Leberkrankheiten. Klara Werling

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Inge Bach
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1 Leberkrankheiten Klara Werling

2 Die Ursachen der Hepatitis Infektiöse Ursachen Die klassischen Virushepatitiden: HAV, HBV (HDV) HCV, HEV Hepatitis bei nicht-klassischen Hepatitisviren: Herpesvirus-Familie: EBV, CMV, Herpes simplex, Varizella-Zoster Mumps, Rubellavirus, Adenoviren Bakterielle Erreger und Pilze: Salmonellen, Shigellen, Tuberculosis, Candida, Kryptosporidien Parasitäre Erreger: Malaria, Amöben Toxoplasma, Echinokokken,Schistosoma

3 Ursachen der Hepatitis Toxische Hepatitis Alkohol-toxische Hepatitis Medikamenten- und drogeninduzierte Hepatitis: z. B. Diclofenac, Chlorpromazin, Isoniazid, Paracetamol, Methotrexat bei Vergiftungen (Lösungsmittel, Pilzgifte: Aflatoxine) Physikalische Ursachen Strahlen-Hepatitis (nach Strahlentherapie Posttraumatische Hepatitis ( Kontusion) Immunpathologische Ursachen Granulomatöse Entzündungen (Sarkoidose) Autoimmunhepatitis Extrahepatische Ursachen Entzündungen der Gallenwege ( Cholangitis) Kardiale Hepatitis (Stauungshepatitis) Nicht-alkoholische Steatohepatitis (NASH, Fettleberhepatitis) Angeborene Ursachen Hämochromatose (Eisenspeicherkrankheit) α1- Antitrypsin-Mangel Morbus Wilson (Kupferspeicherkrankheit)

4 Hepatitis Viren

5 Akute Leberentzündung: Symptome und Beschwerden Schmerzen im Oberbauch, vor allem unter dem rechten Rippenbogen Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen Fieber Starke Müdigkeit Gelbfärbung von Augäpfeln und Haut, dunkle Verfärbung des Urins, Hellfärbung des Stuhls

6 HEPATITIS A, E VIRUS - RNA-Viren - Übertragungsweg - oral, fäkal - Inkubationszeit: Tagen - Bevorzugte Jahreszeit : Herbst, Winter - Bevorzugtes Alter: Kinder, Jugendliche - Diagnose: HAV- IgM HEV-Antikörper, HE-Ag, HEV RNS - nur akute Hepatitis, chronische Verläufe keine, fulminant Hepatitis: sehr selten - Prognose: gut

7 Akute HAV Infektion

8 Anteil von Hepatitis HBsAg-Positiven Menschen

10 HEPATITIS B VIRUS - DNS Virus - Übertragungsweg: parenteral, perinatal, sexuell - HbsAg-Träger ist häufig in Afrika und in Asien /5-15%/ - Inkubationszeit: Tage

11 HBV Dane- Partikel besteht aus: -einer äuβeren HbsAg-Hülle -einem inneren HbcAg-Kern -enthält eine doppelsträngige DNS -HBe-Antigen kommt im Serum als lösliches Protein vor und entspricht im wesentlichen dem HbcAg

14 Verlauf einer akuten, ausheilenden Hepatitis B

15 Verlauf wichtiger Laborbefunde bei chronischer Hepatitis B Infektion

16 Wie erkennt man eine chronische Hepatitis B? HBs-Ag positiv, HBe-Ag positiv (anti-hbe positiv) Anti-HBc positiv, Anti-HBs negativ abnorme Leberbefunde Beschwerden:Müdigkeit, Schwäche Unwohlsein, Appetitlosigkeit, unklare Oberbauchbeschwerden

17 HBV Progressio

18 Behandlung der chronischen Hepatitis B Virusunterdrückung durch HBV Polymerasehemmer: Lamivudine, Adefovir, Entecavir, Tenofovir Immunstimulation durch Interferon

19 Hepatitis D vírus

20 HEPATITIS D VIRUS - HDV: defekt RNS- Virus - Man kann also eine Hepatitis D Infektion nur zusätzlich zu einer Hepatitis B Infektion bekommen. - Inkubationszeit: Tage - Übertragungsweg: parenteral, sexuell - Bestimmung: IgM-anti-delta, delta-antigen

21 Inzidenz von HCV Infektion

22 HEPATITIS C VIRUS - RNS-Viren - Übertragungsweg: parenteral, sexuell, perinatal - Inkubationszeit: Tage - RNS Genom: Nukleotid

24 HCV - 6 Genotyp - akute, chronische Verlauf, fulminant Verlauf, Zirrhose und HCC Serologische Diagnose: Akute, chronische Infektion: Anti-HCV und RNA pos. Ausheilung: anti-hcv pos, HCV RNA neg. falsch Antikörper positivität: γ-globulin

25 HCV Pathogenese: direkt zytotoxische Effekt immunologische Reaktion /CD8+ T-Zellen/ Viren infizieren die Hepatozyten, Lymphozyten, Monozyten, Speicheldrüsse

26 Verlauf der HCV Infektion

27 Wie verläuft eine (akute) Hepatitis C? - Akute Form: asymptomatisch - Komplette Ausheilung mit Immunität: % aller Hepatitis C Fälle - Chronische Infektion mit Hepatitis C Viren: In etwa 50-80% der Fälle von HCV kann chronische Verlauf entiwickeln.

28 Behandlung der chronischen Hepatitis C - PEG-IFN ( 1 Spritze pro Woche) und Ribavirin - Die Ansprechrate ist von Virusgenotyp anhängig: Genotyp 1 oder 4: 40-50% Genotyp 2 oder 3: 60-90% Neue Medikamente Polymerase-, Protease-, NS5-, NS3/4-Inhibitors Viruselimination ist %.

29 AUTOIMMUN LEBERKRANKHEITEN

30 AUTOIMMUN LEBERKRANKHEITEN Chronische Autoimmun Hepatitis Primäre biliäre Zirrhose Primäre sklerosierende Cholangitis

31 Chronische Autoimmune Hepatitis 1.Typ Klassische Autoimmune Hepatitis am häufigsten /lupoid Hepatitis/ Frauen im mittleren Lebensalter Symptome: Müdigkeit, Gelenkbeschwerden, Leitungsminderung Bei 75%---- andere autoimmune Krankheiten, Symptome: Hyperthyreosis, autoimmun Thyreoiditis, Rheumatische Arthritis, Pleuritis, Uveitis, Colitis ulzerosa,

32 Klassische Autoimmune Hepatitis /lupoid Hepatitis/ 1.Typ Hepatosplenomegalie Hypergammaglobulinämia immunologische Aktivität Leucopenie, TCT-penie GOT > GPT Se bi, AP leicht erhöht Hypalbuminämie, PTR schleckte Prognose

33 Autoantikörpern: ANA + SMA + / Antikörper gegen glatt Muskulatur p-anca+ Anti-DNA 70% positive SLA- positive Autoantikörper gegen lösliches zytoplasmatisches Antigen der Leberzelle genetische prädisponierende Faktoren : HLA-B8 und DR3, DR4

34 Autoimmun Hepatitis 2.Typ schnellere Progression Leberversagen /Fulminant Hepatitis/ Leberzirrhose bei Kindern / 2-14 Jahre alt/ andere autoimmun Krankheiten : Serum Immunglobuline, IgA IDDM, Thyreoiditis LKM positive / Liver-Kidney Microsomal Antibody/ Antikörper gegen CP450 2/a - anti-hcv neg. 2/b anti-hcv pos., HCV PCR pos. etiologische Faktor

35 THERAPY die immunsuppressive Therapie führt häufig zur Remission /Normalisierung der Transaminasen/ Prednisolon 0.5mg/Körpergew. Kg Azathioprin /Imuran/ 1mg/kg Andere Möglichkeit: Cyclosporine 1-2 Monate 0.25mg/kg Therapie dauert 2 Jahre lang Cyclophosphamide bei Leberzirrhose Transplantation

36 Primäre biliäre Zirrhose Frauen /Männern = 10:1 Manifestation zwischen Jahren die Pathogenese: nicht-eitrige destruierende Cholangitis Symptome Juckreiz, Ikterus / mit variablem Abstand zum Auftreten/, xanthomatöse Ablagerung im Breich der Ellenbogen, der Handlinien,Ober- und Unterliden, Melanineinlagerung intensive Dunkelfärbung der Haut

38 Primäre biliäre Zirrhose PBC kann mit anderen Autoimmunerkrankungen assoziiert sein: Sicca Syndrom Raynaud-Phänomen Thyreoiditis Rheumatoide Arthritis Polymyositis Vitiligo Lupus erythematodes disseminatus Sklerodermie Lichen planus Pankreashyposekretion

39 Primäre biliäre Zirrhose In Spätstadien Leberzirrhose Spider Nävi Palmarerythem Gynekomastie Trommelschlägelfinger Splenomegalie

40 Diagnostik AP Transaminasen: nur gering erhöhten In späteren Stadien: γ-globulin, IgM - bei 75% Bilirubin geringfügig erhöht Antimitokondriale Antikörper / AMA/ - insbesondere vom Subtyp M2

41 Therapie neuerdings----- Ursodeoxycholsäure nicht toxische hydrophile Gallensäure Absinken der AP, se Bi Gallensäuresekretion Immunologische Effekt Einfluβ auf die Überlebensdauer ist bisher nicht gesichert Dose: 3x250mg

42 Therapie symptomatische Therapie fettlösliche Vitaminen / A, D, E, K/ bei starkem Juckreiz Colestyramin Bindung der Gallensäure Dose: 3x 4-20g/die Immunsuppressive Medikamente haben keinen gesonderten Einfluβ auf die Verlauf der PBC. Lebertransplantation

43 Primär Sklerosierende Ätiologie ist unbekannt. Cholangitis Entzündung und Fibrose in den Gallenwegen Cholestase Männern/Frauen = 2:1 Am häufigsten tritt sie im Verlauf einer Colitis ulzerose eines Morbus Crohn einer retroperitonealen Fibrose von Immunopathien

44 Symptome rezidivierender, später persistierender Obstruktionsikterus Juckreiz Fieber Müdigkeit Gewichtsverlust Schmerz portale Hypertension: Varixblutung, Enzephalopathie

45 Befunde Hepatosplenomegalie Ikterus Hyperpigmentation Laborbefunde AP, GGT Transaminasen: nur gering erhöhten Bilirubinämie Hypergammaglobulinämie IgM

46 Diagnostik ERCP Biopsie Strikturen wegen der Wandsklerosierung Dilatation in extra- und intrahepatischen Gallenwegen Gallenwegeproliferation Lymphozyteninfiltration Progredierte Fibrose der Gallengänge

47 PSC- ERCP

48 Primär sklerosierende Cholangitis mit Zirrhose und periduktulärer Fibrose (Masson-Trichrom-Färbung, 4 ).

49 Prognose Lebenslauf : 9-17 Jahre Komplikationen 30% Gallenblase- und Gallengängestein Bakterielle Cholangitis Karzinom der Gallenwege

50 Therapy Immunsuppressiva Kortikosteroide Azathioprin Methotrexat Ursodeoxycholsäure Transplantation

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