Personalized Medicine

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1 Personalized Medicine NanoString, Mammaprint, Oncotype DX in klinischen Studien Studientreffen Katja Krauß, Uniklinik RWTH Aachen Geringes Rezidiv Risiko = geringer Therapie Nutzen Martine J. Piccart Gebhart,

2 Behandlungskonzepte frühes Mamma-Ca WSG GmbH 3 Discordance of grading and Ki-67 by local vs. central pathology/ihc Histological grade % of pts Central laboratory Overall Local laboratory , , ,8 Overall ,6 100 Ki-67 Only 40% of cases concordantly identified as luminal A/B by central and local ICH (p = 0.12) 1 Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P Gluz O et al. SABCS 2012; Poster P

3 St. Gallen 2013 Consensus and Plan B Definition: Luminal B : semiquantitative Ki-67 > 20 or PR 20% or G3 luminal N (%) RS 11 RS RS > 25 A 37.1 % 29 % 68 % 4 % B 62.9 % 12 % 57 % 31 %

4 GEICAM ADAPT Plan B ADAPT HR+/HER

5 Prognostic and Predictive Value of Oncotype Dx in a Randomized Trial of + / CAF for Postmenopausal, Node Positive, Estrogen Receptor Positive Breast Cancer 68 % 51 % SWOG 8814, Albain et al, Lancet Oncol : WSG GmbH 9 Event-free survival by Recurrence Score in central HR+ patients low / intermediate : 3 year EFS 98% high : 3 year EFS 92% EFS probability [%] low risk w/o CT: 3-year EFS 98.3% Recurrence Score 0-11 low 86% w/o CT intermediate received CT >25 high Months Nitz U et al. SABCS 2014; Poster P

6 Personalized medicine: WSG Studienangebot Therapiestudien MINDACT (Mammaprint ): abgeschlossen PlanB (Oncotype DX ): erste Überlebensdaten ADAPT (Oncotype DX ): läuft Decision Impact Studien Nanostring : abgeschlossen Geplant: Mammaprint, Blueprint, Targetprint WSG GmbH 11 Studiendesign - Mindact prospektive, randomisierte Studie Vergleich der Amsterdam 70 Genexpressionssignatur (70 gene signature) mit herkömmlichen klinisch pathologischen Faktoren zur Selektion von Patientinnen mit 0 3 befallen Lymphknoten für adjuvante Chemotherapie Randomisierung bei diskordantem decissionmaking tool Ergebnis (R T) (klinischpathologische Prognose anhand von Adjuvant! Online vs. genexpressions basierte Prognose anhand der 70 Gensignatur), gefolgt von einer weiteren Randomisierung für den Vergleich von Chemotherapie (R C) und Endokrine Therapy (R E) WSG GmbH 12 6

7 MINDACT Rekrutierung Europa Registriert Randomisiert WSG GmbH 13 MINDACT Rekrutierung Deutschland unter Leitung WSG registriert randomisiert WSG GmbH 14 7

8 Erste Ergebnisse aus San Antonio WSG GmbH WSG GmbH 16 8

9 Erste Ergebnisse aus San Antonio WSG GmbH 17 Tumore < 1 cm, klinische vs genomische Risikoklassifizierung WSG GmbH 18 9

10 Decision Impact: Studiendesign PRospective study to measure the Impact of MammaPrint on adjuvant treatment in hormone receptor-positive HER2-negative breast cancer patients (PRIMe) Prospective, case-only trial designed to measure the impact of MammaPrint on physician chemotherapy intention in two discordant groups (ET/POOR, CT/GOOD) in stage 1 and 2 HR-positive HER2-negative breast cancer patients WSG GmbH 19 BCIST - Studiendesign A Prospective Observational Study of Clinical Outcomes for the NanoString Technologies Breast Cancer Intrinsic Subtype Test The study is a multicenter, prospective assessment of the change in cancerspecific clinical decisions and outcomes before and after physicians received results from the NanoString BCIST WSG GmbH 20 10

11 Development of the Prosigna test: PAM50 gene signature WSG GmbH 21 Prosigna Validierungsstudien Gnant et al Ann Oncol 2014, 25: ABCSG 8 und TransATAC WSG GmbH 22 11

12 PAM50 / Prosigna WSG GmbH 23 Prosigna patient report: Items addressed Intrinsic Subtype The only commercial PAM50-based signature that identifies Luminal A, Luminal B, Basal-like, and HER2-enriched subtypes Prosigna Score (ROR) Risk of recurrence based on the tumor size, molecular intrinsic subtype, proliferation status of the tumor, and nodal status Risk Category Specific to your patient s nodal status Validation set of > 2400 postmenopausal women with early-stage breast cancer (ABCSG8, TransATAC) WSG GmbH 24 12

13 WSG GmbH Prof. Sotlar, München WSG GmbH Prof. Sotlar, München 26 13

14 WSG GmbH Prof. Sotlar, München 27 Rekrutierungszahlen NanoString (Stand 19. Januar 2015) Ziele Therapiesicherheit Arzt, /13 10/13 11/13 12/13 01/14 02/14 03/14 04/14 05/14 06/14 07/14 08/14 09/14 10/14 11/14 12/14 01/15 01/15 Rekrutierung Insgesamt Rekrutierung insgesamt (soll) WSG GmbH 28 14

15 Top Rekrutierer NanoString (Stand: 19. Januar 2015) München 2 Mönchengladbach3 Kiel 4 Hamburg 5 Ulm 6 Oldenburg 7 Frankfurt 8 Landshut 9 Traunstein 10 Potsdam11 Ebersberg 14 Recruited Completed WSG GmbH 29 Dokumentationsstatus NanoString (Stand 19. Januar 2015) 100,0% 90,0% 99,4% 98,9% 85,6% 100,0% 97,9% 100,0% 91,0% 86,9% 100,0% 80,0% 77,1% 70,0% 60,0% 57,3% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% WSG GmbH 30 15

16 Herzlichen Dank an alle teilnehmenden Zentren und Studienpatientinnen Westdeutsche Studiengruppe Vielen Dank für Ihre Aufmerksamkeit! Kontakt Mönchengladbach Westdeutsche Studiengruppe GmbH Ludwig Weber Straße 15b Mönchengladbach Telefon: + 49 (0) Telefax: + 49 (0) wsg@wsg online.com Wiesbaden palleos healthcare services GmbH Taunusstrasse 5a Wiesbaden Germany Berlin Westdeutsche Studiengruppe GmbH Knesebeckstr Berlin Telefon: + 49 (0) Telefax: + 49 (0) wsg@wsg online.com Berlin palleos healthcare services GmbH Knesebeckstr Berlin Germany Mail: info at palleos.com fon fax Mail: info at palleos.com fon: fax: WSG GmbH 32 16