Update Mammakarzinom. Christoph Rochlitz USB

Transkript

1 Update Mammakarzinom Christoph Rochlitz USB

2 Themen Screening Adjuvante Therapie Palliative Therapie Nachsorge

3 Themen Screening Adjuvante Therapie Palliative Therapie Nachsorge

4 Frage! 45-jährige Frau, gesund, Mutter mit 48 J. am Mamma Ca., Tante mit 55 J. am Ovarial Ca. erkrankt Mx-Screening? (A) Mx-Screening ist generell Unsinn (B) Mx-Screening ab 50 J. (C) Erstes Screening hätte schon vor Jahren erfolgen sollen (D) Zuerst BRCA1/2 testen

5 Screening Brust

6 Mammographie-Screening-Programme Quelle: Krebsliga Schweiz, 2016

7 Screening rettet Leben! Reduktion Brustkrebssterblichkeit um 19% (in der Schweiz ca. 250 Patientinnen pro Jahr) Aber!!! Pace, Keating, JAMA 2014

8 Screening kann auch schaden Unnötige weitere Bilder Unnötige Biopsien Unnötige Behandlungen Chirurgie, Chemotherapie, Radiotherapie Angst Verbrauch von Ressourcen

9 Falsch-Negative 1 von 800 Falsch-Positive 1 von 33 Kumulatives Risiko FP nach 10 Jahre ca. 61% Abhängig von Brustdichte, Ausrüstung, Erfahrung Nelson et al., Ann Int Med 2016 Pace, Keating, JAMA 2014

10 Number Needed To Screen (NNS) Jährliche Mammographie zwischen 40 und 80 Jahren Henrick, Helvie, 2012

11

12 Quelle: KLS 2015

13 Was empfehlen? 2-jährlich ab 50 Jahre bei Risiko ab 40 (oder früher) Aber: Ausführliche Aufklärung über Nachteile der Mammographie

14 Frage! 45-jährige Frau, gesund, Mutter mit 48 J. am Mamma Ca., Tante mit 55 J. am Ovarial Ca. erkrankt Mx-Screening? (A) Mx-Screening ist generell Unsinn (B) Mx-Screening ab 50 J. (C) Erstes Screening hätte schon vor Jahren erfolgen sollen (D) Zuerst BRCA1/2 testen

15 Themen Screening Adjuvante Therapie Palliative Therapie Nachsorge

16 Frage! 39-jährige Pat. pt1(19mm)pn0m0, G3, ER 90%, PR 70%, Ki-67 15%, HER2 neg. BET, Radiotherapie, Hormontherapie «gesetzt» Adjuvante Chemotherapie? (A) Selbstverständlich bei junger Patientin und G3 (B) Bei so hohen Hormonrezeptoren nicht nötig (C) Nur, wenn OncotypeDX = high risk (D) So unklar, dass je nach Präferenz der Patientin

17 Standards adjuvante Systemtherapie ER + ER - HER2 + HER2 - Trastuzumab Chemo Hormone Hormone +/- Chemo Trastuzumab Chemo Chemo

18 Recurrence Score und Rückfall (OncotypeDX ) Paik S et al. JCO 2006

19 Keine Chemotherapie bei RS<11 5-J. Gesamtüberleben: 98% ohne Fernmetastasen: 99.3% Sparano et al., NEJM 2015

20 Frage! 39-jährige Pat. pt1(19mm)pn0m0, G3, ER 90%, PR 70%, Ki-67 15%, HER2 neg. BET, Radiotherapie, Hormontherapie «gesetzt» Adjuvante Chemotherapie? (A) Selbstverständlich bei junger Patientin und G3 (B) Bei so hohen Hormonrezeptoren nicht nötig (C) Nur, wenn OncotypeDX = high risk (D) So unklar, dass je nach Präferenz der Patientin

21 Pertuzumab Neo-Sphere Vorläufige Zulassung FDA: Europa: Schweiz? Gianni, Lancet Oncol, 2012 Junttila et al. Cancer Cell, 2009

22 Themen Screening Adjuvante Therapie Palliative Therapie Nachsorge

23 Frage! 61-jährige sonst gesunde Pat. 2013: BET wg. pt2pn2m0, G2, ER/PR neg., HER2 pos. Adj. 4 x AC, 4 x Taxotere/Trastuzumab (für 1 Jahr) 2016: Lebermetastasen Welche Therapie? (A) Palliativteam einschalten; Chemo hilft bei Lebermetasen nur so kurz, dass kaum lohnend (B) Trastuzumab & Chemo (C) T-DM1 (D) Pertuzumab & Trastuzumab & Taxan

24

25 Trastuzumab Emtansine (T-DM1) T-DM1 HER2 Antibody: Trastuzumab Emtansine release Stable linker: MCC Cytotoxic: DM1 Emtansine Inhibition of microtubule polymerization Lysosome P P P Internalization Nucleus Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.

26

27 Frage! 61-jährige sonst gesunde Pat. 2013: BET wg. pt2pn2m0, G2, ER/PR neg., HER2 pos. Adj. 4 x AC, 4 x Taxotere/Trastuzumab (für 1 Jahr) 2016: Lebermetastasen Welche Therapie? (A) Palliativteam einschalten; Chemo hilft bei Lebermetasen nur so kurz, dass kaum lohnend (B) Trastuzumab & Chemo (C) T-DM1 (D) Pertuzumab & Trastuzumab & Taxan

28 CDK 4/6 Inhibition Palbociclib sabcs-mini-series-post-1-pfizer-cdk46-inhibitor-is-a-win/

29 RR: 43 vs 33% CBR: 81 vs 58% PFS: 10.2 vs 20.2 mo OS: 37.5 vs 33.3 mo Lancet Oncol 2015;16:25-35

30 Themen Screening Adjuvante Therapie Palliative Therapie Nachsorge

31 Frage! 65-jährige Pat. pt2n1m0, G2, ER/PR 100% pos., HER2 neg BET, RT Brustwand, 5 J. Aromatasehemmer (A) Jährlich Tumormarker, CT Thorax/Abdomen, Skelettszinti, Mammographie (B) Nur klinische Kontrollen Nachsorge? (C) Jährlich Mammographie, andere Bilder nur bei Symptomen

32 Cochrane Library

33 Frage! 65-jährige Pat. pt2n1m0, G2, ER/PR 100% pos., HER2 neg BET, RT Brustwand, 5 J. Aromatasehemmer (A) Jährlich Tumormarker, CT Thorax/Abdomen, Skelettszinti, Mammographie (B) Nur klinische Kontrollen Nachsorge? (C) Jährlich Mammographie, andere Bilder nur bei Symptomen

34

35 Zusammenfassung Screening ja, aber 250 gerettete Leben/Jahr vs. Tausende falsch positive und falsch negative Befunde, Kosten, Überdiagnose, Angst Adjuvante Therapie Recurrence Score bei ER/PR-pos., HER2-neg. und Unklarheit Pertuzumab neoadjuvant Palliative Therapie Anti-HER2-Medikamente und andere «Targeted Therapy» Nachsorge Wenig!!

36 Literatur Screening M. Zwahlen, M. Egger. Mammographiescreening. Therapeutische Umschau 2013; 70(4): Pace LE, Keating NL. A systematic assessment of benefits and risks to guide breast cancer screening decisions. JAMA Apr 2;311(13): Hendrick RE, Helvie MA. Mammography screening: a new estimate of number needed to screen to prevent one breast cancer death. AJR Am J Roentgenol Mar;198(3):723-8.

37 Literatur Adjuvante Behandlung Gianni L et al. Efficacy and safety of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in women with locally advanced, inflammatory, or early HER2-positive breast cancer (NeoSphere): a randomised multicentre, open-label, phase 2 trial. Lancet Oncol Jan;13(1): Sparano JA et al. Prospective Validation of a 21- Gene Expression Assay in Breast Cancer. N Engl J Med Nov 19;373(21):

38 Literatur Palliative Behandlung Swain SM et al., CLEOPATRA Study Group. Pertuzumab, trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer. N Engl J Med Feb 19;372(8): Verma S etal.; EMILIA Study Group. Trastuzumab emtansine for HER2-positive advanced breast cancer. N Engl J Med Nov 8;367(19): Finn RS et al. The cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor palbociclib in combination with letrozole versus letrozole alone as first-line treatment of oestrogen receptor-positive, HER2- negative, advanced breast cancer (PALOMA-1/TRIO-18): a randomised phase 2 study. Lancet Oncol Jan;16(1):

39 Literatur Nachsorge Ther Umsch Jun;65(6): doi: / Follow-up recommendations for patients after curative treatment of invasive breast cancer. Zuber M(1), Viehl CT, Güller U, Langer I. Cochrane Database Syst Rev. 2005; Follow-up strategies for women treated for early breast cancer. AU Rojas MP, Telaro E, Russo A, Moschetti I, Coe L, Fossati R, Palli D, del Roselli TM, Liberati A.