Medikamentöse Krebstherapie

Transkript

1 Prof. Martin Fey

2 Medikamentöse Krebstherapie «Chemotherapie» Hormontherapie Antikörper Sog. «kleine» Moleküle Varia

3 Chemotherapie Prof. Paul Ehrlich Deutscher Arzt Salvarsan gegen Syphilis- «intellektuell entwickelt» Nobelpreis 1908

4 «Chemotherapie» Cyclophosphamid (Endoxan) DNA cross-linking ehemals Kampfstoffe (1. Weltkrieg) Diverse Tumoren Immunsuppression Knochenmark, Haarausfall Nausea und Erbrechen Sterilität, Amenorrhöe Harnblasenentzündung Tumorrisiko durch Therapie

5 Hodgkin-Lymphom ca Heilungsrate = 0 % Chemotherapie MOPP 1967 Mechlorethamine Oncovin Procarbazine Prednisone

6 Heilbar dank Chemotherapie Lymphdrüsenkrebse (Lymphome) Hodenkrebs Brustkrebs (bei Verabreichung von Chemotherapie nach Operation = sog. Adjuvante Chemotherapie) Blutkrebs (Leukämien)

7 Besser zu operieren dank Chemotherapie Speiseröhrenkrebs Magenkrebs Enddarmkrebs (Rektumkrebs) Lungenkrebs Eierstockkrebs Weichteiltumoren = Sarkome

8 Hormontherapie Charles Huggins, Chicago IL (US) Nobelpreis 1966 Hormonabhängigkeit von Prostata- und Brustkrebs

9 Tamoxifen senkt das Rückfall-Risiko von Brustkrebs Verlängertes Gesamt-Überleben Rückfallfreies Überleben gut verträglich

10 Bedingung: Rezeptoren = prädiktiver Test! ER +++

11 February 2001

12 Therapie mit nibs small molecules... mabs monoklonalen Antikörpern

13 Der Antikörper Trastuzumab HER2 3+ Brustkrebs Rückfallrisiko um 50 % Simply stunning! HER2 3+ NEJM 2005; 353: 1673

14 Lee et al Nature 2010; 465: 473 A comprehensive view of somatic gene alterations in a single lung adeno-carcinoma (TTF1 +)

15 Lungenkrebs = eine heterogene Gruppe von Karzinomen mit spezifischen molekularen Veränderungen «molecular entities» BRAF ALK EGFR K-RAS

16 Progression-free survival Time to deterioration of lung cancer symptoms (cough, dyspnea, chest pain)

17 Lee et al Nature 2010; 465: 473 A comprehensive view of somatic gene alterations in a single lung adeno-carcinoma (TTF1 +)

18 Neoantigens depend on mutation rate in tumours Neue Antigene neue Eiweisse erkennbar im Immunsystem Schumacher and Schreiber, Science 2015

19 Die eigene Immunabwehr gegen Krebszellen Y Pardoll, Nat Rev Cancer 2012

20 Anti PD1 mab versus Chemotherapie bei fortgeschrittenem Lungenkrebs

21 Krebs in der Schweiz, Neuerkrankungen pro Jahr Anzahl Fälle pro Jahr Schätzung Jahr Quelle: NICER 2015 Steuerungsausschuss KR Bern/ April

22 Sterberaten Krebs, CH Zeitliche Entwicklung, Sterberaten pro Einwohner (altersstandardisiert) % -27% Männer Frauen Zeitperioden Quelle: BFS Steuerungsausschuss KR Bern/ April

23 Medianes Gesamtüberleben (Monate) Nutzen neuer Krebsmedikamente Beispiel Dickdarmkrebs $ $ 300 ~16 Monate Monate $ Monate 18.3 Monate 20.6 Monate 20.3 Monate 26.1 Monate 25.1 Monate Monate 0 BSC 5-FU/LV IFL 5-FU/LV + BEVA FOLFOX XELOX IFL + BEVA FOLFOX6 FOLFIRI IFL+BEVA OX FOLFOX6 + BEVA

24 Preise (Monatsdosen) CHF Antike Endoxan (1 g) Tamoxifen (20 mg x 28 d) Mittelalter Taxol (300 mg) Mabthera (600 mg) Neuzeit Tarceva (150 mg x 28 d) Jahrh. Opdivo (240 mg x 2)

25 Medikamenten-Prüfung Phase I Erfolg Phase II Phase III Kosten Markteinführung («Phase IV»)

26 R&D (Research & Development) Modell, um ein einzelnes Medikament auf den Markt zu bringen Nat Rev Drug Discovery 2010; 9: 203 in MIO US $

27 Immer mehr Investitionen für immer seltenere Indikationen Leukämie Lungenkrebs 50 % 50 % t(15;17) t(8;21) abn(11q23) inv(16) monosomies complex karyotype etc. Normal karyotype FLT3 ITD NPMc+ C/EBPa

28 Sicherheit... das darf doch einfach nicht passieren!... es darf doch einfach nichts passieren!

29 Willingness to pay for a Quality-Adjusted Life Year: in search of a standard. Hirth et al. Med Decis Making 2000; 20: cost-utility and cost-effectiveness analyses must rely on arbitrary standards (e.g. < $ 50,000 per QALY) to deem a programme "cost-effective." There is no consensus regarding the appropriate $ value per QALY gained upon which to base resource allocation.

30 Medikamentenpreise Marketing? Forschung und Entwicklung Herstellungskosten Profit (während Patentschutz)

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32 Warum Krebs immer mehr kostet Höhere Lebenserwartung: mehr Krebsfälle Screening der Bevölkerung: mehr Frühdiagnosen (Bsp Brust, Prostata) Längeres Überleben der PatientInnen Krebs als chronische Krankheit Höhere Ansprüche und Glauben an echte und unechte Therapie- Effekte für die Betroffenen genügt die Aussicht auf minimale Wirkung, um einer Therapie zuzusagen! Höhere Sicherheit und Aufwand in der klinischen Prüfung von Medikamenten Medikamente: Patent-geschützter Markt und kaum Konkurrenzangebote, trotzdem teures marketing