Stellenwert der Chemotherapie beim Kastrations-resistenten Prostatakarzinom. Dr. med. Lucas Widmer, Onkozentrum Hirslanden Zürich

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1 Stellenwert der Chemotherapie beim Kastrations-resistenten Prostatakarzinom Dr. med. Lucas Widmer, Onkozentrum Hirslanden Zürich

2 Kastrations-resistentes Prostatakarzinom (CRPC) - CRPC = Progression nach Orchiektomie / unter LH-RH-Agonist (statt Hormon-resistent ) - Metastasiertes CPRC (mcrpc): Erhebliche Morbidität (Schmerzen, Skelett-Komplikationen) - Schlechte Prognose (mittleres Ueberleben ca. 18 Monate bei symptomatischer Erkrankung)

3 Behandlungsmöglichkeiten beim mcrpr Chemotherapie mit Taxotere: - Verbesserung des Ueberlebens - Schmerzlinderung und Verbesserung der Lebensqualität - Bisphosphonat-Therapie mit Zoledronat: - Reduktion von skeletal-related events : Pathologische Fraktur Rückenmarkskompression ossäre Bestrahlung orthopädische Chirurgie

4 Chemotherapie beim mcrpc: Taxotere : Zwei Chemotherapie- Studien mit Ueberlebensvorteil beim mcrpc: mittlere Ueberleben um 2 Monate verlängert (18 vs. 16 Monate) - Schmerzlinderung und Verbesserung der Lebensqualität - standard of care beim (symptomatischen) mcrpc Tannock IF et al. N Engl J Med 2004;351: Petrylak DP et al. N Engl J Med 2004;351:

5 Behandlungsmöglichkeiten beim mcrpr (Immuntherapie mit Sipuleucel-T) (FDA-approved 4/2010) - Autologe mononukleäre Blutzellen (Leukapherese) stimuliert in vitro mit Prostata-Antigen (saure Prostata-Phosphatase fusioniert mit GM-CSF) - Minimal symptomatische Patienten, mittleres Ueberleben von 24 auf 28 Monate verlängert $! - Chemotherapie mit Cabazitaxel (FDA-approved 6/2010) - Taxan-Derivat, Wirksamkeit bei Taxotere-Resistenz - Antikörpertherapie mit Denosumab (FDA-approved 11/2010) - Antiköper gegen RANKL; Schlüsselfaktor der Osteoklasten-Aktivierung - Reduktion von skeletal-related events gegenüber Zoledronat - Androgen-Synthese-Hemmung mit Abirateron (FDA-approved 4/2011) - Blockade von Cytochrom P17, Schlüsselenzym der Androgensynthese

6 Abirateron: M. D., 1927 (Fallbericht) - 03/06: Diagnose eines ossär metastasierten Prostata-Karzinom; Gleason score = 9 - bis 2010: asymptomatisch unter LH-RH-Agonist, dann symptomatische Krankheitsprogression - 3-5/2010: Chemotherapie mit Taxotere, Besserung der Schmerzen, PSA-Rückgang; Therapie wegen subjektiv schlechter Verträglichkeit sistiert - 12/2010: Erneute Krankheitsprogression (Skelettschmerzen, zunehmende Anämie); Wiederaufnahme der Chemotherapie mit Taxotere, Taxotere-Resistenz - 2/2011: Beginn einer Therapie mit Abirateron

7 PSA-Verlauf: M. D., 1927

8 Androgene und CRPC - Androgen-Rezeptor (AR) in Tumorzellen beim CRPC amplifiziert und überexprimiert erhöhte Androgensensitivität! - Intratumorale Androgensynthese hochreguliert autokrine/parakrine Stimulation der Tumorzellen Androgen-Rezeptor-Gen-Amplifikation beim CPRC AR-Blocker, Androgen- Synthesehemmer therapeutisch aktiv!

9 Abirateron - Hemmung der Androgensynthese durch Blockierung von Cytochrom P17 (CYP17) = Schlüsselenzym der Androgenbiosynthese - Kortison-Substitution notwendig (5 mg 2 x tgl.) - Nebenwirkungen infolge erhöhter Mineralkortikoid-Konzentration (Hypertonie, Wasserretention, Hypokaliämie) - Verbesserung des Ueberlebens bei Patienten mit mcrpc nach Vorbehandlung mit Taxotere (mittleres Ueberleben 14.8 vs Monate) de Bono JS et al. N Engl J Med 2011;364:

10 Cabazitaxel (Jevtana ) - 2. Linien-Chemotherapie, nach Taxotere - Ueberlebensverlängerung von 12.7 auf 15.1 Monate gegenüber Mitoxantron - Hämatotoxizität! Febrile Neutropenie in 8% der Patienten; Diarrhoe

11 FRANKFURT (Dow Jones) , 13:44 Uhr Bayer erzielt wichtigen Erfolg bei Prostata-Krebsmittel Der Pharmakonzern Bayer hat gute Chancen, mit dem Krebsmedikament Alpharadin ein weiteres Medikament mit dem Potential für Milliardenumsätze zur Marktreife zu führen. Radioisotop-Therapie mit Radium-223 (alpha-strahler) Ueberlebensvorteil bei Patienten mit mcrpc und symptomatischen Knochenmetastasen

12 2011;364: Therapiestrategie 2011: 1. Chemotherapie mit Taxotere (plus Zoledronat) 2. Androgen-Synthesehemmung mit Abirateron 3. Chemotherapie mit Cabazitaxel Zukunft: - Antikörpertherapien (Denosumab, Ipilimumab?) - Neue Androgensynthesehemmer (TAK700)? - Neue Androgen-Rezeptor-Blocker (MDV-3100)? - Aktive Immuntherapie (Sipuleucel T, Prostvac)? - Wachstumsfaktor-/-rezeptor-Blocker (Cabozantinib, andere inib s, mtor- Hemmer)? - Angiogenesehemmer? Immunmodulatoren (Lenalidomid)? - Radioisotop-Therapie (Alpharadin)?

13 HERZLICHEN DANK