Die andere Kardiomyopathie: Differentialdiagnose und therapie bei hypertrophischen Kardiomyopathien. Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern
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- Eugen Schmitz
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1 Die andere Kardiomyopathie: Differentialdiagnose und therapie bei hypertrophischen Kardiomyopathien 23. Bielefelder Seminar über aktuelle Fragen in der Kardiologie: Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern Th. Lawrenz Abt. für Kardiologie Bielefeld,
2 Die andere Kardiomyopathie >15 mm HOCM HNCM
3 Ursache der Hypertrophie bei HCM Genetischer Defekt Strukturschwäche des Myokards Hypertrophie
4 Myokardhypertrophie bei HCM Myokardbiopsie Gesundes Herz Hypertrophe Kardiomyopathie -gestörte Architektur der Myozyten -Interstitielle Fibrose -Strukturdefekte des Sarkomers -Gestörter Zell zu Zell Kontakt
5 Gendefekte bei HCM Charron et al., Circulation 1998 Seidman, N Engl J Med Unterschiedliche Prognose -Sehr variable Gen-Penetranz (modifier genes?)
6 Induktion / Suppression der Hypertrophie auf Ebene der Transkription Physiologische und pathologische Hypertrophie unterliegen offenbar unterschiedlichen Mechanismen! Buitrago et al., Nature Med 2005
7 Herzinsuffizienz bei HCM (20%) 1. Obstruktion (25 %) -bei HOCM 2. Diastolische Funktionsstörung (35-80 %) -Bei HNCM 3. Systolische Herzinsuffizienz (< 5 %) - Burned out Stadium bei HCM (sehr selten) -HCM vortäuschende Speichererkrankung?
8 1. Obstruktion: HOCM SAM
9 Gradient mit Säbelscheidenform Maron, M. et al., New Engl J Med July 2003
10 Belastungsabhängiger Gradient bei HOCM 30 mmhg Kuhn et al., in Hypertrophic Cardiomyopathy B. Maron Hrsg., Blackwell Publ. 2003
11 Therapie der Obstruktion Medikamentös: Betablocker Verapamil (Disopyramid) bei HOCM Bei medikamentösem Therapieversagen: Chirurgisch (Myektomie) DDD-Schrittmacher ( Desynchronisation ) Interventionell (TASH)
12 Transkoronare Ablation der Septumhypertrophie (TASH)
13 Transkoronare Ablation der Septumhypertrophie (TASH) Vor TASH Nach TASH
14 Endokardiale Radiofrequenzablation der Septumhypertrophie (ERASH) aortic valve RAO 30 LAO 60 aortic valve apex apex Lawrenz, Kuhn Z Kardiol. 2004
15 Krankenhaussterblichkeit und Prognose nach TASH Follow-up von insges. 604 Ptn. 57,7 ± 16 Jahre alt (Stand April 2005) Krankenhaussterblichkeit: 1,1 % (7/604) Kardiale Mortalität nach TASH: 0,85 % pro Jahr (7/604/1,37 Jahre) Gesamtmortalität: 4,2 % pro Jahr (35/604/1,37 Jahre)
16 2. Diastolische Herzinsuffizienz bei HCM 1. Aktive Diastole 1. Isovolum. Relaxation 2. Frühe Füllung 2. Passive Diastole 1. Späte Füllung 2. Vorhofkontr.
17 Diastolische Herzinsuffizienz bei HCM
18 Diastolische Herzinsuffizienz bei HCM
19 Systolisch/Diastolische Herzinsuffizienz (Amyloidose)
20 Systolisch/Diastolische Herzinsuffizienz (Amyloidose)
21 Therapie der diastolischen Herzinsuffizienz bei H(O)CM Einstellung des systolischen und diastolischen Blutdrucks Rhythmus- u.o. Frequenznormalisierung bei Vorhofflimmern Bei akuter Dekompensation analog der systolischen Herzinsuffizienz Bei HOCM Myektomie DDD-Schrittmacher TASH ß-Blocker Verapamil ACE Hemmer ß-Blocker Verapamil Amiodaron Katheterablation Diuretika
22 3. Systolische Herzinsuffizienz bei HCM
23 Differentialdiagnose HCM Hypertensive Herzerkrankung Sportlerherz Systemerkrankungen (Leopard S.,NoonanS.,Rigid SpineS.) Speicherkrankheiten (Fabry, Amyloidose, Hämochromatose, Glykogenose, Gaucher) Non Compaction Kardiomyopathie G. Beer et al. Z Kardiol 2002
24 Systolische Herzinsuffizienz bei HCM (non compaction CM)
25 Non Compaction Kardiomyopathie Gestörte Morphogenese Trabekularisierung Meist Myokardhypertrophie Systolische Pumpfunktion: normal bis hochgradig eingeschränkt Ventr. Tachykardien Plötzl. Herztod (20 %) Embolische Ereignisse
26 Non Compaction Kardiomyopathie ohne systolische Herzinsuffizienz
27 Non Compaction Kardiomyopathie ohne systolische Herzinsuffizienz
28 Zusammenfassung Linksventrikuläre Obstruktion und diastolische Funktionsstörung sind die wesentlichen Ursachen für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz bei HCM. Die Behandlung der Obstruktion bei med. therapierefraktärer HOCM erfolgt katheterinterventionell o. operativ, die der diastolischen Funktionsstörung medikamentös. Bei systolischer Funktionsstörung und Myokardhypertrophie sollten andere Ursachen der Hypertrophie (z.b. Speicherkrankheiten) ausgeschlossen werden (Biopsie, Kardio MRT)!
29 Die andere Kardiomyopathie: Differentialdiagnose und therapie bei hypertrophischen Kardiomyopathien 23. Bielefelder Seminar über aktuelle Fragen in der Kardiologie: Herzinsuffizienz und Vorhofflimmern Th. Lawrenz Abt. für Kardiologie Bielefeld,
30 Myokardiale Speichererkrankungen: - M. Fabry (kardiale Variante) - Amyloidose (mit kardialer Beteiligung) - Kardiale Glykogenose - Kardiale Hämochromatose - M. Gaucher mit kardialer Beteiligung
31 Gadolinium Kontrast Kardio-MRT 3 Tage nach TASH
32 BACKGROUND: Occurrence of conduction disorders after TASH
33 M. Fabry X-chromosomal rezessiv Mangelan α-galaktosidase A Intrazelluläre Ablagerung von Glykosphingolipiden in verschiedenen Organen (Akroparästhesie, Angiokeratom, kardiale- u. gastrointestinale Beteiligung)
34 M. Fabry - 4-8% bei Myokardhypertrophie* - Linksventrikuläre Hypertrophie - Systolische / Diastolische Dysfunktion - Klappeninsuff. (V.a. Mitralis) - Endokarditisrisiko - Vaskulopathie - Thrombembolien α-galaktosidase A-Enzymersatztherapie (Lebenslange Infusionen von gentechnisch produzierter Galaktosidase) * Beer et al. Z Kardiol 91: (2002)
35 Reduktion des Gradienten bei TASH Baseline Ballonokklusion Nach TASH Gradient Gradient Gradient
36 Systolische Herzinsuffizienz bei HCM
37 Klinik bei HCM 25 % Obstruktion 25 % asymptomatisch Dyspnoe, Angina pectoris 25 % Vorhofflimmern HCM 1-6 % plötzl. Herztod Synkope? % systolische Herzinsuffizienz? % diastolische Herzinsuffizienz
38 Induktion / Suppression der Hypertrophie auf Ebene der Transkription EGR early growth response Transcriptionsfaktor Nab1 NGF1a binding protein wirkt als Suppressor bei pathologischer Hypertrophie EGR NAB1 EGR-responsive genes Physiologische und pathologische Hypertrophie unterliegen offenbar unterschiedlichen Mechanismen! Buitrago et al., nat. med. July 2005
39 Verbesserung der Lebensqualität 6 Monate nach TASH 140 Änderung der Lebensqualität seit dem Eingriff Häufigkeit schlechter unverändert besser viel besser Änderung der Lebensqualität seit dem Eingriff a p < 0,05 33,00 Verbesserungs -rate 86,7%
40 Therapie der diastolischen Herzinsuffizienz bei H(O)CM Linksventrikuläre Relaxation Hypertrophie Herzfrequenz Asynchronität Ischaemie TASH Linksventrikuläre Dehnbarkeitsstörung Hypertrophie Disarray Fibrose Vernarbung Erhöhter enddiastolischer Druck ß-Blocker Verapamil Diuretika Modifiziert nach Betocci et al., in Hypertrophic Cardiomyopathy B. Maron Hrsg., Blackwell Publ. 2003
41 Medikamentose Therapie der systolischen Herzinsuffizienz
42 Gadolinium Kontrast Kardio-MRT 6 Monate nach TASH RA RV Aorta LV RV LV LA 1,3 ml Äthanol
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