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1 Safety, Efficacy and patient Reported outcomes of Advanced breast cancer Patients: THerapy Management with NAb-Paclitaxel in daily routine. A non-interventional study Mit Unterstützung von:

2 SERAPHINA WIESO KLINISCHE STUDIEN IM RAHMEN DER ALLTÄGLICHEN VERSORGUNG?

3 Die Entwicklung von Arzneimitteln Phase I 9-18 Patientinnen Toxizität Phase II Patientinnen Effektivität Phase III Patientinnen Etablierung eines Standards Phase IV/NIS oft> 1000 Patientinnen Sicherheits- und Effektivitätsdaten in der allgemeinen Bevölkerung

4 Implementierung von Regelversorgung in die Wissensschaffung Diagnose Charakterisierung der Erkrankung Neue Analyse- und Prädiktionsmodelle Individualisierte Therapie (Herstellung) Big Data Sammlung Krankenversorgung Messen der Wirksamkeit und Nebenwirkungen

5 Implementierung von Regelversorgung in die Wissensschaffung Diagnose Charakterisierung der Erkrankung Neue Analyse- und Prädiktionsmodelle Individualisierte Therapie (Herstellung) Big Data Sammlung Krankenversorgung Messen der Wirksamkeit und Nebenwirkungen

6 ABSOLUTEZAHL DER NEUERKRANKUNGS- UND STERBEFÄLLE, DEUTSCHLAND Robert Koch-Institut, Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. Krebs in Deutschland 2011/ Ausgabe. 2015

7 STUDIENECKPUNKTE: Studientyp: akademische, nicht-interventionelle Studie Schirmherrschaft: DGS, AKS, DGGG, AGO-B, Celgene GmbH (financial support) Datenhoheit: akademisch Studienzentren: 60 aktive Zentren, - Organisationsstruktur (Klinik oder Niederlassung) und - Medizinischer Ausrichtung (Gynäkologie oder Onkologie) Studienstart: Q IV/ 2015 Studienende: Q IV/ 2021 Finale Analyse: Q I / 2022 Eine Patientin wird für maximal 36 Monate, bis zum Tod im Verlauf der Studie oder zum Entzug der Teilnahmeeinwilligung, dokumentiert.

8 Studiendesign Seraphina - NIS 36 months Decision for nab-paclitaxel treatment: Started 3 weeks before or has not started yet Baseline Safety, Efficacy and quality of life undernab-paclitaxel treatment until progression PRO (until month 6) Follow-up Patientinnenpopulation Patientinnen mit fortgeschrittenem Mammakarzinom, bei denen der Arzt eine Indikation zur Behandlung mit nab-paclitaxel gestellt hat, Behandlungsbeginn von nab-paclitaxel liegt weniger als 21 Tage zurück, Behandlung gemäß Zulassungsituation.

9 STUDIENZIELE: Ø Primäres Studienziel: Ø Epidemiologische Erfassung des progressionsfreien Überlebens (progression free survival, PFS) unter nab-paclitaxel-therapie und realen Bedingungen.

10 Die Bausteine der Wissensschaffung Klassischer Mehrwert Neue Methoden zur Nutzung der Studie Effektivität Toxizität Lebensqualität Molekulare Epidemiologie* Geriatrische Begutachtung Patient Reported Outcomes * Noch nicht in Seraphina Implementiert, nur in Kombination in PRAEGNANT

11 Die Bausteine der Wissensschaffung Klassischer Mehrwert Neue Methoden zur Nutzung der Studie Effektivität Toxizität Lebensqualität Molekulare Epidemiologie* Geriatrische Begutachtung Patient Reported Outcomes * Noch nicht in Seraphina Implementiert, nur in Kombination in PRAEGNANT

12 mbc HER2-negativ / HR-positiv Palliative Chemotherapie nach Anthrazyklin-Vorbehandlung* AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Oxford / AGO LOE / GR Ø Paclitaxel q1w 1a A ++ Ø Docetaxel q3w 1a A ++ Ø Capecitabin 2b B ++ Ø Nab-Paclitaxel 2b B ++ Ø Peg-liposomales Doxorubicin 2b B + Ø Eribulin 1b B + Ø Vinorelbin 2b B + Ø Docetaxel + Peg-liposomales Doxo 1b B +/- * unabhängig davon, ob Anthrazykline in der adjuvanten oder first line metastasierten Situation verwendet wurden

13 mbc HER2-negativ / HR-positiv Palliative Chemotherapie nach Taxan- und Anthrazyklin-Vorbehandlung AGO e. V. in der DGGG e.v. sowie in der DKG e.v. Guidelines Breast Version D Oxford / AGO LoE / GR Ø Experimentelle Therapien in Studien ++ Ø Capecitabin 2b B ++ Ø Eribulin 1b B ++ Ø Vinorelbin 2b B ++ Ø (Peg)-liposomales Doxorubicin 2b B + Ø Taxan Re-Challenge 2b B + Ø Anthrazyklin Re-Challenge 3b C + Ø Metronomische Therapie (z.b. Cyclophos. und MTX) 2b B + Ø Gemcitabin + Cisplatin / Carboplatin 2b B +/- Ø Gemcitabin + Capecitabin 2b B +/- Ø Gemcitabin + Vinorelbin* 1b B -

14 RATIONALE: nab-paclitaxel (nanoparticle albumin bound paclitaxel): Ø Paclitaxel gebunden an Humanalbumin-Nanopartikel, Ø keine Lösungsvermittler, daher keine Prämedikation gegen Hypersensitivitätsreaktionen nötig, Ø gesteigerte Wirksamkeit und verbessertes NW-Profil (1), Ø eine bessere Verteilung des Wirkstoffs im Körper, Ø eine höhere Dosierung möglich. Paclitaxel: Ø Wird aus der pazifischen Eibe (Taxus brevifolia) gewonnen, Ø schwer wasserlöslich, Ø muss deshalb mit geeigneten Lösungsvermittlern wie z. B. Ethanol und Macrogolglycerolricinoleat (Cremophor) in Lösung gebracht werden, Ø Lösungsvermittler führenhäufig zuüberempfindlichkeitsreaktionen (allergische Reaktionen). (1) Gradishar, W.J., et al., Phase III trial of nanoparticlealbumin-bound paclitaxel compared with polyethylated castor oil-based paclitaxel in women with breastcancer. J Clin Oncol, (31): p

15 VERSORGUNGSFORSCHUNG Möglichkeiten der Versorgungsforschung Ø Erfassung der realen Situation/ des Behandlungsalltags, Ø keine Vorselektionierung von Patientinnen, Ø Zulassung von Ko-Morbiditäten, Ø keine Altersbeschränkung, Ø Differenzierte Erhebung der Lebensqualität und Toxizitäten im Alltagskollektiv.

16 STUDIENBEHANDLUNG: Ø nab-paclitaxel wird verschrieben, die Behandlung erfolgt in Übereinstimmung mit der Behandlungsroutine des jeweiligen Zentrums sowie dem Zulassungsstatus. Ø Dosierung und Therapieplanung in Übereinstimmung mit der lokalen Behandlungspraxis und der Fachinformation. Ø Jegliche Therapieauswahl oder Änderung des Therapieregimes erfolgt ausschließlich unter der Therapiehoheit des behandelnden Arztes.

17 AUSSCHLUSSKRITERIEN: Ø Patientinnen, die bereits in eine interventionelle klinische Studien eingeschlossen sind oder zukünftig eingeschlossen werden sollen, dürfen nicht an der vorliegenden Studie teilnehmen.

18 Die Bausteine der Wissensschaffung Klassischer Mehrwert Neue Methoden zur Nutzung der Studie Effektivität Toxizität Lebensqualität Molekulare Epidemiologie* Geriatrische Begutachtung Patient Reported Outcomes * Noch nicht in Seraphina Implementiert, nur in Kombination in PRAEGNANT

19 ALTERSSPEZIFISCHE ERKRANKUNGSRATEN NACH GESCHLECHT, DEUTSCHLAND JE Robert Koch-Institut, Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e. V. Krebs in Deutschland 2011/ Ausgabe. 2015

20 LEBENSERWARTUNG 1970 UND HEUTE OECD Health Statistics 2013, World Bank for non-oecd countries

21 POPULATION > 65 JAHRE OECD Historical Population Data and Projections Database, 2013

22 Die Bausteine der Wissensschaffung Klassischer Mehrwert Neue Methoden zur Nutzung der Studie Effektivität Toxizität Lebensqualität Molekulare Epidemiologie* Geriatrische Begutachtung Patient Reported Outcomes * Noch nicht in Seraphina Implementiert, nur in Kombination in PRAEGNANT

23 PROS PATIENT REPORTEDOUTCOMES PATIENTINNENFRAGEBÖGEN * If timepoint of progression is between month 4 and 6, Patient is asked to complete month 6 questionnaires.

24 Patient Reported Outcomes Papierform Tabletform PROs: FACT-B, FACT-Taxane (Version 4) SEQ Patient documented nab-paclitaxel side effects NCCN Distress Thermometer

25 PiiA Self Rated Health

26 PiiA Smartvisit Adverse events tracking

27 PiiA Smartvisit Adverse events tracking Launch Q2/2016

28 PiiA InSights Patient / Doctor point of care report

29 Die Bausteine der Wissensschaffung Klassischer Mehrwert Neue Methoden zur Nutzung der Studie Effektivität Toxizität Lebensqualität Molekulare Epidemiologie* Geriatrische Begutachtung Patient Reported Outcomes * Noch nicht in Seraphina Implementiert, nur in Kombination in PRAEGNANT

30 Molekulare Characteristics Molekulare Marker um das Studienkollektiv zu beschreiben Von der DNA Keimbahn-DNA Tumor-DNA Splicing Organ zur RNA Tumor-RNA Protein Phosphorylisierung Glykosylierung zum Protein Detektion Therapieprädiktion Biologische Funktion Prognose zur Funktion.

31 PRAEGANT Distribution (Basket in and basket out) Regular BC Patients EMBRACA PARP-I ABRAZO PARP-I INDEPITT/TilGen PerFect Pertuzumab Seraphina Nab-Paclitaxel Seraphina Nab-Paclitaxel

32 ZENTREN: Universitätsklinikum Erlangen; Gynäkologische Praxisklinik Harburg; Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Internistische Onkologie, Gastroenterologie, Singen; Johannes Wesling Klinikum Minden, Hämatologie-Onkologie/ Brustzentrum; Universitätsfrauenklinik Tübingen; Praxis Dr. med. Uwe G. Pöhls und Kollegen, Würzburg; MVZ Amberg; phase drei Hämato- Onkologischer Studienkreis am Klinikum Aschaffenburg ; Klinikum Augsburg, Frauenklinik; Frauenarzt Zentrum Zehlendorf; Charité Campus Benjamin Franklin; Charité Universitätsmedizin Berlin, Brustzentrum ; Poliklinik Chemnitz GmbH, MVZ4; Brustzentrum Deggendorf; Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universität Dresden; Onkozentrum Dresden; Onkologische Gemeinschaftspraxis Dresden; Universitätsfrauenklinik Düsseldorf; Rottal-Inn-Kliniken GmbH - Eggenfelden; Universitätsklinikum Essen; Klinikum für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Esslingen; Krankenhaus Nordwest; Agaplesion Markus Krankenhaus, Frankfurt; Centrum für Hämatologie und Onkologie Bethanien, Frankfurt; PIOH, Frechen; Universitätsklinikum Freiburg; Schwerpunktpraxis f. Gynäkologische Onkologie, Fürstenwalde; Onkologie Lerchenfeld, Hamburg; Klinik und Poliklinik für Gynäkologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf; Klinik f. Frauenheilkunde u. Geburtshilfe, Hannover; Gynäkologisch-Onkologische Praxis am Pelikanplatz, Hannover; NCT Heidelberg; Dokusan Gesellschaft für medizinische studien mbh & Co.KG, Herne; Universitätsklinikum Jena; Schwerpunktpraxis für Hämatologie und Onkologie Hansen, Kaiserslautern; Frauenklinik des Städtischen Klinikums, Karlsruhe; St. Vicentius Kliniken gag, Frauenklininik, Karlsruhe; Christian-Albrecht Universitäts Kiel; Kliniken der Stadt Köln g.gmbh, Brustzentrum Krankenhaus Köln-Holweide; Klinik und Poliklinik f. Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Köln, Brustzentrum; Gemeinschaftspraxis f. Onkologie und Hämatologie; Helios Klinikum Krefeld; Evangelisches Krankenhaus Ludwigsfelde-Tellow ggmbh; Praxisklinik am Rosengarten; Evangelisches Krankenhaus Bethedsa Mönchengladbach; Klinikum der Universität München (LMU); MOPS Elisenhof MOP-Studiengesellschaft; Frauenklinik und Poliklinik der Technischen Universität München; Universitätsklinikum Münster; Caritas-Krankenhaus St. Josef, Regensburg; Brustzentrum Vogtland; Marienkrankenhaus/Brustzentrum, Schwerte; Städt. Klinikum Solingen gemeinnützige GmbH; Johanniter-Krankenhaus Genthin-Stendal; g.sund Gynäkologie Kompetenzzentrum, Stralsund; Brustzentrum Stuttgart; KKH Torgau, Brustzentrum; Praxisnetzwerk Hämatologie/Onkologie; Onkologische Praxis, Velbert; MVZ Weiden GmbH; GRN-Klinik Weinheim; Gemeinschaftspraxis f. Hämatologie u. Onkologie, Westerstede; Frauenklinik Wetzlar; Facharztzentrum am Schloß, Wolfenbüttel; Praxis Maintz, Würselen; Onkologische Gemeinschaftspraxis, Würzburg; Aktuell: 25 Patientinnen und 20 Zentren initiiert!

33 VERANTWORTLICHKEITEN: Co-Principal Investigators: Prof. Dr. Peter A. Fasching und Prof. Dr. Hans-Joachim Lück Weitere Steering Board Mitglieder: Prof. Dr. S. Brucker, Prof. Dr. M.P. Lux, Prof. Dr. V. Müller, Prof. Dr. A. Schneeweiss, Prof. Dr. H. Tesch, PD Dr. M. Wallwiener Sponsor: Universitätsklinikum Tübingen (Prof. Dr. D. Wallwiener, Prof. Dr. S. Brucker) Ansprechpartner Projekt- und Studienmanagement: Dr. Thomas Spall, ClinSol GmbH & Co. KG, Würzburg