Molekulare Allergologie - aktuelle Anwendungsmöglichkeiten

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1 Molekulare Allergologie - aktuelle Anwendungsmöglichkeiten PD Dr. med. Johannes Huss-Marp Thermo Fisher Scientific Poing, 02. April 2014

2 Gliederung 1 Grundlagen der Molekularen Allergiediagnostik 2 Darstellung der klinischen Relevanz an Fällen 3 Umsetzung im klinischen Alltag 4 Zusammenfassung 2

3 Herkömmliche Allergiediagnostik Molekulare Allergiediagnostik 3

4 Nicht Allergen - sondern Allergenträger = 4

5 5

6 6

7 Prinzip Molekularer Allergiediagnostik Allergenquelle Allergenextrakt Spezifische Kreuzreaktive Allergen- Allergenkomponente komponente 7

8 Klinischer Nutzen Molekularer Allergiediagnostik Identifiziert Allergene, nicht Allergenträger Differenziert Kreuzreaktivität vs. Spezies-spezifischer Sensibilisierung Erlaubt Risikoabschätzung für schwere Reaktionen Hilft bei Auswahl der richtigen Therapie 8 8

9 Molekulare Grundlage der Allergie rbet v 1 rmal d 1 PR 10-Proteine Betula verrucosa Malus domestica 9

10 Molekulare Grundlage der Allergie Honigbiene Api m 1 Ei Gal d 1 Gal d 2 Gal d 3 Gal d 4 Gal d 5 Erdnuss Ara h 1 Ara h 2 Ara h 3 Lieschgras Phl p 1 Phl p 5 Katze Fel d 1 Fel d 4 10

11 PR-10-Proteine Überwiegend hitzeunbeständig Assoziiert mit lokalen Symptomen. (Orales Allergiesyndrom) Hohe Sensibilisierungsrate in Nordeuropa Bet v 1 Betula verrucosa Kleine-Tebbe et al. Allergo J

12 nslipid-transfer-proteine > Risikomarker! Überwiegend hitze- und verdauungsresistent Gekochte Nahrungsmittel können Symptome auslösen Assoziiert mit schweren systemischen Reaktionen Sensibilisierungsrate ausgeprägter in Südeuropa 12

13 Profiline Panallergen mit ausgeprägter Kreuzreaktivität auch zwischen entfernten Pflanzenarten Verantwortlich für breites Sensibilisierungsspektrum Selten mit klinischen Symptomen assoziiert Nüsse Mensch Baumpollen Profiline Gemüse Graspollen Obst Kräuter 13

14 Speicherproteine > Risikomarker! Überwiegend hitze- und verdauungsresistent Gekochte Nahrungsmittel können Symptome auslösen Assoziiert mit schweren systemischen Reaktionen 14

15 Allergene der Erdnuss Ara h 2 f423 / Speicherprotein Ara h 1 f422 / Speicherprotein Ara h 3 f424 / Speicherprotein Ara h 9 f427 / nsltp Ara h 8 f352 / PR-10 > Risikomarker! 15

16 16 Risikobewertung

17 17 Fall 1 & 2

18 KLINISCHER FALL Stefanie, 5 Jahre Jonas, 14 Jahre Birkenpollenallergie Asthma V.a. Erdnussallergie Asthma Atopisches Ekzem V.a. Nahrungsmittelallergie Provokation mit Erdnuss + + negativ Generalisierte Urtikaria Atemwegsobstruktion Birke 72 ku/l Haselnuss 28,9 ku/l Erdnuss 11,3 ku/l Erdnuss 10,3 ku/l Ara h 8, 8, Cor a 1 Ara h 1, 1, 2, 2, 3, 3, 9, 9, Cor a 8 positiv negativ Ara h 1, 2 Ara h 3, 8, 9 positiv negativ 18 Lange L. Phadia aktuell 2009; 4: 2-3

19 IgE-Messung gegenüber Ara h 2 ist besserer Prädiktor für Erdnussallergie als Haut- oder Bluttests mit Gesamtextrakt Nicolaou JACI 2010, Nicolaou 2011, Asernoj 2010, Codreanu 2011, Vereda 2011, Dang

20 Molekulare Allergiediagnostik und Erdnussallergie Erdnuss (f13), Ara h 1, Ara h 2, Ara h 3 positiv f13, Ara h 2 positiv f13, Ara h 9 positiv f13, Ara h 8 positiv Risiko für Reaktionen Risiko schwerer Reaktionen Hohes Risiko schwerer Reaktionen Ara h 2 ist wichtigste Ergänzung zu Erdnuss f13 Risiko abhängig von Sensibilisierungsprofil 20

21 21 a decision-point with a specificity of 1.00 and a sensitivity > In our study, a cutoff for Ara h 2 > 1.63 ku/l would have reduced the number of challenges performed from 205 to 92.

22 22 Fall 3

23 23 Cor a 1 Cor a 8 Cor a 9 Cor a 14

24 8jährige Patientin Anamnese (mit 6 Jahren): Rhinoconjunctivitis im Frühjahr Kribbeln im Mund nach Haselnussverzehr Diagnosen: Rhinoconjunctivitis allergica bei Birkenpollenallergie Birkenpollenassoziiertes orales Allergiesyndrom auf Haselnuss Erweiterte Anamnese (mit 8 Jahren): Anaphylaktische Reaktion und Notfalltherapie nach Verzehr von Haselnuss-Müsli Diagnosen: Primäre Haselnussallergie und Birkenpollenallergie 24

25 Masthoff LJN et al. JACI 2013; in press

26 26 Fall 4

27 + +

28 WDEIA 28 M. Grosber, Dermatologie TU München

29 Wheat-Dependent Exercise-Induced Anaphylaxis (WDEIA) Weizen Wasserlösliche Proteine: Albumine, Globuline Wasserunlösliche Proteine: Gluten Spezifisches IgE ImmunoCAP Omega-5-Gliadin bei cut-off Wert 0,89 ku/l: Sensitivität 78%, Spezifizität 96% für WDEIA Gliadin (alpha, beta, gamma, omega) Glutenine (hochmolekular, niedermolekular)) 29 Matsuo H et al. Allergy 2008:63;233-36

30 30 WDEIA

31 WDEIA Tri a 19 updated Gliadin Tri a 14 (Weizen-LTP) 31 Hofmann SC et al. Allergy 2012; 67:

32 32 Fall 5

33 Patient Anamnese Mit 13 Jahren SPT & sige Birke SPT & sige Lieschgras SPT & sige Beifuß Rudolf, 13 Jahre Ekzem in Kindheit Positive Familienanamnese für RCA Rhinoconjunctivitis von März bis Oktober Asthma nach körperlicher Anstrengung ku A /l Diagnose Rhinoconjunctivitis allergica mit relevanter Sensibilisierung auf Birke, Gräser und Beifuß Welche SIT? Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg

34 Sensibilisierung auf Graspollen verschiedene Muster

35 SIT-Erfolg abhängig von Sensibilisierungsprofil n=746 Patienten, SIT Gräser oder Birke für > 2 Jahre 35 Adaptiert nach Schmid-Grendelmeier P, Hautarzt 2010:61(11);

36 36 Valenta R. New Horizons Allergy (Phadia AB, Sweden) Vol. 1/2002

37 Sind es drei unterschiedliche Sensibilisierungen? Birke Gras Beifuß 37

38 ... oder basieren sie auf einer Kreuzreaktion? Birke Gras Beifuß 38

39 Molekulare Allergiediagnostik gibt die Antwort Birke Gras Beifuß 39

40 Patient Rudolf, 13 Jahre Anamnese Mit 13 Jahren Ekzem in Kindheit Positive Familienanamnese für RCA Rhinoconjunctivitis von März bis Oktober Asthma nach körperlicher Anstrengung SPT & sige Birke SPT & sige Lieschgras SPT & sige Beifuß ku A /l Phl p Phl p Phl p 7 <0.1 Phl p Bet v 1 <0.1 Art v 1 <0.1 Spezies-spezifische Gräserpollensensibilisierung Quelle: Prof. Dr. Thilo Jakob, Forschergruppe Allergologie, Universitäts-Hautklinik Freiburg

41 41 Umsetzung in der allergologischen Routine

42 Zusammenfassung 1. Molekulare Allergiediagnostik = Verfeinerte Diagnostik auf Allergenebene 2. Liefert Informationen zu Sensibilisierungsprofilen, Risikoabschätzung & Kreuzreaktivitäten 3. Bessere Entscheidungsgrundlage für Provokationstestung, Karenzempfehlung & optimale Therapie Bessere Patientenversorgung 42

43 Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! 43