der Substanz im Menschen und im Tiermodell
39 Mouse heart ECG triggering [ 18 F]Fluor-Deoxyglucose Phantom F mm 4.0 mm 2.4 mm 4.8 mm 1.6 mm 1.2 mm Klinik für uklearmedizin München LMU
40 uman Klinik und Poliklinik vs Animal für uklearmedizin Model B1 nude mouse Met. carcinoid (human) [ 68 Ga]DTATATE [ 18 F]FDG [ 68 Ga]DTATATE [ 18 F]FDG
41 Serotonergic system: 5-T (1A) receptors Effect of Tariquidar (P-gp inhibitor) on MPPF-K 1 in healthy rats Substance effects Test Retest TQD (15 mg/kg) MPPF K 1 -weighted LMU Vehicle LaFougere et al. euroimage 2009
42 Substance effects LMU Serotonergic system: 5-T (1A) receptors Test Effect of Tariquidar (P-gp inhibitor) on MPPF-BP in healthy rats Retest TQD (15 mg/kg) MPPF BP D Vehicle LaFougere et al. euroimage 2009
43 Substance effects LMU saline BP D = 4 DMFP (=6) amphetamine Rominger et al. Synapse 2009
44 Comparison Klinik und Poliklinik uman für / uklearmedizin Animal Model [18F]Fallypride (D2-receptor ligand) uman Rat Mouse Klinik und Poliklinik für uklearmedizin
45 Klinik und Poliklinik für uklearmedizin Welchen Beitrag kann PET (PET/CT) für die Pharmaforschung liefern? Klinische nkologie akkurate Patientenselektion (Staging / in vivo Charakterisierung) Individualisierung der Therapie durch frühzeitiges Monitoring eurowissenschaften Adäquate Patientenselektion (spezifische Liganden) bjektive Kontrolle des Therapieerfolges Tier-Bildgebung In vivo Evaluierung von Pharmakawirkung und -kinetik Validierung von Tiermodellen
46 Vielen Dank! Klinik und Poliklinik für uklearmedizin
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