PRO und CONTRA Tamoxifen nur noch für Hinterwäldler? Monica Castiglione

Transkript

1 PRO und CONTRA Tamoxifen nur noch für Hinterwäldler? Monica Castiglione

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3 Wie viele unter Ihnen haben im letzen Monat Tamoxifen verschrieben?

4 So, let s go!

5 Nebenwirkungen Pharmakologie Metabolismus Interaktionen TAMOXIFEN Lebensqualität Wirkung Praevention Langzeitdaten Oekonomie Menopause

6 Tamoxifen: woher kommt es Tamoxifen wurde in 1966 von Harper and Walpole im Rahmen eines Programmes zur Kontrolle der Fertilität entdeckt. Harper, M. J., and Walpole, A. L. Contrasting endocrine activities of cis and trans isomers in a series of substituted triphenylethylenes. Nature (Lond.), 212: 87, Harper, M. J., and Walpole, A. L. A new derivative of triphenylethylene: effect on implantation and mode of action in rats. J. Reprod. Fertil., 13: , Harper, M. J., and Walpole, A. L. Mode of action of ICI 46,474 in preventing implantation in rats. J. Endocrinol., 37: 83 92, Bedford, G., and Richardson, D. N. Preparation and identification of cis and trans isomers of a substituted triphenylethylene. Nature (Lond.), 212: , 1966.

7 Nebenwirkungen Pharmakologie Metabolismus Interaktionen TAMOXIFEN Lebensqualität Wirkung Praevention Langzeitdaten Oekonomie Menopause

8 Tamoxifen: Praemenopause Tamoxifen wirkt auch in der Prae menopause TAMOXIFEN ~ 5 Jahre REZIDIVE Alter < 50 ER +/? 3074 Patientinnen 32% N + 88% ER+

9 Tamoxifen wirkt auch mit Chemo

10 IBCSG Praemenopausale Patientinnen NOT SUITABLE FOR ENDOCRINE THERAPY ALONE TAM x 5 yrs AC x 4 CMF x 3 R AC x 4 GAP CMF x 3 0

11 IBCSG TRIAL 5 Yr DFS Tam No Tam RR p All 72% 64% ER + VE 75% 62% ER Low 67% 59% ER Absent 62% 81% Test for trend: p=0.002 #532 Colleoni et al, ASCO 2004

12 IBCSG 13: DFS für ER+

13 TAM vs AI in Praemenopause(+ LHRH Analog): ABCSG 12 Studie median FU 47.8 Mte, Dauer der Th. 3J M. Gnant. N Engl J Med 2009;360:

14 ABCSG 12: ITT erstes Rezidiv

15 So, Tamoxifen wirkt in der Praemenopause! Und kann alleine gegeben werden und ohne auf die Oestrogenwert e nach Chemotherapie zu achten...

16 TAMOXIFEN in der Postmenopause

17 Auch mit Chemotherapie

18 So, Tamoxifen wirkt auch in der Postmenopause!

19 Sind Aromatase Hemmer besser? Tamoxifen

20 TAMOXIFEN und Aromatase Hemmer 5 Jahre Aromatase Hemmer versus 5 Jahre Tamoxifen J Clin Oncol 28:

21 TAMOXIFEN ANASTROZOLE COMBINATION } ATAC TAMOXIFEN TAMOXIFEN PLACEBO LETROZOLE 5y ANASTROZOLE 3y EXEMESTANE MA17 ABCSG 6a NSABP33 TAMOXIFEN } TAMOXIFEN EMEMESTANE IES&ABCSG/ARNO&ITA TAMOXIFEN ANASTROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE } BIG 1-98 LETROZOLE TAMOXIFEN TAMOXIFEN EMEMESTANE EXEMESTANE }TEAM

22 Rezidive: 5 J. AI vs 5 J. TAM: 2.9%

23 Mammakarzinom Mortalität 5 J. AI vs 5 J. TAM

24 Todesfälle ohne Rezidiv 5 J. AI vs 5 J. TAM

25 Alle Todesfälle: 5 J. AI vs 5 J. TAM

26 Aromatase Inhibitoren: Postmenopause Studien mit 2 3 Jahren Tamoxifen gefolgt von 2 3 Jhren Aromatase Hemmern versus 5 Jahre Tamoxifen

27 TAMOXIFEN ANASTROZOLE COMBINATION } ATAC TAMOXIFEN TAMOXIFEN PLACEBO LETROZOLE 5y ANASTROZOLE 3y EXEMESTANE MA17 ABCSG 6a NSABP33 TAMOXIFEN } TAMOXIFEN EMEMESTANE IES&ABCSG/ARNO&ITA TAMOXIFEN ANASTROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE TAMOXIFEN LETROZOLE } BIG 1-98 LETROZOLE TAMOXIFEN TAMOXIFEN EMEMESTANE EXEMESTANE }TEAM

28 Rezidive: 2 3 J. TAM +2 3 J. AI vs. 5 J. TAM: 3.1%

29 Mammakarzinom spezifische Mortalität: 2 3 J. T +2 3 J. AI vs. 5 J. T

30 Todesfälle ohne Rezidiv 2 3 J. TAM +2 3 J. AI vs. 5 J. TAM

31 Alle Todesfälle: 2 3 J. TAM +2 3 J. AI vs. 5 J. TAM

32 Nebenwirkungen Pharmakologie Metabolismus Interaktionen TAMOXIFEN Lebensqualität Wirkung Praevention Langzeitdaten Oekonomie Menopause

33 Tamoxifen Metabolismus

34 Tamoxifen treated patients carrying the CYP2D6 alleles *4, *5, *10, *41 all associated with impaired formation of antiestrogenic metabolites Poor metabolizers) had significantly more recurrences of breast cancer, shorter relapsefree periods (hazard ratio [HR], 2.24; 95% CI, 1.16 to 4.33; P.02), and worse event free survival rates (HR, 1.89; 95% CI, 1.10 to 3.25; P.02) compared with carriers of functional alleles. Andere haben allerdings keine Unterschiede gefunden Schroth; J Clin Oncol 25:

35 Mit Tamoxifen behandelt Schroth; J Clin Oncol 25:

36 Krankheitsfreies Ueberleben Jahre Goetz, SABCC 2008

37 Verlauf der Rezidive

38 Nebenwirkungen: Wallungen Grad 2 oder 3 Poor metabolizer haben keine Wallungen J Clin Oncol 23:

39 Modell für DFS BIG 1 98 Aromatase Hemmer und TAM in Patienten ohne CYP2D6 Mutation TAM in unselktionierten Pat. TAM in intermediate Metabolizer TAMin Patienten mit mutiertem CYP2D& Poor Metabolizer

40 So, wenn wir es richtig einsetzen wirkt TAM wie ein AI!

41 Nebenwirkungen Pharmakologie Metabolismus Interaktionen TAMOXIFEN Lebensqualität Wirkung Praevention Langzeitdaten Oekonomie Menopause

42 Tamoxife: Nebenwirkungen Prae Menopausal

43 Tamoxifen: Nebenwirkungen Postmenopausal: ATAC Studie FU 100 Mte

44 Tamoxifen: Nebenwirkungen Postmenopausal BIG 1 98 Median FU 51 Mte

45 Adjuvant Endocrine Therapy for Postmenopausal Women Overview BIG 1-98 Cardiovascular Events, Grade 3-5 Letrozole (n = 3965) Percentage of Patients Tamoxifen (n = 3984) P Value CVA/TIA Thromboembolic <.0001 Cardiac Thürlimann BJ, et al. J Clin Oncol. 2005;23:6s. Abstract 511. clinicaloptions.com/oncology

46 Adjuvant Endocrine Therapy for Postmenopausal Women Overview Effect on Total Serum Cholesterol Total Cholesterol (mmol/l) LET = 3209 TAM = 3226 Cholesterol values remained stable under letrozole arm and decreased in the tamoxifen arm approximately -12% To convert mmol/l to mg/dl, multiply by 39. Months Letrozole Tamoxifen With permission from Novartis. clinicaloptions.com/oncology

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48 Knochendichte ATAC Studie

49 Knochen Toxizität: Frakturen ATAC Studie Behandlung Tam oder Ana

50 Preis 100 Tabletten Tamoxifen: Fr Tabletten Femara: Fr Tabletten Aromasin: Fr Tabletten Arimidex: Fr

51 Dank dem Tamoxifen? (kein

52 Nebenwirkungen Pharmakologie Metabolismus Interaktionen TAMOXIFEN Lebensqualität Wirkung Praevention Langzeitdaten Oekonomie Menopause

53 Sooooo... Tamoxifen nicht nur für Wilma Flintston sondern auch für Jessica Rabbit

54 ...und nun das Wort an Fred..., sorry, Beat!