HIV-assoziierter Morbus Hodgkin. M. Hentrich Klinikum München-Harlaching
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- Julia Glöckner
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Transkript
1 HIV-assoziierter Morbus Hodgkin M. Hentrich Klinikum München-Harlaching
2 HIV-assoziierter Morbus Hodgkin eine der häufigsten nicht-aids definierenden Malignomen betrifft alle Stadien der Immundefizienz
3 Inzidenz des HIV-assoziierten M. Hodgkin Land Zeitraum Pat. (n) SIR/RR (CI) Autor USA n.a 2.5 Biggar, IJ C 1989 USA (HIV) 19.8 ( ) Lyter, JCO 1995 Italien (HIV) 37.9 (8-111) Serraino, Cancer 1997 Italien (AIDS) 8.9 (4.4-16) Franceschi, BJC 1998 USA/ n.a (AIDS) 7.6 ( ) Goedert, Lancet 1998 P-Rico Austral (AIDS) 18.3 ( ) Grulich, AIDS 1999 Italien/ (HIV) 8.7 (3.4-18) Serraino, AIDS 2000 Frankr. USA (HIV/AIDS) 11.5 ( ) Frisch, JAMA 2001 Austral (AIDS) 7.9 (4.4-13) Grulich, AIDS 2002 Italien (AIDS) 16 (12-22) Dal Maso, BJC 2003 Frankr (HIV) 22.8 (m,92-95) Herida, JCO (m, 96-99) 9.6 (w, 92-95) 14.3 (w, 96-99) Schweiz (HIV) 17.3 ( ) Clifford, JNCI 2005
4 HIV-assoziierter Morbus Hodgkin Charakteristika B-Symptome (90%) Stadium III/IV (74-92%) extranodale Manifestationen (60%) Mischtyp (41-100%) Therapieergebnisse schlechter als bei HIV-negativen Patienten
5 HIV-assoziierter M. Hodgkin Kohortenstudie Anzahl Zentren 11 (Berlin, Frankfurt, München, Münster, Bonn, Düsseldorf) Hodgkin-ED (Zeitraum) 06/ /2004 Patientenzahl (n) 66 (62 m, 4 w) Medianes Alter 37 J. (23-57) Ann Oncol 2006, in print
6 HIV-assoziierter M. Hodgkin Besseres Outcome unter HAART?
7 HIV-assoziierter M. Hodgkin Therapie keine Chemotherapie 7 (10.6%) Chemotherapie 59 (89.4%) Strahlentherapie allein 1 Chemo- und Strahlentherapie 16 (24.2%) n=66
8 HIV-assoziierter M. Hodgkin Chemotherapie-Response CR 34 (59%) PR 14 (24%) PD 10 (17%) PFS OS 46.5 Mo 37.9 Mo n=58
9 HIV-assoziierter M. Hodgkin Charakteristika prä-haart HAART-Ära p ( ) ( ) n=32 n=34 Medianes Alter 38 (23-57) 36 (23-50) n.s. Geschlecht m / w 31 / 1 31 / 3 n.s. St. III/IV 24 (75%) 24 (71%) n.s. Extranodal-Befall 23 (72%) 24 (71%) n.s. Mediastinal-Befall 11 (34%) 14 (41%) n.s. LDH > nl 8/30 (27%) 11/31 (36%) n.s. B-Symptome 29 (91%) 24 (71%) 0.041
10 HIV-assoziierter M. Hodgkin Charakteristika prä-haart HAART-Ära p ( ) ( ) n=32 n=34 CDC C1-3 20/31 (65%) 18/34 (53%) n.s. CD4 < 200/µl 20/31 (65%) 17/33 (52%) n.s. Chemo verabr. 24/31 (77%) 34/34 (100%) CR 12/24 (50%) 22/34 (65%) n.s. 3-J ÜL 18% 74% <0.001
11 HIV-assoziierter M. Hodgkin Mortalität Gesamt prä HAART HAART HIV-bedingt 17 (46%) 14 3 Hodgkin bedingt 9 (14.3%) 6 3 HIV + Hodgkin 7 (11.1%) 5 2 Cardiovaskulär 2 (5.4%) 0 2 NHL 1 (2.7%) 1 0 Suizid 1 (2.7%) /66 (56%)
12 HIV-HD Bivariate Analyse Verstorben 2-J-ÜL med. ÜL p (Mo) Mischtyp 9/16 40% Noduläre Sklerose 14/28 63% 40 Lymphozytenarm 2/6 67% n.r. B-Sympt. nein 5/13 85% ja 32/53 45% 20 Alter 45 26/53 61% > 45 11/13 21% 11 Stadium I / II 6/19 78% n.r III / IV 31/47 42% 19 CDC A/B 11/27 74% n.r C 25/38 36% 12 CD4 >499/μl 2/10 80% n.r /μl 7/17 69% 40 < 200/μl 26/37 37% 13
13 HIV-HD Bivariate Analyse Verstorben 2-J-ÜL med. ÜL p (n) (Mo) CR 8/34 79% n.r. <.0001 PR 12/14 39% 20 PD 10/10 0% 5 HAART 11/34 74% n.r. <.0001 no HAART 26/32 30% 11 HAART response 3/21 88% n.r no HAART response 6/8 19% 16 CT + HAART 11/34 74% n.r CT, no HAART 18/24 40% 17 CR + HAART 1/22 95% n.r. < CR, no HAART 7/12 37% 24
14 HIV-HD Multivariate Analyse Parameter Gesamt-Mortalität 3-J-Mortalität HR [95% CI] p HR [95% CI] p HAART ja nein 6.68 [ ] 5.60 [ ] CR PR/PD 4.66 [ ] 4.40 [ ] Stadium I / II III / IV 3.62 [ ] 4.64 [ ]
15 HIV-HD Multivariate Analyse Parameter Gesamt-Mortalität 3-J-Mortalität HR [95% CI] p HR [95% CI] p CDC A1 B C1-C [ ] 1.98 [ ] CD4 200/μl < 200/μl 2.74 [ ] 2.69 ( )
16 Gesamt-Überleben und HAART n=34 p < n=32 3-J-ÜL 74% vers. 18% Hentrich et al., Ann Oncol 2006
17 Gesamt-Überleben und HAART-Response n=21 n=8 p = J-OS 88% vers. 19% Hentrich et al., Ann Oncol 2006
18 Chemotherapie des HIV-assoziierten M. Hodgkin Was ist das beste Regime?
19 HIV-assoziierter M. Hodgkin: Prospektive Studien (1) EBV / EBV-50% EBVP + ABVD + + AZT G-CSF + G-CSF AZT/DDI n St. III/IV 75% 83% 67% Zyklen 6 (med) 6 (med) 4-6 CR (%) 53% 74% 43% CD4 init OI (%) 6% 8% 29% ÜL 11 Mo 16 Mo 18 Mo 3-J-ÜL 32% Autor Errante, Errante, Levine, Cancer 1994 Ann Oncol 1999 J AIDS 2000
20 HIV-assoziierter M. Hodgkin: Prospektive Studien (2) Stanford V BEACOPP + G-CSF + G-CSF + HAART (+ HAART) n St. III/IV (%) Zyklen 12 Wo: 69% 4-8 CR (%) (± Rad) CD4 init OI (%) 7 33 ÜL DFS 56% 3/12 verst. 3-J-OS 51% nach 17 Mo Autor Spina, Hartmann, Blood 2002 Ann Oncol 2003
21 Studie zur Therapieoptimierung des HIV-assoziierten Morbus Hodgkin Multizentrische Therapieoptimierungsstudie der Deutschen Arbeitsgruppe für HIV-assoziierte Neoplasien, der KAAD und DAGNÄ e.v., in Zusammenarbeit mit der DHSG
22 Therapie des HIV-assoziierten M. Hodgkin (HD) HIV-assoziierte RF: PS >2, CD 4 <50/µl, AIDS-defin. OI in der Anamnese 0-1 Kriterien: günstige Prognose 2-3 Kriterien: ungünstige Prognose A1: Stadien I-II ohne HD-assoz. RF: 2 (bis 4) x ABVD 100% + RT 30 Gy involved field B1: Stadien I-II ohne HD-assoz. RF: 2 x ABVD 100% + G-CSF + RT 30 Gy involved field A2: Stadien I-II mit HD-assoz. RF: 4x BEACOPP basis + RT 30 Gy involved field A3: Stadien III-IV: 6-8x BEACOPP basis, fakultativ RT 30 Gy auf initial. bulk oder Resttumor B2: Stadien I-II mit HD-assoz. RF; St. III/IV: 6 x ABVD 75% + G-CSF (in Einzelfällen BEACOPP basis) + RT 30 Gy involved field HD-assoziierte RF: großer Mediastinaltumor > 1/3 des größten Thoraxdurchmessers; Extranodalbefall; 3 befallene LK-Regionen
23 HIV-assoziierter Morbus Hodgkin Zusammenfassung Häufig(st)es nicht-aids-definierendes Malignom Deutlich verbesserte Prognose unter HAART (gute kurative Aussicht) Bestes Chemotherapie-Regime noch unklar (ABVD? BEACOPP? BEACOPP esk.?) Behandlung im Rahmen des laufenden Protokolls
24 Studienleitgruppe PD Dr. K. Arastéh, Berlin Prof. Dr. J. Bogner, München Prof. Dr. A. Engert, Köln Prof. Dr. G. Fätkenhauer, Köln Dr. M. Hentrich, München Dr. Ch. Hoffmann, Hamburg Prof. Dr. D. Huhn, Berlin Dr. L. Maretta, Berlin Prof. Dr. S. Mitrou, Frankfurt Dr. F. Mosthaf, Karlsruhe Prof. Dr. J. Rockstroh, Bonn Prof. Dr. M. Ruhnke, Berlin Prof. Dr. I. Schmidt-Wolf, Bonn Dr. D. Schürmann, Berlin Dr. R. Weiß, Bremen Dank an Dr. K.U. Chow Dr. H. Jäger PD Dr. M. Oette Dr. D. Reichelt Dr. M. Vogel
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