Diabetes und Steroide

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1 Diabetes und Steroide Emanuel Christ, MD, PhD Poliklinik für Endokrinologie, Diabetologie und Klinische Ernährung Inselspital, Universitätsspital Bern Klassifikation 1. Type 1 Diabetes B-Zell-Destruktion, welche zum absoluten Insulinmangel führt Acromegaly Cushing s syndrome Phaeochromocytoma 2. Typ 2 Diabetes mellitus (Insulinresistenz +/- sekretorischen Defekt ) Hyperaldosteronisms Dysthyroidism 3. Andere Hyperparathyroidism A. Genetische Defekte der Insulinsekretion B. Genetische Defekte der Insulinwirkung C. Krankheiten des exokrinen Pankreas D. Endokrinopathien E. Medikamente 4. Gestationsdiabetes NET (Somatostatinoma, Glucagonoma) F. Infektion G. Seltene Form eines immunvermittelten Diabetes H. Andere gen. Syndrome Cortison 1

2 Häufigkeit des sek.diabetes bei Endokrinopathien und RF Endocrinopathie Sekundärer Diabetes oder G- Intoleranz Hypercortisolismus Akromegalie 20-50% 20-50%, whs. mehr Hyperaldosteronismus 14-20% (vs 8-10 essentielle Hypertonie) Phaeochromocytom 35 % (vs 21% essentielle Hypertension) Hyperparathyroidismus 8% Dysthyroidismus %; Assoziiert mit T1D (PAS) RF: Ausmass der sekretorischen Krankheit, Dauer der Krankheit, FA für T2D, (BMI) Hypercortisolismus Insulin Resistenz, aber nicht nur + Myopathie + Haut + Knochen Psychiatrie Auge GI-Blutungen opp. Infektionen SMR 2-4 2

3 Regelkreis Cortisol ACTH-Test (ACTH) ACTH Suppression mit nur langsamer Erholung bei pharmakologischer exogener Steroidzufuhr > 10 d (6 Wo) ACTH: trophische Funktion auf NN NEJM 1994; 330: GC Ersatz Therapie: Dosis-Äquivalenz Substitutionsdosis (mg) Potenz (relativ) MC- Aktivität Cortisol 20 1 Ja Cortisone Ja Prednison Wenig Prednisolone Wenig Dexamethason Nein 3

4 Metabolische Wirkung von GC STRESS - Katabolismus Glucocorticoide Wachstumshormon Glucagon Katecholamine RUHE - Anabolismus Insulin Proteolyse Lipolyse Gluconeogenese Diab. SWlage Anti-Proteolyse Anti-Lipolyse Anti-Glycogenolyse, Anti- Gluconeogenese Hypercortisolismus Entstehung des sek. Daibetes Effects on beta cells Cortisol: Duration of exposure Dosage Susceptibility Direct effects (Ins signalling) Direct effects (Ins signalling) Cortisol direct Indirect effects Randle cycle Cortisol + Directeffects(Ins signalling) Indirect effects Cortisol +Lipolyse Indirect effects Cortisol: Gluconeogenesis and precursor availability(amino acids, glycerol) + 4

5 Nebenwirkungen und Dosis OR Fraktur: 3.9 Infektion: 8.0 GI (Ulcera): 3.3 Daten von Pat. mit RA SaagKG et al, 1994 GC-Therapie und antidiabetische Therapie Risiko für OAD/Insulin all <40 mg mg mg >120 mg HC-Dosis (Aequivalenz) GurwitzJ et al

6 GC-Therapie, CV Ereignisse und Dosis topical <7.5 mg PRD >7.5 mg PRD Wei L et al, 2004 Steroid-Diabetes: Therapie Insulin Resistenz GC Tageszeit 00:00 06:00 12:00 18:00 6

7 Therapie mit oralen Antidiabetica(1) Präparat + Metformin + Anti-gluconeogenese Glitazone - Knochen, Blase, Oedeme, Herz- Insuffizienz SU (Gliclazid) (+) Gliptine + Wirkung auf pp Blutzucker DPP-IV Antagonisten (+) GLP-1: Anti-Glucagon-Wirkung Verminderte Magenentleerung Van Raalte,D Therapie mit anderen Antidiabetica- Exenatide(2) Van Raalte, D

8 Essens-Insulin: am Sichersten, am Flexibelsten INSULIN-Therapie NACHSPRITZSCHEMA Endogenes Insulin zur Inhibierung der Gluconeogenese nachtsüber häufig noch ausreichend Cave: Bedtime-Insulin Insulin-Therapie Dosis am höchsten präprandialen Glukosewert abschätzen Misch-Insulin mit NPH Insulin (Inshuman, Huminsulin, Insulatard) (Humalog-Mix 25%, 50%, Novomix 30%) Ernährungsgewohnheiten erfragen (kein Morgenessen etc.) Verzicht auf Zwischenmahlzeiten Capraro J und Wiesli P, SMF

9 Cortisol und Diabetes: Publikationen van Raalte, D, 2014 van Raalte, D,

10 Take home message Der Blutzuckeranstieg beim Steroiddiabetes tritt vorwiegend postprandial auf Verzicht auf Zwischenmahlzeiten Blutzuckerwerte <12 15 mmol/l können versuchsweise mit Lifestyle Modifikation und oralen Antidiabetika therapiert werden, Blutzuckerwerte >12 15 mmol/l bedürfen meist einer Insulintherapie. Die Insulintherapie muss der Pharmakodynamikder Glukokortikoideangepasst werden (instabileinsulin Resistenz tagsüber) Die Insulindosis muss der Steroiddosis angepasst werden. 10

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