EPhytotherapie von. Herpesinfektionen. Opatija. Dr. Rainer H. Wölbling

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1 EPhytotherapie von Herpesinfektionen 25.SÜDTIROLER HERBS Opatija. Samstag, 23.Oktober TGESPRÄCHE 2010 Dr. Rainer H. Wölbling Hautklinik Bad Rothenfelde

2 Humane Herpesviren (HHV)

3 Humane Herpesviren (HHV) 8 Arten mit spezifischen Erkrankungen ALPHA-Gruppe: HSV 1, 2, VZV Infektion von Epithelzellen und Neuronen

4 Humane Herpesviren (HHV) Doppelsträngige DNA-Viren mit Proteinhülle und Membran Grünewald, Kay et.al, Science 21, November 2003

5 Humane Herpesviren (HHV) Erstinfektion im Kindesalter

6 Humane Herpesviren (HHV) Lippenherpes kann schon früh...

7 Humane Herpesviren (HHV)...und bleibt uns danach erhalten

8 Humane Herpesviren (HHV) Erstinfektion im Jugendalter

9 Humane Herpesviren (HHV) Reinfektion von Wirtszellen der Haut

10 Humane Herpesviren (HHV) Erstinfektion bei Immundefizit

11 Eczema herpeticatum bei Atopie

12 Durchseuchung der Bevölkerung HSV 1 ca. 90% seropositiv HSV 2 ca. 25% seropositiv endogene Reinfektionen ca. 30 % recurrierende Infektionen ca. 1 %

13 Patientenbezogene Auslöser von Herpes-simplex-Attacken Erstauslösung g( (n=3678) Rezidiv (n=2656) Andere Medikamente Außenarbeit Outdoor Sport Menstruation Partner Erkältung Müdigkeit Andere Medikamente Außenarbeit Outdoor Sport Menstruation Partner Erkältung Müdigkeit Anteil Patienten (%) Anteil Patienten (%) Ichihashi et al. Sunlight is an important causative factor of recurrent herpes simplex. Cutis 2004(74);

14 Rezidivierender Herpes labialis bei Skifahrern Ski-Fahrer 12% Herpes-Reaktivierung nach 3,5 Tagen 6 Herpes- Rezidiv Mills et al. Recurrent herpes labialis in skiers. The American Journal of Sports Medicine; 1987(15);

15 Geschichte der Melissenforschung Theophrastos von Ephesos (300 v.chr) Gaius Plinius Secundus (50 n.chr) Medizinschule i von Salerno (Mittelalter) lt Cohen 1964, Cutting 1965, Herrmann 1967 May und Willuhn 1978

16 Ergebnisse der Melissenforschung May und Willuhn, Institut für Virologie Uniklinik Frankfurt/Main 1978 Wirkung des wässrigen Melissenextrakts auf die Ausbreitung von Herpes simplex Virus

17 Lamiaceen gegen g Herpes Melisse Pfefferminze Braunelle ) Rosmarin Salbei Thymian

18 Aktuelle Daten Nolkemper et al. Institut für Virologie, Universität Heidelberg, 2006 Antivirale Wirkung wässriger Lamiaceen- Extrakte gegen Herpes simplex Virus Nolkemper S et al. Antiviral effect of... Planta Med 2006; 72: 1-5

19 Phytos gegen g Herpes simplex Plaquereduktions-Assay pfu unbehandelte Kontrolle Nolkemper S et al. Antiviral effect of... Planta Med 2006; 72: 1-5

20 herpes killing fields Infizierte Zellkulturen Herpes simplex Virus Typ 1

21 Phytos gegen g Herpes simplex Pretreatment cells Pretreatment virus Adsorption Intracellular replication drug drug drug drug Nolkemper S et al. Antiviral effect of... Planta Med 2006; 72: 1-5

22 Wässrige Lamiaceen-Extrakte Intrazelluläre Replikation pfu [%] HSV-1 HSV-2 Nolkemper S et al. Antiviral effect of... Planta Med 2006; 72: 1-5

23 Wässrige Lamiaceen-Extrakte Adsorption [%] pfu HSV-1 HSV-2 Nolkemper S et al. Antiviral effect of... Planta Med 2006; 72: 1-5

24 Wässrige Lamiaceen-Extrakte Vorbehandlung des Virus mit dem Extrakt pfu [%] HSV-1 HSV-1 HSV-2 HSV-2 Nolkemper S et al. Antiviral effect of... Planta Med 2006; 72: 1-5

25 Flüssigchromatographie (HPLC) vom Melissenspezialextrakt

26 Melissenextrakt gegen g Herpes Antiviral effect of Melissa officinalis extract and its phenolic components against HSV-1 Schnitzler et al, Virologisches Institut, Universität Heidelberg 2010

27 Melissenextrakt gegen g Herpes Phenolic components OH O O OH OH O O OH HO OH rosmarinic acid HO caffeic acid OH O OH Schnitzler et.al, Virologie Uni Heidelberg 2010 OH p-coumaric acid

28 Melissenextrakt gegen g Herpes Cytotoxicity and antiviral activity drug max.noncytotoxic TC 50 (50 % toxic IC 50 (50% inhibitory selectivity index concentration concentration ) concentration) TC 50 /IC 50 melissa extract 150 µg/ml 350 µg/ml 0.4 µg/ml 867 acyclovir 100 μm 100 μm 1.8 μm 56 rosmarinic acid 100 µg/ml 200 µg/ml 10 µg/ml 20 caffeic acid 100 µg/ml 150 µg/ml 35 µg/ml 4.3 p-coumaric acid 1000 µg/ml 1000 µg/ml 2.5 µg/ml 400 High selectivity index for melissa extract and p coumaric acid Schnitzler et.al, Virologie Uni Heidelberg 2010

29 Melissenextrakt gegen g Herpes pretreatment of cells Cells were treated with drug before viral infection for 1 h Then cells overlaid by overlay medium Cells infected with virus for 1 hour 100 inhibition (%) melissa extract caffeic acid p-coumaric acid rosmarinic acid acyclovir Only melissa extract showed around 60% inhibition Schnitzler et.al, Virologie Uni Heidelberg 2010

30 Melissenextrakt gegen Herpes Attachment assay - To determine the effect of drug on attachment of virus - Cells pre-chilled at 4 C - Cells infected by virus in the presence of drug at 4 C - Infected cells are subjected to plaque assay ion (%) inhibiti untreated control acyclovir melissa extract rosmarinic acid caffeic acid p- coumaric acid Melissa extract and rosmarinic acid inhibited attachment of virus to the cells Schnitzler et.al, Virologie Uni Heidelberg 2010

31 Melissenextrakt gegen Herpes Penetration assay - To study the effect of drug on penetration of virus - Viruses were allowed to bind to cells at 4 C - Add drug and shift the temperature to 37 C, to let virus penetrate - Subject infected cells to plaque assay In nhibition of pen netrartion (%) untreated control acyclovir melissa extract rosmarinic acid caffeic acid p- coumaric acid Melissa extract inhibited penetration of virus Schnitzler et.al, Virologie Uni Heidelberg 2010

32 Melissenextrakt gegen g Herpes Virucidal activity - Viruses were incubated with drugs before infection for 1 hr - Cells were subjected to plaque assay in hibition (% ) melissa caffeic acid p-coumaric rosmarinic acyclovir extract acid acid Melissa extract and components directly affect HSV-1 and are virucidal Schnitzler et.al, Virologie Uni Heidelberg 2010

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35 Placebokontrollierte Doppelblindstudie Multizentrisch 116 Patienten Universitäts-Hautkliniken Berlin (Charité) und München

36 Rötung Score 3, ,5 2 1,5 Placebo Melissenextrakt 1 0,5 0 Tag 0 Tag 2 Tag 5 (p = 0,708) (p <0,01) (p = 0,133) placebokontrollierte, multizentrische Therapiestudie (n=116) Berlin/München 1986

37 Schwellung Score 3 2,5 2 1,5 Placebo Melissenextrakt 1 0,5 0 Tag 0 Tag 2 Tag 5 (p = 0,301) (p < 0,050) (p = 0,569) placebokontrollierte, multizentrische Therapiestudie (n=116) Berlin/München 1986

38 Herpes glutealis (Tag 0)

39 Läsionsfläche 450 Placebo 400 Melissenextrakt 350 Fläc che[mm²] Tag 1 Tag 2 Tag 5 (p = 0,230) (p = 0,885) (p = 0,961) placebokontrollierte, multizentrische Therapiestudie (n=116) Berlin/München 1986

40 Herpes glutealis (Tag 4)

41 Größe der Affektion nach 5 Tagen Therapie (Prodromi bis 8h) 100 etroffene es Areal [mm m²] B I: Placebo I:Melisse II: Placebo II: Aciclovir I: Metaanalyse von Vogt et al. (1991), II: Raborn et al. (1988)

42 Herpes facialis (Tag 0)

43 Herpes facialis (Tag 2)

44 Herpes facialis (Tag 6)

45 Anwendungsbeobachtung LomaProtect Herpes labialis rezidivans Präventive Anwendung

46 Anwendungsbeobachtung LomaProtect Herpes labialis rezidivans 3 x tgl. Anwendung LomaProtect 2 x Herpes 0 Proband 1 2 x Herpes 0 Proband 2 1 x Herpes 2 x Herpes 2 x Herpes 2 x Herpes 3 x Herpes x Herpes 0 Proband 3 Proband 4 Proband 5 Proband 6 Proband Monate eigene Untersuchungen, 2008

47 Duale Herpes Blockade Melissenextrakt hemmt die Adsorption und Penetration in die Wirtszelle Melissenextrakt ist virucid außerhalb der Wirtszelle

48 Dr. Rainer H. Wölbling Bad Rothenfelde 25.SÜDTIROLER HERBST TGESPRÄCHE Opatija. Samstag, 23.Oktober 2010